胡 靜，孫少華，潘朝輝，李 曉，高偉芳，張 莉

（河北省石家莊市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050011）

急性胰腺炎（AP）為臨床常見急腹癥，臨床常表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、黃疸、脫水、發(fā)熱等，發(fā)展迅速、病情多變［1］。近年來，AP的發(fā)病率有逐年增高趨勢，病死率達(dá)10%［2］。AP患者常伴有不同程度的腸道黏膜屏障受損，導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位，加重病情，故改善腸道黏膜屏障功能對于AP的治療具有重要意義［3］。燈盞花素為活血化瘀類藥物，具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張微血管、抗凋亡等多種作用［4］。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃蛋白酶分泌，改善胃黏膜血流量［5］。本研究中觀察了燈盞花素聯(lián)合奧美拉唑治療AP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，即臨床表現(xiàn)為急性起病的持續(xù)性腹痛，影像學(xué)檢查顯示胰腺有形態(tài)上的變化，周圍有液體滲出，有水腫，血清淀粉酶水平超過正常值上限的3倍；經(jīng)腹部B超或腹部CT檢查確診；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對研究知情同意且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腸道動(dòng)力障礙性疾病；凝血功能障礙；嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；妊娠期或哺乳期；精神類疾病。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2014年5月至2017年5月收治的AP患者109例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（54例）和治療組（55例），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入組后均給予常規(guī)治療，包括禁食禁飲、解痙鎮(zhèn)痛、持續(xù)胃腸減壓、抑制胃酸分泌、改善局部微循環(huán)、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂等。對照組患者將注射用奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033394，規(guī)格為每支40 mg）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液5 mL，靜脈注射，每次40 mg，每日2次；治療組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上將燈盞花素（河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020778，規(guī)格為每支20 mg）20 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

胃腸道功能評分：計(jì)0～4分，排便正常、腸鳴音無減弱，評為0分；無自主排便、腸鳴音減弱，評為1分；服用瀉藥后仍無自主排便、腸鳴音減弱甚至消失，評為2分；灌腸后仍無自主排便、腸鳴音減弱甚至消失，評為3分；采取多種手段后仍無自主排便、腸鳴音消失，評為4 分［7］。

血清炎性因子水平：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血10 mL，其中5 mL用肝素抗凝，用于腸道黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)的檢測，另外5 mL以3 000 r／min的轉(zhuǎn)速分離上清液，用于血清炎性因子水平的檢測。檢測并比較兩組治療前后血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，試驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

腸道黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)：檢測患者治療前后外周血 D-乳酸、二胺氧化酶水平及尿乳果糖與甘露醇比值（L／M）。前兩者水平均采用紫外分光光度計(jì)檢測；尿L／M值采用高效液相色譜（HPLC）法檢測。

臨床療效［8］：顯效為腹痛、惡心、嘔吐、黃疸、脫水、發(fā)熱等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血、尿淀粉酶恢復(fù)至正常水平；有效為前述臨床癥狀有所改善，血尿淀粉酶有下降趨勢；無效為前述臨床癥狀無改善，甚至有所加重?？傆行В斤@效+有效。

安全性：記錄并比較兩組患者治療過程中嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

3 討論

AP發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前大多認(rèn)為與以下幾方面有關(guān)：飲酒導(dǎo)致Oddi括約肌痙攣，十二指腸乳頭水腫，引起胰液難以排出；暴飲暴食導(dǎo)致乳頭水腫，Oddi括約肌痙攣，胰液分泌量增加；胰腺的防御能力減弱；膽汁逆流到胰管內(nèi)激活胰酶或膽道發(fā)生炎癥后產(chǎn)生的游離膽酸、細(xì)菌毒素、非結(jié)合膽紅素等擴(kuò)散至胰腺，激活胰酶；腸道黏膜屏障功能受損，腸黏膜通透性增加，導(dǎo)致腸內(nèi)內(nèi)毒素和細(xì)菌移位，引發(fā)全身性炎性反應(yīng)，加重病情［9］。因此，抑制胰液分泌和胰蛋白酶原的激活，改善腸道黏膜屏障功能是治療AP的關(guān)鍵。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

組別IL-6（ng／L） IL-10（ng／L） TNF- α（ng／L） CRP（mg／L）對照組（n＝54）治療組（n＝55）t值P值治療前93.05 ±10.87 92.63 ±9.33 0.217 0.414治療后56.20 ± 5.45*42.15 ± 4.61*14.541 0.000治療前71.67 ± 7.15 72.03 ± 7.44 0.257 0.398治療后52.48 ± 4.35*45.37 ± 3.50*9.410 0.000治療前83.55 ± 9.36 83.14 ± 10.28 0.218 0.414治療后64.39 ± 7.48*50.34 ± 6.21*10.678 0.000治療前85.03 ± 9.62 84.89 ± 8.77 0.079 0.468治療后55.47 ± 6.39*41.15 ± 6.08*11.988 0.000

表4 兩組患者胃腸道功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者胃腸道功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別D-乳酸（μg／mL） 二胺氧化酶（U／mL） L／M 胃腸道功能評分（例）對照組（n＝54）治療組（n＝55）t值P值治療前11.34 ± 3.08 11.10 ± 3.66 0.370 0.356治療后8.32 ± 1.15*7.10 ± 1.02*5.862 0.000治療前5.73 ± 1.17 5.69 ± 1.24 0.173 0.431治療后3.40 ± 0.45*2.83 ± 0.31*7.713 0.000治療前0.45 ±0.19 0.44 ±0.21 0.261 0.397治療后0.26 ± 0.13*0.17 ± 0.08*4.362 0.000治療前2.39 ± 0.37 2.34 ± 0.48 0.608 0.272治療后1.25 ± 0.33*0.72 ± 0.26*9.323 0.000

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，半衰期較短，能迅速降低腸壁細(xì)胞分泌的H+，K+-ATP酶活性，從而抑制胃酸分泌，減少胰腺的外分泌［10］。燈盞花素為活血化瘀類藥物，能降低血液黏度，抑制血小板聚集，擴(kuò)張局部血管，增加局部血流量，改善微循環(huán)，減輕氧化應(yīng)激，多角度保護(hù)組織器官，減輕胰腺損傷，從而治療AP［11］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示燈盞花素聯(lián)合奧美拉唑治療AP臨床療效顯著。這可能是由于2種藥物可從不同方面協(xié)同發(fā)揮作用，故療效較好［12］。兩組治療后胃腸道功能評分及外周血 D-乳酸、二胺氧化酶水平和尿L／M值均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能明顯改善AP患者的腸黏膜屏障功能。D-乳酸、二胺氧化酶及尿L／M值均臨床用于評估腸道黏膜屏障功能的常見指標(biāo)［13］。燈盞花素能糾正缺血狀態(tài)，提高組織對缺氧的耐受性，從而改善胰腺微循環(huán)，保護(hù)胰腺組織，還能促進(jìn)多種生物酶和維生素的合成，提高吞噬細(xì)胞的活性，改善胃腸道功能［14］。奧美拉唑能抑制由食物等刺激導(dǎo)致的胃酸分泌和基礎(chǔ)胃酸分泌，從而減輕對腸黏膜的損傷，有利于腸黏膜功能的恢復(fù)［15］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清炎性因子水平均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能明顯減輕AP患者的炎性反應(yīng)。炎性因子會(huì)引起腸道黏膜屏障的損害，在AP的發(fā)生和發(fā)展中有重要作用［16］。燈盞花素能改善微循環(huán)，降低血清炎性因子水平，從而改善炎性反應(yīng)，有助于病情改善［17］。兩組治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示燈盞花素聯(lián)合奧美拉唑治療AP安全性較好。

綜上所述，燈盞花素聯(lián)合奧美拉唑治療AP臨床療效顯著，能明顯改善腸黏膜屏障功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較好，值得臨床推廣。