康 艷 薛雯娟

妊娠期女性分泌大量激素，使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，甲狀腺功能受到影響。甲狀腺功能減退是由各種病因所引起的以甲狀腺激素(TSH)分泌不足為特征的代謝綜合征。妊娠合并甲狀腺功能減退對(duì)母體和胎兒均產(chǎn)生不良影響，治療不及時(shí)可能會(huì)影響妊娠結(jié)局[1]。有研究表明腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與甲狀腺功能減退存在相關(guān)性[2]，可能參與甲狀腺功能減退疾病的發(fā)病過程。本研究通過測(cè)定妊娠期合并甲狀腺功能減退患者體內(nèi)的TNF-α、促甲狀腺素(TSH)、三點(diǎn)甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平，研究TNF-α與妊娠期合并甲狀腺功能減退間的關(guān)系，以期探討TNF-α在妊娠合并甲狀腺功能減退發(fā)病過程中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年2月至2017年2月產(chǎn)科門診86例初次診斷為甲狀腺功能減退的妊娠患者，年齡23～38歲，平均(28.67±5.24)歲，孕周22～26周。同期選擇健康體檢孕婦86例作為對(duì)照組，年齡22～38歲，平均(28.52±4.71)歲，孕周22～26周。排除既往甲狀腺疾病、心血管疾病、糖尿病、遺傳病、精神病史患者。所有入組對(duì)象均為初產(chǎn)婦，2組研究對(duì)象年齡、孕周等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組間存在可比性。

1.2 治療方法

2組對(duì)象均囑加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，控制體重，注意休息。觀察組采用優(yōu)甲樂(德國(guó)默克公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20060090，50 μg/片)治療，每4周檢查甲狀腺功能指標(biāo)，并根據(jù)結(jié)果調(diào)整用藥劑量，連續(xù)治療至分娩結(jié)束。對(duì)照組為健康體檢者，不予治療。

1.3 觀察指標(biāo)

參與研究的所有對(duì)象空腹采集靜脈血3 ml，離心后采用貝克曼Access2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清FT3、FT4、T3、T4、TSH指標(biāo)的變化情況。TNF-α采用ELISA法檢測(cè)。比較治療前后觀察指標(biāo)的變化，分析指標(biāo)間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 TNF-α與甲狀腺功能指標(biāo)

治療前，觀察組患者與對(duì)照組相比，血清TNF-α和TSH顯著升高，T3、T4、FT3、FT4均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者血清TNF-α、T3、T4、FT3、FT4、TSH指標(biāo)與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各項(xiàng)與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組治療前后TNF-α及甲狀腺各項(xiàng)功能指標(biāo)水平與對(duì)照組比較

注：*采用校正t'檢驗(yàn)。

2.2 TNF與妊娠合并甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析表明，TNF-α與TSH呈正相關(guān)(γ=0.9044，P<0.01)。

3 討論

甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)、DNA、RNA以及特殊酶系的合成，促進(jìn)鈣磷代謝及骨骼生長(zhǎng)，妊娠期T3、T4是維持胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育的重要條件，胎兒甲狀腺功能在妊娠前20周尚未健全，甲狀腺激素主要源于母體供給，正常情況下，甲狀腺激素的分泌能滿足孕婦及胎兒的需求，但如果孕婦由于某些原因出現(xiàn)甲狀腺功能減退，則胎兒體內(nèi)的甲狀腺激素水平降低，而甲狀腺激素能夠增強(qiáng)胎兒大腦發(fā)育，此時(shí)缺乏甲狀腺激素將有可能導(dǎo)致胎兒的智力發(fā)育障礙。有報(bào)道顯示，妊娠期合并甲狀腺功能減退的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[3]。但目前甲狀腺功能減退的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為其與碘的攝入不當(dāng)相關(guān)[4]。

優(yōu)甲樂是人工合成的一種用于治療甲狀腺功能減退的藥物，臨床應(yīng)用證明，優(yōu)甲樂能有效緩解妊娠期甲狀腺功能減退的臨床癥狀，顯著改善機(jī)體水鈉代謝?；颊卟捎脙?yōu)甲樂治療后，可顯著增加血清甲狀腺激素水平，基本恢復(fù)甲狀腺功能[4]。有研究顯示，優(yōu)甲樂能控制甲狀腺激素維持在正常范圍內(nèi)，減少不良結(jié)局[5-6]。本研究采用優(yōu)甲樂治療的觀察組患者TSH、T3、T4、FT3、FT4水平在治療后與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明優(yōu)甲樂能夠有效治療妊娠期甲狀腺激素減少，改善患者臨床癥狀，提高治療療效。

TNF-α是一種由活化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)抗腫瘤、抗病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，參與誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞表達(dá)多種粘附因子，加強(qiáng)甲狀腺內(nèi)T淋巴細(xì)胞的遷移與定位，也參與炎癥病變。TNF-α主要通過影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能，參與甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化功能，在甲狀腺功能穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[7-8]。同時(shí)TNF-α在甲狀腺疾病具有十分重要的作用。本研究結(jié)果表明妊娠期合并甲狀腺功能減退患者在治療前血清TNF-α水平顯著高于正常對(duì)照組，治療后血清TNF-α水平降低，與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析表明TNF-α與TSH呈正相關(guān)(γ=0.9044，P<0.01)。說明在本研究中，TNF-α與甲狀腺功能減退存在相關(guān)性。TNF-α通過誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞表達(dá)多種粘附因子，這些因子調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞功能，甲狀腺上皮細(xì)胞能產(chǎn)生這些因子，這些細(xì)胞因子與甲狀腺疾病存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)，通過內(nèi)分泌自分泌、旁分泌等方式，參與調(diào)節(jié)甲狀腺的功能。但是由于TNF-α還具有上調(diào)效-靶細(xì)胞的相互作用和細(xì)胞的殺傷功能，且多種疾病(如TNF-α參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)凝血、血栓形成等引起機(jī)體形成動(dòng)脈粥樣硬化)均可能引起TNF-α增高[9]，進(jìn)而參與完成機(jī)體某些生理功能。表明妊娠期甲狀腺功能減退疾病雖然可以引起TNF-α升高，但是TNF-α增高卻并不一定是由于甲狀腺功能減退導(dǎo)致。

綜上所述，優(yōu)甲樂治療妊娠期合并甲減具有顯著療效，妊娠期合并甲減患者血清TNF-α升高，二者存在正相關(guān)。但TNF-α升高與妊娠期合并甲狀腺功能減退不存在一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，TNF-α并不適宜做早期甲狀腺功能減退的篩查。