馬齊芳

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)·南京市大廠醫(yī)院，江蘇 南京 210044）

2型糖尿病占糖尿病的95%以上，患者存在自身胰島素分泌缺陷或作用障礙，會(huì)出現(xiàn)慢性高血糖癥狀，若沒得到有效控制，會(huì)引發(fā)神經(jīng)、心血管及腎臟等多個(gè)組織器官功能障礙、衰竭［1-2］。目前，臨床尚無根治2型糖尿病的措施，有效控制患者血糖水平，降低并盡可能避免并發(fā)癥的發(fā)生是治療的目標(biāo)。二甲雙胍是目前臨床使用率較高的抗2型糖尿病藥物，可減小患者的胰島素抵抗，減輕體質(zhì)量，但隨著病情的進(jìn)展及機(jī)體對(duì)藥物敏感度的降低，單純使用降糖藥物的效果不佳，因此需聯(lián)合胰島素治療［3］。地特胰島素及門冬胰島素30均為常用胰島素類似物，不僅可發(fā)揮胰島素的藥理效果，且可有效控制患者的體質(zhì)量。本研究中對(duì)比了門冬胰島素30與地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；空腹血糖≥7.0 mmol／L，糖化血紅蛋白≥7.0% ，體質(zhì)量指數(shù) （BMI）≤40.0 kg ／m2；本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿?。粐?yán)重肝腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；惡性腫瘤；對(duì)使用藥物過敏；近3個(gè)月接受其他藥物治療；近3個(gè)月發(fā)生酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征；拒絕配合研究。

病例選擇與分組：選擇2015年7月至2017年7月我院收治的2型糖尿病患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各49例。對(duì)照組中，男27例，女22例；年齡19～74 歲，平均（54.76±8.86）歲；BMI為（24.25±3.01）kg／m2。觀察組中，男28例，女21例；年齡18～75 歲，平均（54.58 ± 8.94）歲；BMI為（24.33 ±3.12）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予門冬胰島素30注射液（諾和諾德＜中國(guó)＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20133006，規(guī)格為每支100 U∶1 mL），早晚餐前皮下注射，最初劑量 10～12 U ／d，根據(jù)血糖水平每隔2～3 d調(diào)整劑量，每次調(diào)整2 U；早、晚餐前予鹽酸二甲雙胍緩釋片（上海普康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2005005，規(guī)格為每片 0.5 g），每次0.5 g，2次／日。觀察組患者給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（同對(duì)照組）聯(lián)合地特胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106，規(guī)格為每支3 mL），初始劑量為 0.2 U ／（kg·d），1 次 ／日，并根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素的劑量。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前、治療4個(gè)月后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平，觀察并記錄患者體質(zhì)量、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，統(tǒng)計(jì)低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

2型糖尿病是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)胰島素分泌量缺乏或作用缺陷，引發(fā)以高血糖為主要特征的進(jìn)行性代謝紊亂疾病［5］。在病情逐漸進(jìn)展下，患者機(jī)體胰島功能會(huì)不斷下降，且存在持續(xù)胰島素抵抗現(xiàn)象［6］。相關(guān)研究結(jié)果表明，機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀況會(huì)對(duì)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)造成負(fù)面影響，從而對(duì)患者胰島功能產(chǎn)生不可逆損害，進(jìn)一步引發(fā)心、腎、神經(jīng)病變等器官、組織并發(fā)癥［7］。盡快控制患者的血糖水平對(duì)于恢復(fù)其胰島功能及降低并發(fā)癥的發(fā)生率具有重要意義。目前，臨床通過胰島素聯(lián)合降糖藥物治療以避免單用降糖藥物的缺陷，這是治療2 型糖尿病的最佳方法［8-9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組各血糖指標(biāo)均顯著改善，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療均可有效改善2型糖尿病患者的血糖水平。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，能有效抑制機(jī)體內(nèi)肝糖原的產(chǎn)生和輸出，促進(jìn)周圍組織分解利用葡萄糖，通過抑制脂肪分解以緩解患者的胰島素抵抗現(xiàn)象［10］。門冬胰島素30中的7／10為精蛋白門冬胰島素，3／10為可溶性門冬胰島素［11］，能有效滿足 2型糖尿病患者機(jī)體及用餐時(shí)的胰島素需求，在皮下注射后能被迅速吸收，30 min可達(dá)吸收高峰，對(duì)患者上升的血糖具有顯著控制作用；還可模擬機(jī)體生理胰島素分泌的方式，進(jìn)一步緩解葡萄糖對(duì)患者造成的毒性損害［12-13］。二甲雙胍與門冬胰島素30聯(lián)合應(yīng)用能有效降糖，而地特胰島素是由人胰島素實(shí)施基因改變而形成的長(zhǎng)效胰島素類似物，每日僅需注射1次便可滿足當(dāng)日所需胰島素，與二甲雙胍聯(lián)用可有效控制血糖水平，避免了單用降糖藥的耐藥性［14］。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n＝49）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n＝49）

組別 空腹血糖（mmol／L） 餐后2 h血糖（mmol／L） 糖化血紅蛋白（%）t值P值t值P值t值P值對(duì)照組觀察組8.834 7.580 0.000 0.000 t值P值治療前10.52 ±3.21 10.48 ±3.18 0.062 0.951治療后6.29 ±1.52 6.78 ±1.25 1.743 0.085治療前13.79 ± 4.33 14.22 ±4.21 0.498 0.619 7.767 9.353 0.000 0.000 15.581 9.920 0.000 0.000治療后8.28 ± 2.21 9.01 ± 2.08 1.684 0.096治療前8.92 ±0.76 9.01 ±1.22 0.438 0.662治療后6.65 ± 0.68 6.91 ± 0.92 1.591 0.115

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，n＝49）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，n＝49）

組別對(duì)照組觀察組t值P值體質(zhì)量（kg ／m2）25.22 ±2.58 24.42 ±2.93 1.434 0.155胰島素用量（U ／d）24.05 ±4.01 23.85 ±3.97 0.248 0.805血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）6.86 ±1.24 6.47 ±1.31 1.513 0.133

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝49］

觀察組體質(zhì)量、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種治療方案均可有效控制患者的體質(zhì)量，胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，且情況相似。地特胰島素在有鋅離子存在的藥液中呈六聚體形態(tài)，能顯著緩解藥物在患者皮下組織內(nèi)的擴(kuò)散和吸收入血的速度，因此，能較好控制藥物劑量，降低吸收變異度，對(duì)胰島素劑量控制的效果更佳［15］。但本研究中兩組胰島素的用量并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能與本研究中樣本數(shù)較少有關(guān)，今后應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。門冬胰島素30及地特胰島素均為長(zhǎng)效胰島素類似物，接近于人體生理胰島素的分泌，其分子量重塑技術(shù)能延長(zhǎng)胰島素在皮下的吸收時(shí)間，并以穩(wěn)定速率釋放，從而避免出現(xiàn)明顯作用高峰，胰島素注射變異性更低，因此，能有效降低患者出現(xiàn)的低血糖風(fēng)險(xiǎn)［16］。

綜上所述，地特胰島素與門冬胰島素30分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病均具有顯著療效且療效相當(dāng)，可有效控制血糖水平，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，且低血糖發(fā)生率低，臨床可根據(jù)實(shí)際情況選擇治療方案。