曾宏亮 曾祥俊

[摘要]目的 探討阿替普酶聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的效果及對(duì)血液流變學(xué)和神經(jīng)功能的影響。方法 選取2016年1月～2017年10月我院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組患者予阿替普酶溶栓治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液治療。比較兩組患者治療前及治療7 d后的血液流變學(xué)指標(biāo)、S-100蛋白（S100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）神經(jīng)因子情況及臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的S100B及MBP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的S100B及MBP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿替普酶聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的效果顯著，可改善患者的血液流變學(xué)和神經(jīng)功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；阿替普酶；丁苯酞；血液流變學(xué)；神經(jīng)功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0148-04

Effect of Alteplase combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute cerebral infarction

ZENG Hong-liang ZENG Xiang-jun

Department of Neurology， the People′s Hospital of Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Alteplase combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute cerebral infarction and its effect on hemorheology and neurological function. Methods Eighty patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2016 to October 2017 were selected as objects and divided into the control group （40 cases） and the observation group （40 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Alteplase Thrombolysis and the observation group was treated with Butylphthalide Injection on the basis of the control group. Hemorheological indicators， neurological factors of S-100 protein （S100B）， myelin basic protein （MBP）， and clinical efficacy before treatment and 7 d after treatment between two groups were compared. Results The plasma viscosity and platelet aggregation rate of two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The plasma viscosity and platelet aggregation rate in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of S100B and MBP of two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of S100B and MBP in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than that of the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Alteplase combined with Butylphthalide Injection has significant effect on acute cerebral infarction， which can improve hemorrheology and neurological function， and is worth of promotion.

[Key words] Acute cerebral infarction； Alteplase； Butylphthalide； Hemorheology； Neurological function

腦梗死是常見(jiàn)的急性腦血管疾病，以肢體偏癱、語(yǔ)言障礙、口眼歪斜為主要表現(xiàn)，是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因。研究表明，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率不斷升高，每年全國(guó)新發(fā)病人數(shù)達(dá)到100多萬(wàn)，腦梗死中約50%的患者生活能力差，已成為全球性醫(yī)學(xué)難題[1]。對(duì)于急性腦梗死患者而言，超早期治療決定著疾病預(yù)后，但受到醫(yī)療條件的限制，介入治療并未廣泛普及，因此阿替普酶溶栓仍是超早期腦梗死患者的首選方案，而如何提高療效、降低病死率及致殘率是目前研究的重點(diǎn)[2-3]。丁苯肽可有效改患者的善神經(jīng)功能，2010年《中國(guó)急性腦梗死診治指南》更是將其作為推薦用藥。本研究選取我院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿替普酶聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年10月我院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者突發(fā)肢體偏癱，口眼歪斜，肢體功能障礙，頭顱CT提示腦部缺血灶，多有腦動(dòng)脈硬化病史。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診急性腦梗死，要求溶栓治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②3個(gè)月內(nèi)合并腦出血、上消化道出血等疾病者；③既往行溶栓治療失敗者。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡53～74歲，平均（67.16±5.82）歲；病程1～9 h，平均（3.82±1.09）h；梗死部位：額顳葉8例，額頂葉7例，丘腦11例，內(nèi)囊14例。觀察組中，男25例，女15例；年齡55～75歲，平均（67.02±5.73）歲；病程1～11 h，平均（3.63±1.02）h；梗死部位：額顳葉7例，額頂葉8例，丘腦12例，內(nèi)囊13例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用阿替普酶溶栓（德國(guó)勃林格殷格翰公司，50 mg/支，批號(hào)20151018）治療，入院后監(jiān)測(cè)生命體征，建立靜脈通道，吸氧。阿替普酶溶栓，劑量0.9 mg/kg，最大劑量≤90 mg，于1 min內(nèi)將10%的總量靜推，其余藥物在60 min內(nèi)勻速泵入；瑞舒伐他汀（魯南制藥，批號(hào)H20080240）10 mg，每晚1次；阿司匹林（北京太洋制藥，100 mg/片，批號(hào)20150820）100 mg，1次/d。對(duì)于不能耐受阿司匹林者可改用氯吡格雷，溶栓24 h后復(fù)查頭顱CT排除顱內(nèi)出血。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普制藥，100 ml/瓶，批號(hào)20150913）治療，100 ml/次，1次/d，靜滴，兩組患者均以7 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前及治療7 d后的血液流變學(xué)指標(biāo)、S-100蛋白（S100B）、髓鞘堿性蛋白（MBP）神經(jīng)因子情況及臨床療效。血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度與血小板聚集率。護(hù)士抽取患者空腹時(shí)的肘部靜脈血待檢，均由同一位檢驗(yàn)科工作人員完成，采用錐板式粘度計(jì)檢測(cè)。采用ELISA法測(cè)定S100B、MBP等神經(jīng)因子情況，ELISA試劑盒由北京全式金生物提供。兩組患者的臨床療效，依據(jù)NIHSS評(píng)分[5]（由美國(guó)立衛(wèi)生研究院制定，分值越高，則表示病情越重）降幅而定。治愈：無(wú)肢體殘疾，NIHSS評(píng)分降幅>90%；顯效：患者可存在肢體偏癱，病殘分級(jí)1～3級(jí)，NIHSS評(píng)分降幅>45%～90%；有效：存在偏癱，病殘分級(jí)>3級(jí)，NIHSS評(píng)分降幅>18%～45%；無(wú)效：治療前后未改善[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的血漿黏度及血小板聚集率水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后S100B、MBP神經(jīng)因子水平的比較

治療前，兩組患者的S100B及MBP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的S100B及MBP水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的S100B及MBP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)疾病，患者多為老年人，發(fā)病初期閉塞不完全，隨著閉塞加重，缺血半暗帶的神經(jīng)元受損后壞死，使病程呈階梯狀加重[7-9]。因此溶栓是本病的主要治療手段，及時(shí)溶栓可改善患者的腦部供血，在溶解血栓的同時(shí)還可防止新血栓形成[10]。阿替普酶是新型溶栓藥物，具有半衰期長(zhǎng)、特異性高的優(yōu)勢(shì)，不論是歐洲還是美國(guó)卒中協(xié)會(huì)制定的急性腦梗死診治指南以及國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)，均普遍高級(jí)別推薦阿替普酶作為靜脈溶栓的首選[11]。但如何優(yōu)化溶栓方案以達(dá)到更理想的療效仍是臨床研究的重點(diǎn)。

丁苯酞是一種人工合成的新型神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物，可改善微循環(huán)，提高缺血灶供血量，加速側(cè)枝循環(huán)形成。丁苯酞還可減輕梗死后再灌注傷，抑制炎性因子水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)自由基代謝，并可保護(hù)線粒體功能，從而達(dá)到調(diào)節(jié)腦部能量代謝的目的[12]。隨著能量代謝、炎性反應(yīng)得到改善，其可使神經(jīng)功能受損得到明顯改善。丁苯肽注射液在改善腦卒中患者神經(jīng)功能修復(fù)方面有較好的療效，且不會(huì)受溶栓治療的時(shí)間窗影響，超早期應(yīng)用可使更多患者臨床獲益。白麗虹等[7]指出阿替普酶具有較強(qiáng)的抗血栓功效，但擴(kuò)血管作用較弱，丁苯酞的聯(lián)合應(yīng)用則可有效彌補(bǔ)其不足，聯(lián)合應(yīng)用可起協(xié)同作用，促進(jìn)梗死灶縮小，進(jìn)而減輕腦損傷。MBP位于髓核與髓鞘中，腦梗死患者的腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，血腦屏障通透性增加，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)MBP升高，腦損傷程度與MAP升幅關(guān)系密切[13]。S100B具有多種生物活性，是一種主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和施旺細(xì)胞中的鈣結(jié)合蛋白。當(dāng)神經(jīng)組織受損時(shí)，S100B蛋白可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)經(jīng)血腦屏障進(jìn)入外周血，對(duì)于腦組織損傷程度的判斷有較高的敏感性。高凝狀態(tài)與腦梗死的關(guān)系已得到證實(shí)，且可影響溶栓療效[14-15]。

本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的S100B及MBP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的S100B及MBP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示患者機(jī)體高凝狀態(tài)改善，療效顯著，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞有助于改善患者的血液流變學(xué)及神經(jīng)因子，這可能與炎性反應(yīng)改善顯著有關(guān)，但有待于日后進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死效果顯著，可改善患者的血液流變學(xué)和神經(jīng)功能，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-30 本文編輯：孟慶卿）