孟新顏，楊承志

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種嚴重的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、病情進展快、病死率高等特點［1-2］。既往研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的獨立危險因素之一，當斑塊破裂時其內容物（如血小板黏附因子、磷脂等）暴露于血液并形成血栓，進而誘發(fā)ACI［3］。既往研究表明，炎性反應在動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，而正五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）和血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）均是反映機體炎性反應的重要指標［4-5］。本研究旨在探討PTX3和PLR對ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和近期預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年6月徐州市中心醫(yī)院診治的ACI患者136例，均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的ACI診斷標準［6］，并經磁共振成像或計算機斷層掃描證實。根據(jù)頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性分為斑塊不穩(wěn)定組（n=82）和斑塊穩(wěn)定組（n=54），根據(jù)治療后2個月預后分為預后良好組（n=80）和預后不良組（n=56）。排除標準：（1）合并自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能不全、心房顫動、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；（2）近期服用過氯吡格雷、低分子肝素等影響血小板聚集藥物者；（3）有顱內出血史者；（4）昏迷者。本研究經徐州市中心醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集兩組患者一般資料，包括性別、年齡、冠心病病史、糖尿病病史、高血壓病史、飲酒史（飲酒＞50 g/d者定義為飲酒）、吸煙史（連續(xù)或累計吸煙時間＞6個月者定義為吸煙）。

1.2.2 實驗室檢查 抽取兩組患者入院后第2天清晨空腹靜脈血7 ml，3 500 r/min離心4 min（離心半徑

10 cm），留取上清液并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測。采用全自動生化儀（德國羅氏公司生產，型號：cobas c701）檢測三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterin，HDL-C）及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測PTX3水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用全自動血常規(guī)分析儀檢測血小板計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算PLR。

1.2.3 頸動脈超聲檢查 兩組患者取仰臥位，應用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司生產，型號：IU22）常規(guī)檢測頸總動脈起始處、主干處及分叉處管壁和管腔情況，包括斑塊的形態(tài)、范圍、位置、有無血流信號及回聲情況等，探頭頻率為7.5 MHz。以斑塊有火山口樣龕影、表面不光滑、呈不規(guī)則回聲暗區(qū)及低回聲判定為斑塊不穩(wěn)定［7］；以斑塊表面光滑，與周圍組織相比呈現(xiàn)強回聲判定為斑塊穩(wěn)定［8］。

1.3 預后判定標準 兩組患者分別于入院時和治療后2個月采用Barthel指數(shù)（barthel index，BI）評分評估患者日常生活活動能力，共分為5個等級，其中BI評分95～100分為功能良好、75～94分為輕度殘疾、50～74分為中度殘疾、25～49分為嚴重殘疾、0～24分為極度殘疾，以治療后2個月日常生活活動能力改善1級為預后良好，以日常生活活動能力無改善甚至下降為預后不良。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x ±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素分析采用非條件多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組患者一般資料及實驗室檢查指標比較 兩組患者性別、年齡、冠心病病史、高血壓病史、飲酒史、吸煙史、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FIB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；斑塊穩(wěn)定組患者有糖尿病病史者所占比例、PTX3、PLR低于斑塊不穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 非條件多因素Logistic回歸分析 以斑塊穩(wěn)定性為因變量（賦值：穩(wěn)定=0，不穩(wěn)定=1），以糖尿病病史（賦值：無=0，有=1）及LDL-C、HDL-C、FIB、PTX3、PLR（賦值均為實測值）為自變量進行非條件多因素Logistic回歸分析，結果顯示，F(xiàn)IB、PTX3、PLR是ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨立影響因素（P＜0.05，見表2）。

表1 斑塊不穩(wěn)定組和斑塊穩(wěn)定組患者一般資料及實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general clinical and laboratory test results between the two groups

2.3 預后良好組和預后不良組患者PTX3和PLR比較

預后良好組患者PTX3和PLR低于預后不良組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

表2 ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性影響因素的非條件多因素Logistic回歸分析Table 2 Non-conditional multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of stability of carotid atherosclerotic plaques in ACI patients

表3 預后良好組和預后不良組患者PTX3和PLR比較（x±s）Table 3 Comparison of PTX3 and PLR in patients with good prognosis and poor prognosis

3 討論

ACI是我國致殘率極高的疾病之一，患者預后較差，其主要病理基礎為動脈粥樣硬化。流行病學調查結果顯示，約70%腦梗死患者合并動脈粥樣硬化，且頸動脈粥樣硬化斑塊者發(fā)生腦梗死的風險升高3倍以上［9］。頸動脈粥樣硬化斑塊形成是由多種因素所致，主要涉及血管重塑、血管壁表面情況、炎性反應、血液黏稠度及局部機械力學等［10］。既往臨床常以頸動脈管腔狹窄程度評估患者病變程度，但近年研究發(fā)現(xiàn)，與管腔狹窄程度相比，根據(jù)斑塊穩(wěn)定性評估患者病變程度更合適。斑塊可分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊，穩(wěn)定性斑塊的炎性細胞少且纖維帽較厚，不易破裂；不穩(wěn)定性斑塊的炎性細胞浸潤較多，質地較軟、纖維帽薄、脆性大，基底部有大量的新生微血管，易出現(xiàn)破裂，預后較差［11］。

既往研究表明，炎性反應在動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，PTX3是一種急性期炎性標志物，被臨床認為是脈管系統(tǒng)的超敏C反應蛋白，可反映機體局部炎性損傷程度［12-13］。PLR是一種新興的炎性標志物，血小板計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)可通過激活機體的炎性反應而加速頸動脈粥樣硬化進展。血小板計數(shù)升高可導致腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊加速發(fā)展，進而導致患者預后不良。淋巴細胞計數(shù)可反映機體體液免疫水平，其降低可導致腦梗死患者預后不良［14］。

本研究結果顯示，斑塊不穩(wěn)定組患者有糖尿病病史者所占比例、PTX3、PLR低于斑塊穩(wěn)定組，進一步行非條件多因素Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)IB、PTX3、PLR是ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的獨立影響因素，與畢璐潔等［15］、李鳳等［16］研究結果基本一致。PTX3作為機體炎性反應過程中的巨噬細胞、樹突狀細胞等釋放的炎性遞質，其在頸動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的作用機制可能如下：（1）炎性環(huán)境下抑制血管內促纖維細胞因子釋放，促使斑塊纖維帽逐漸變?。唬?）促進血管內皮組織因子表達，加速細胞凋亡且誘導血管內血液高凝，進而加速血管內頸動脈粥樣硬化斑塊形成；（3）PTX3在血管內還可與過氧化低密度脂蛋白相互作用，導致炎性反應加劇，惡化血管內炎性環(huán)境。外周血PTX3水平升高可促使血管內炎性反應加劇及血液高凝狀態(tài)，為斑塊形成創(chuàng)造良好環(huán)境，故可通過降低PTX3水平而改善頸動脈粥樣硬化程度。PLR升高能誘發(fā)斑塊不穩(wěn)定的主要機制可能如下：（1）PLR升高可刺激巨噬細胞分泌大量炎性因子，加快動脈粥樣硬化進程；（2）PLR升高能加速血管平滑肌細胞增殖，導致頸動脈粥樣硬化斑塊形成；（3）PLR升高可激活機體炎性反應，促進大量炎性因子產生，血管內皮細胞功能損傷，促進血栓形成，導致頸動脈粥樣硬化［17］。本研究結果還顯示，預后良好組患者PTX3和PLR低于預后不良組，提示PTX3和PLR升高的ACI患者預后較差，與既往研究結果相似［18］。

綜上所述，PTX3和PLR是ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響因素，且PTX3和PLR升高者近期預后較差，應引起臨床重視。但本研究未進一步探討PTX3、PLR對ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的預測價值，仍需進一步探究。

作者貢獻：孟新顏進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；楊承志進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計、試驗設計指導、文章質量把控。

本文無利益沖突。