趙 妍 ，楊春生 ，田 沖

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院十二師分院，新疆 烏魯木齊 830000； 2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830054）

脊髓損傷（SCI）是因脊柱受到某種傷害導(dǎo)致脊椎骨折而引起的，能引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，輕者有觸覺、痛覺、運(yùn)動(dòng)功能障礙，重者會(huì)引起脊髓細(xì)胞、組織壞死及膠質(zhì)瘢痕形成、軸突脫髓鞘等，導(dǎo)致四肢癱瘓，癱瘓肢體感覺障礙，出現(xiàn)排尿困難、大小便失禁等癥狀［1］。近年來，SCI的發(fā)病率明顯增高［2］，但目前臨床對(duì)其尚無有效治療措施，主要采用傳統(tǒng)的綜合療法，常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)節(jié)苷脂、興奮性氨基酸受體拮抗劑、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、脫水利尿劑、鈣離子拮抗劑、胰島素生長(zhǎng)因子-1、一氧化氮合酶抑制劑等藥物，但臨床療效均不佳［3］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子為多肽蛋白質(zhì)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的分化、發(fā)育、再生、功能發(fā)揮等均有調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)受損脊髓功能的恢復(fù)［4］。丹參多酚酸鹽的主要成分為丹參乙酸，具有活血化瘀、通絡(luò)益腎的作用，對(duì)心腦血管疾病療效較好，對(duì)肺、肝、腎等臟器及其損傷也有一定防護(hù)作用［5］，能促進(jìn)受損神經(jīng)纖維的愈合，對(duì)未受損和受損較輕的神經(jīng)纖維有一定保護(hù)作用［6］。本研究中探討了丹參多酚酸鹽聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療SCI的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)脊椎損傷學(xué)會(huì)（ASIA）制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；經(jīng) CT ／MRI等影像學(xué)檢查確診；受傷到入院的時(shí)間在24 h內(nèi)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性脊髓損傷；顱腦損傷；血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾?。粐?yán)重心、肝、腎等臟器疾?。蝗焉锲诨虿溉槠?。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的急性SCI患者173例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（86例）和治療組（87例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括內(nèi)固定術(shù)、椎管減壓術(shù)、脫水、止血及抗壓等。對(duì)照組患者給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051，規(guī)格為每瓶 20 μg）肌肉注射，每次 20 μg，每日1次；治療組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上將注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050247，規(guī)格為每支50 mg）100 mg加至5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能評(píng)分［8］：共包括運(yùn)動(dòng)功能、觸覺和痛覺3個(gè)方面，其中運(yùn)動(dòng)功能的評(píng)價(jià)選取四肢10塊肌肉，對(duì)左右側(cè)功能評(píng)定，每側(cè)0～5分，每塊肌肉0～10分，滿分為100分；觸覺和痛覺的評(píng)價(jià)選取全身28個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)左右側(cè)功能評(píng)定，評(píng)價(jià)為正常得2分，障礙得1分，缺失得0分，滿分為112分。評(píng)分越高表示功能恢復(fù)越好。

氧化應(yīng)激因子：檢測(cè)并比較兩組患者治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）及星形膠質(zhì)原性鈣結(jié)合蛋白 S100β（S100β）水平，均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海基免實(shí)業(yè)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

臨床療效［9］：優(yōu)，感覺和肌力達(dá)到4級(jí)及以上；良，感覺和肌力達(dá)到3級(jí)；可，感覺和肌力達(dá)到2級(jí)；差，感覺和肌力未達(dá)到1級(jí)。有效＝優(yōu)+良。

安全性：記錄并比較兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

3 討論

SCI是由于暴力傷、墜落傷、交通傷、運(yùn)動(dòng)損傷等所引起的脊柱創(chuàng)傷，患者多為青壯年［10］。SCI引起的神經(jīng)損傷主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性損傷多出現(xiàn)在損傷后4 h內(nèi)，以出血和外界壓迫為主，繼發(fā)性損傷出現(xiàn)在后期較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，是細(xì)胞和分子主動(dòng)調(diào)控的過程，有一定可逆性，包括神經(jīng)缺血、炎性反應(yīng)、谷氨酸受體過度興奮等所致的脊髓毒副反應(yīng)［11］。因此，預(yù)防SCI后的繼發(fā)性損傷對(duì)SCI的治療具有重要的臨床意義。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)保護(hù)劑、營(yíng)養(yǎng)劑和再生劑，能促進(jìn)神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)、神經(jīng)細(xì)胞的成熟和分化，對(duì)受損脊髓功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用［12］。丹參多酚酸鹽臨床常用于血瘀相關(guān)病癥的治療，其能通過提高毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，加快吞噬速度，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換，以促進(jìn)受損神經(jīng)纖維外膜及其周邊組織的愈合，從而發(fā)揮治療SCI的作用［13-14］。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

組別 運(yùn)動(dòng)評(píng)分 觸覺評(píng)分 痛覺評(píng)分對(duì)照組（n＝86）治療組（n＝87）t值P值治療前60.45 ±4.31 61.20 ±4.57 1.110 0.134治療后71.58 ±5.62*80.47 ±6.90*9.285 0.000治療前74.28 ± 6.37 75.11 ± 6.85 0.825 0.205治療后84.84 ± 7.80*94.25 ± 8.17*7.747 0.000治療前71.12 ±6.50 72.24 ±6.95 1.094 0.138治療后82.40 ± 7.38*93.35 ± 8.04*9.329 0.000

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組別SOD（μmol／L） MDA（μmol／L） BDNF（μg／L） S100β（μg／L）對(duì)照組（n＝86）治療組（n＝87）t值P值治療后1.45 ±0.17*0.55 ±0.08*44.634 0.000治療前7.80 ± 0.54 7.87 ± 0.60 0.806 0.211治療后9.45 ±0.75*11.85 ±1.02*17.615 0.000治療前7.94 ± 0.61 8.02 ± 0.65 0.835 0.203治療后6.43 ± 0.42*4.31 ± 0.30*38.237 0.000治療前14.38 ±3.01 14.45 ±3.42 0.143 0.443治療后19.50 ±4.15*23.71 ±4.28*6.567 0.000治療前2.67 ±0.21 2.63 ±0.24 1.166 0.123

表4 兩組患者臨床療效比例［例（%）］

本研究結(jié)果顯示，治療組的有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），提示聯(lián)合治療療效更顯著。這可能是由于兩藥聯(lián)合治療SCI具有協(xié)同作用，能較大限度地發(fā)揮2種藥物的療效，從而促進(jìn)脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)［15］。治療后，兩組運(yùn)動(dòng)評(píng)分、觸覺評(píng)分及痛覺評(píng)分均明顯高于治療前（P＜0.05），且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能改善患者的神經(jīng)功能。丹參多酚酸鹽能擴(kuò)張痙攣的血管，改善微循環(huán)，對(duì)細(xì)胞壁和血管壁有保護(hù)作用，并可對(duì)抗神經(jīng)細(xì)胞缺氧，延緩甚至阻止脊髓損傷繼發(fā)性進(jìn)展。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)和神經(jīng)細(xì)胞的增殖分化，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)［16］。治療后，兩組血清SOD及BDNF水平均明顯高于治療前，血清MDA及S100β水平均明顯低于治療前，且治療組變化幅度均大于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。SOD為機(jī)體內(nèi)氧自由基的清除劑，具有抗氧自由基損傷的作用［17］；MDA為脂質(zhì)過氧化物，其在血清中的表達(dá)水平可反映過氧化反應(yīng)的程度和氧自由基的產(chǎn)生情況［18］；BDNF為調(diào)控小分子和氨基酸的神經(jīng)蛋白，能促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)和再生，對(duì)損傷神經(jīng)元有保護(hù)作用［19］；S100β為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生成的鈣活性蛋白，在脊髓膠質(zhì)破壞后進(jìn)入血液，其血清水平與脊髓損傷后痙攣和疼痛程度有密切聯(lián)系［20］。丹參多酚酸鹽具有抗脂質(zhì)過氧化作用，可通過保護(hù)線粒體膜來改善腺苷酸代謝，維持組織正常的能量代謝，從而發(fā)揮保護(hù)組織免受自由基繼發(fā)性損傷的作用，還能通過清除超氧陰離子來抑制生物膜的脂質(zhì)過氧化，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)［21］。高亞東等［22］的報(bào)道指出，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能通過抑制MDA的生成和提高SOD活性來發(fā)揮保護(hù)大腦皮質(zhì)細(xì)胞損傷的作用。兩組治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩藥聯(lián)用安全性較好。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療SCI臨床療效顯著，能改善患者的神經(jīng)功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較好，值得臨床推廣。