石柳，湯建華，溫建軍，曹德清，劉雪

（贛州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341000）

非酒精性脂肪肝是由非酒精因素引起的一組綜合征，患者多伴有肥胖、高脂血癥等臨床癥狀，其中小部分患者的病情可能會(huì)惡化為肝纖維化或者肝硬化。肝臟是人體內(nèi)一種重要的代謝器官，若發(fā)生脂肪的堆積，將會(huì)嚴(yán)重影響患者血糖、血脂的正常代謝，嚴(yán)重威脅患者的身體健康。雙環(huán)醇片屬于國(guó)家一類(lèi)抗肝炎新藥，由人工合成，在抗炎護(hù)肝中發(fā)揮著顯著作用，能有有效治療慢性肝炎造成的氨基轉(zhuǎn)移酶升高[1]。研究表明，雙環(huán)醇片能夠有效治療非酒精性脂肪肝[2-3]。基于此，本院對(duì)98名非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行治療，以進(jìn)一步探析雙環(huán)醇片的臨床療效及對(duì)患者肝功能及血管內(nèi)皮功能的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2018年1月期間本院收治的98例非酒精性脂肪肝患者，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各49例。試驗(yàn)組男27例，女22例；年齡32～73歲，平均年齡（47.45±2.23）歲；病程1個(gè)月～8.7年，平均病程（4.45±1.27）年。對(duì)照組男25例，女24例，年齡33～75歲，平均年齡（42.84±7.65）歲；病程2個(gè)月～8.7年，平均病程（4.45±1.81）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且患者及家屬均對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者，精神狀態(tài)異常者，妊娠或哺乳期婦女，伴有嚴(yán)重高血壓、高血脂及患有其他腎臟類(lèi)疾病者。兩組患者在性別、年齡及病程等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法 所有患者均給予減重、控制飲食、運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予口服護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003336），每次4片，每天3次，持續(xù)2個(gè)月。給予試驗(yàn)組口服雙環(huán)醇（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467），每次25 mg，每天3次，持續(xù)2個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①臨床療效，顯效：臨床癥狀及體征減少或消失較為明顯，肝功能正常；有效：臨床癥狀及體征減少或消失緩慢，肝功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀減少或消失不明顯，肝功能無(wú)明顯改善?？傆行剩斤@效率＋有效率。②肝功能，兩組患者均于清晨空腹抽取肘臂血進(jìn)行血脂指標(biāo)檢測(cè)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)，使用超聲檢測(cè)內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能（FMD）。③不良反應(yīng)，治療期間，觀察兩組患者是否有過(guò)敏、惡心、胸悶等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗(yàn)組的總有效率為83.67%，明顯高于對(duì)照組的65.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.350，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 肝功能及血管內(nèi)皮功能 治療后，試驗(yàn)組ALT水平及AST水平低于對(duì)照組，F(xiàn)MD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ALT、AST和FMD水平對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison ofALT,AST and FMD levels between the two groups before and after treatmen(x±s)

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]Table 3 The incidence of adverse reactions in the two groups were compared[n(%)]

3 討論

非酒精性脂肪性肝病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類(lèi)，大部分非酒精性脂肪肝患者均為肥胖患者，且患者起初多無(wú)明顯癥狀，部分病人有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛等癥狀及體征，在肝酶異常時(shí)脂肪肝出現(xiàn)，脂肪肝可以存在多年而不會(huì)進(jìn)一步演化為嚴(yán)重的肝病。肝臟表面積聚的脂肪會(huì)損傷肝細(xì)胞，若不采取及時(shí)有效的治療措施，則會(huì)伴有炎癥反應(yīng)和纖維化[4-5]。

研究發(fā)現(xiàn)，積聚在肝臟內(nèi)的膽固醇能夠改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、氧化反應(yīng)的應(yīng)激以及細(xì)胞的凋亡，有效抑制單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘愿窝缀透螇乃繹6]。單純控制血脂和血糖難以緩解非酒精性脂肪性肝病，而是需要綜合治療，主要有避免加重肝臟損害，防止患者體重急劇下降、濫用藥物及其他可能誘發(fā)肝病惡化的因素[7-8]。所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長(zhǎng)迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通過(guò)改變生活方式控制體重、減少腰圍。血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和應(yīng)用減肥降糖藥物是無(wú)法治愈的，需加用降血脂藥和針對(duì)肝病的藥物。雙環(huán)醇片作為新的抗肝炎藥物對(duì)抗炎、保肝具有顯著作用，能夠有效將自由基等毒性物質(zhì)清除，從而對(duì)線粒體與肝細(xì)胞膜形成有效的保護(hù)作用，避免肝細(xì)胞核損傷，抑制肝細(xì)胞凋亡，促使血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶降低，緩解肝組織炎癥壞死，抑制肝纖維化，進(jìn)而達(dá)到阻止肝炎病毒復(fù)制的效果[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療，試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組，肝功能及血管內(nèi)皮功能改善程度明顯高于對(duì)照組，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生情況，說(shuō)明雙環(huán)醇片對(duì)于非酒精性脂肪肝具有較好的臨床療效。

綜上所述，雙環(huán)醇片能夠顯著改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能水平，提高血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣應(yīng)用。