楊晴，林剛，林周，薛育政

(無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇無錫 214200)

急性胰腺炎是由于多種病因引起的胰酶在胰腺內(nèi)被激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化的炎癥反應(yīng)[1]，是臨床上常見的急腹癥，具有發(fā)病急驟、病情變化快等特點，如不給予及時有效地治療可引發(fā)急性炎癥反應(yīng)綜合癥，病死率較高。目前對于急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，一般認(rèn)為炎癥反應(yīng)是急性胰腺炎發(fā)生和進(jìn)展的核心問題[2]。其中，單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1(MCP-1)主要由單核巨噬細(xì)胞合成，具有趨化T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的功能，是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要趨化因子[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)則是炎癥反應(yīng)急性期的重要細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的主要執(zhí)行者[4,5]。而內(nèi)皮素(ET)則是內(nèi)源性血管收縮調(diào)節(jié)因子，具有收縮血管的作用[6]。2014年1月～2017年12月，本研究觀察了急性胰腺炎患者血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2017年12月無錫市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的急性胰腺炎患者84例作為研究組，男52例、女32例，年齡28～68(42.81±8.62)歲。臨床表現(xiàn)為急性腹痛，超聲檢查顯示胰腺體積增大、回聲增強等，血清淀粉酶活性異常升高，水平超過正常參考值上限。發(fā)病時間2～47(10.72±3.28)h。其中重癥胰腺炎(SAP)16例，中輕癥胰腺炎(MAP)68例。所有患者給予急性胰腺炎禁食、胃腸檢驗、抑制胰腺外分泌、營養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療，隨訪1個月，存活78例，死亡6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[7]；②患者均為初次發(fā)病，發(fā)病時間<48 h；③患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、胃腸道疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；②膽源性胰腺炎需行內(nèi)鏡介入治療者；③合并肝臟、腎臟功能不全者；④慢性胰腺炎急性發(fā)作者。另選取同期體檢健康志愿者60例作為對照組，男36例、女24例，年齡26～67(41.58±8.34)歲。兩組性別構(gòu)成、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6檢測方法 研究組在入院后12 h、2 d、3 d、5 d抽取空腹外周靜脈血5 mL，對照組于體檢當(dāng)日采集空腹外周靜脈血5 mL，血樣均經(jīng)3 500 r/min離心10 min，離心半徑6 cm，分離血清，置于-20 ℃低溫保存，1周內(nèi)進(jìn)行檢測，應(yīng)用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測量各組ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平，試劑盒購自美國Beckman Coulter有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平比較 研究組入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均高于對照組(P均<0.05)，研究組SAP者血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均高于MAP者(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平比較±s)

注：與對照組相比，△P<0.05；與同組MAP者相比，*P<0.05。

2.2 入院12 h存活者與死亡者血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平比較 存活者與死亡者入院12 h血清ET分別為(59.78±10.25)、(82.13±15.54)ng/L，MCP-1分別為(378.43±69.95)、(652.78±78.89)ng/L，TNF-α分別為(9.75±1.78)、(15.22±2.35)pg/L，IL-6分別為(5.94±1.23)、(9.22±1.78)ng/L，死亡者入院12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平高于存活者(P均<0.05)。

2.3 不同嚴(yán)重程度急性胰腺炎患者入院后血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平比較 SAP者入院后血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均逐漸升高，至入院第3天達(dá)到高峰，而后降低；MAP者入院第2天血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平達(dá)到高峰，而后逐漸降低；SAP者各時間點血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平高于MAP者(P均<0.05)，見表2。

3 討論

急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究表明，炎癥反應(yīng)是急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的核心問題[2]。尤其是SAP患者，異常激活的炎癥細(xì)胞可分泌大量細(xì)胞因子，啟動炎癥因子的瀑布反應(yīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生多臟器損傷[8]。MCP-1是CC類趨化因子家族的重要成員之一，該分子主要由單核巨噬細(xì)胞合成[9]。研究表明，MCP-1具有趨化調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞功能，是參與炎癥反應(yīng)的重要趨化分子[10]。同時MCP-1可激活NF-κB，從而增加組織炎性細(xì)胞浸潤[11]。而TNF-α則是炎癥反應(yīng)重要的啟動因子，其可活化單核巨噬細(xì)胞，起到促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用。IL-6是一種重要的急性反應(yīng)期炎癥介質(zhì)，當(dāng)發(fā)生急性炎癥時，IL-6迅速增加，并啟動炎癥因子的級聯(lián)反應(yīng)，其水平是反映炎癥反應(yīng)程度的重要標(biāo)志[12]。本研究中，研究組入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明炎癥因子在急性胰腺炎發(fā)生中起重要作用。急性胰腺炎患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)和趨化因子釋放增多，并導(dǎo)致機(jī)體免疫損傷。ET是一種內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，研究表明ET可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，引起組織和血管血液灌注降低[13]。本研究結(jié)果表明急性胰腺炎時機(jī)體血液中ET水平升高，推測ET可能促進(jìn)胰腺毛細(xì)血管收縮，血液灌流降低，加重胰腺損傷。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患者入院后不同時點血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平比較±s)

注：與SAP者同時點相比，aP<0.05；與12 h時相比，tP<0.05。

從不同嚴(yán)重程度急性胰腺炎患者血清指標(biāo)比較來看，SAP患者入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均高于MAP患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能由于炎癥因子的釋放和血管活性因子的釋放與急性胰腺炎進(jìn)展有關(guān)，SAP患者由于MCP-1、TNF-α及IL-6釋放更多，炎癥損傷更嚴(yán)重，同時胰腺受到損傷后導(dǎo)致毛細(xì)血管反映性收縮，并釋放更多的ET，導(dǎo)致胰腺缺血損傷加重[14]。本研究結(jié)果顯示，死亡者入院后12 h血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平高于存活者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能由于過高的MCP-1、TNF-α及IL-6水平會引發(fā)炎癥因子的瀑布反應(yīng)，導(dǎo)致多器官功能損傷，患者病死率較高。同時過高的ET可能導(dǎo)致機(jī)體血管收縮，發(fā)生循環(huán)衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血，進(jìn)一步增加患者的病死率。

本研究結(jié)果還顯示，SAP者入院后血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平均逐漸升高，至入院第3天達(dá)到高峰，而后降低，MAP者入院第2天血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平達(dá)到高峰，而后逐漸降低，且SAP者各時間點血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平高于MAP者。這可能由于MAP患者病變較輕，血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平早期得到控制，患者病情亦得到有效控制，而SAP患者由于病情較嚴(yán)重，體內(nèi)炎癥反應(yīng)較強，組織血管處于收縮狀態(tài)，因此血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平降低較慢[15,16]。

綜上所述，急性胰腺炎患者血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平異常升高，其中SAP患者和預(yù)后較差患者血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平升高更明顯，入院后血清ET、MCP-1、TNF-α及IL-6水平達(dá)峰時間更長，ET、MCP-1、TNF-α及IL-6可能共同參與急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展，此為急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制、病情轉(zhuǎn)歸的研究提供了新的方向。