南 方 于 芳

在臨床上所有的惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率以及死亡死率均居第一位，其中，小細胞肺癌患者大約占肺癌的20%，具有惡性程度高、分化低的特點[1-2]。檢測腫瘤標志物已成為一種常規(guī)的腫瘤檢測方法，但目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)一種理想的腫瘤標志物能作為評估小細胞肺癌病情以及預(yù)后的指標。NSE是目前臨床上公認的神經(jīng)母細胞瘤以及小細胞肺癌等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標志物，可以用于鑒別診斷、判斷療效和預(yù)后。國際抗癌聯(lián)盟于2009年指出：為篩選出具備手術(shù)治療指征的小細胞肺癌患者，建議對小細胞肺癌患者采取TNM分期[3]。因此研究小細胞肺癌患者血清NSE水平與TNM分期之間的相關(guān)性極為必要。本研究主要探討小細胞肺癌患者血清NSE水平與TNM分期的關(guān)系及對患者預(yù)后情況的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2017年6月在我院進行診治的97例小細胞肺癌患者，均經(jīng)細胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診，排除單純手術(shù)治療患者、未進行任何抗腫瘤治療的患者、單純放療患者、失訪的患者。男性60例，女性37例；年齡32 ～ 85歲，平均(53.69±7.43)歲；其中，左肺癌50例，右肺癌47例；腺癌25例，鱗癌31例，腺鱗癌26例，大細胞癌15例；骨轉(zhuǎn)移 20例，肺內(nèi)和胸膜轉(zhuǎn)移 25例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，腦轉(zhuǎn)移1例，肝臟轉(zhuǎn)移3例；肺癌TNM臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期24例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例。

1.2 研究方法

所有患者均空腹抽取3 mL靜脈血，離心后對血清進行分離，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對血清NSE水平進行檢測，試劑盒均購自北京陸橋技術(shù)股份有限公司。比較不同TNM臨床分期小細胞肺癌患者血清NSE水平的差異，然后按照患者血清NSE水平值的高低分為3組(<15.2 ng/mL組、15.2～50 ng/mL組以及>50 ng/mL組)，與TNM分期開展等級資料相關(guān)性分析。對所有患者隨訪至2017年12月，將患者依照性別、年齡、血清NSE水平、PS評分和TNM分期進行分組，分析影響小細胞肺癌患者生存的預(yù)后因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同TNM分期小細胞肺癌患者的血清NSE水平對比

隨著小細胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1 不同TNM分期小細胞肺癌患者的血清NSE水平對比

注：*為與Ⅲ期相比，P<0.05；#為與Ⅳ期相比，P<0.05。

2.2 小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間的相關(guān)性

經(jīng)Kendall’s tau相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間呈明顯的正相關(guān)性(γ=0.573，P=0.000)，見表2。

表2 小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間的相關(guān)性/例

2.3 單因素分析小細胞肺癌患者的預(yù)后影響因素

血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)，見表3。

表3 單因素分析小細胞肺癌患者的預(yù)后因素

3 討論

小細胞肺癌作為1種惡性程度較高的肺癌，具有早期轉(zhuǎn)移、生長快速、高度侵襲性的臨床特點，并對化療以及放療高度敏感。臨床上以往常常采用細針穿刺、開放活檢、開胸探查等具有較大創(chuàng)傷性的方法，對小細胞肺癌患者進行鑒別診斷、治療效果監(jiān)測以及預(yù)后評估[4-6]。腫瘤標志物作為惡性腫瘤在發(fā)生、轉(zhuǎn)移、發(fā)展和浸潤的過程中出現(xiàn)的1種特異性物質(zhì)，主要包括酶、多胺、蛋白質(zhì)、癌基因產(chǎn)物和激素等，不但在腫瘤組織內(nèi)可以檢測到，還可以在患者的血清以及體液中檢測到，而且患者在采用化療、放療和手術(shù)等治療后，腫瘤標志物的表達水平會隨之發(fā)生顯著的改變，但腫瘤標志物在正常組織或良性病變中幾乎不產(chǎn)生或表達水平極低，因此在惡性腫瘤的鑒別診斷、臨床分期、療效評估和預(yù)后判斷中發(fā)揮著重要的作用[7-8]。

NSE主要包含在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，因而當神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞發(fā)生破裂后，NSE會隨之擴散到機體的血液中，導(dǎo)致血清NSE 水平的升高；由于小細胞肺癌患者可以分泌NSE，因此小細胞肺癌患者的血清 NSE 水平明顯高于正常機體。國內(nèi)外有大量的研究發(fā)現(xiàn)，NSE對小細胞肺癌的診斷有較高的特異性以及敏感性，但對鱗癌及腺癌的敏感性則較低[9-10]。隨著小細胞肺癌患者TNM分期的增加，患者的血清NSE水平明顯升高(P<0.05)；經(jīng)Kendall’s tau相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與TNM分期之間呈明顯的正相關(guān)性(γ=0.573，P=0.000)；血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素(P<0.05)。表明小細胞肺癌患者的血清NSE水平與臨床TNM分期之間呈明顯的正相關(guān)性，血清NSE水平的高低可以預(yù)測小細胞肺癌患者的預(yù)后情況。佟威威等[11]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者的血清 NSE 水平與患者的分化程度、TNM 分期以及病理分型密切相關(guān)，能為肺癌患者治療方案的選擇提供臨床指導(dǎo)，與本研究結(jié)果相一致。血清NSE水平越低的小細胞肺癌患者，其TNM分期越早，生存時間也越長，而血清NSE水平的患者則常常伴有廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移，TNM分期大多為Ⅲ期或Ⅳ期，且生存預(yù)后往往不佳。因而，在治療后可對小細胞肺癌患者血清 NSE水平開展監(jiān)測，進而為評估患者的治療效果和預(yù)后情況提供可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，小細胞肺癌患者的血清NSE水平與臨床TNM分期之間呈明顯的正相關(guān)性。血清NSE水平、PS評分以及TNM分期均為影響小細胞肺癌患者生存的因素，對患者手術(shù)治療效果和預(yù)后評估具有重要的臨床價值。