陳英龍，岳連兵

(佛山中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東 佛山 528100)

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見的疾病之一，患者常合并有肝功能損傷，文獻報道肝損傷患者占所有甲亢患者的半數(shù)以上[1]。造成肝損傷的原因常常有甲亢本身或抗甲狀腺藥物，在治療時以控制甲亢為主，因為甲狀腺激素及其造成的高代謝對肝臟有直接的損害作用，而藥物造成的肝損傷常與機體的異質(zhì)反應(yīng)有關(guān)，故如果肝損傷嚴(yán)重，則立即停藥是治療的關(guān)鍵[2]。老年甲亢患者相比于青年患者而言，其甲狀腺分泌功能低，但有關(guān)肝損傷程度及患者白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性反應(yīng)因子水平變化的研究還較少。本次研究探討分析了老年甲亢性肝損害患者炎性反應(yīng)因子的變化及其意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2013年7月～2017年8月收治的60例甲亢性肝損害患者的臨床資料，將所有患者按照年齡劃分為中青年組與老年組，兩組均為30例，與此同時，選取同時期來我院進行健康體檢的30例臨床資料作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者本人或其直系親屬自愿簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會審核通過；②根據(jù)甲狀腺功能檢查結(jié)果確診為甲狀腺功能亢進；③肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)：①ALT、AST升高；②ALP升高；③γ-GT升高；④TBIL或DBIL升高；排除標(biāo)準(zhǔn)：各類肝炎病毒、自身免疫性肝炎或藥物造成的肝損傷。對照組男11例，女19例，平均年齡(37.9±11.5)歲；中青年組男12例，女18例，平均年齡(38.2±10.9)歲；老年組男10例，女20例，平均年齡(66.4±7.2)歲。三組患者性別、年齡情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：使用全自動生化分析儀檢測所有研究對象的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-氨基轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、總膽紅素(TBIL)；降鈣素原(PCT)、血清三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)采用化學(xué)發(fā)光法進行測定；白介素-2(IL-2)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)采用放射免疫法進行測定。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：比較各組患者肝功能實驗室檢查指標(biāo)(ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL)及炎性反應(yīng)因子水平(IL-2、IL-6、TNF-α)與甲狀腺激素水平(PCT、FT3、FT4)。

2 結(jié)果

各組患者炎性反應(yīng)因子及肝功能水平比較：老年組與中青年組除PCT外，炎性反應(yīng)因子及肝功能指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且老年組患者IL-6，TNF-α及ALT、AST水平均高于中青年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

組別例數(shù)PCT(ng/ml)IL-2(ng/ml)IL-6(ng/ml)TNF-α(ng/ml)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)對照組300.09±0.034.09±0.7898.52±30.142.21±0.694.59±1.2516.12±3.88老年組300.11±0.055.60±0.79①170.24±46.71①4.51±0.99①14.73±5.13①31.29±9.03①中青年組300.10±0.045.71±0.89①145.93±44.28①②3.34±0.96①②15.08±5.21①32.87±9.83①F值1.80036.42623.706 50.06258.06139.839P值0.1710.0000.0000.0000.0000.000

注：與對照組比較，①P<0.05;與老年組比較，②P<0.05

組別例數(shù)ALT(IU/L)AST(IU/L)ALP(IU/L)γ-GT(IU/L)TBIL(μmol/L)對照組3031.54±7.7322.08±7.0165.82±20.3712.98±3.2011.28±3.49老年組3054.06±17.71①61.33±20.32①95.05±31.46①30.07±9.94①20.85±3.20①中青年組3045.18±15.72①②48.09±20.05①②88.10±28.71①25.68±8.59①19.13±5.17①F值18.66341.5329.41538.77647.661P值0.0000.0000.0000.0000.000

注：與對照組比較，①P<0.05;與老年組比較，②P<0.05

3 討論

甲狀腺激素的代謝主要在肝臟進行，由于研究對象的差異，國內(nèi)外學(xué)者所報道的甲亢患者肝功能損傷的發(fā)生率大概在45%～90%之間[3]。此類患者的常見癥狀僅為納差、腹瀉、乏力或輕度的肝區(qū)疼痛等癥狀，重癥患者可出現(xiàn)肝脾腫大、全身黃染及肝功能明顯異常等癥狀。實驗室檢查結(jié)果以ALT與ALP兩項指標(biāo)升高較為多見，當(dāng)肝功能進一步損傷造成肝內(nèi)膽汁淤積時，則可出現(xiàn)γ-GT與膽紅素的升高。隨著甲亢治療的不斷發(fā)展與進步，甲亢合并嚴(yán)重肝損傷的患者數(shù)量明顯減少，但輕度肝損傷患者在臨床并不少見[4]。

有報道顯示，隨著年齡的增大，甲亢患者發(fā)生肝功能損傷的風(fēng)險也越高[5]。本次研究中，將甲亢合并肝損害患者分為老年組與中青年組，研究結(jié)果顯示老年組與中青年組除PCT外，炎性反應(yīng)因子及肝功能指標(biāo)均高于對照組，且老年組患者IL-6、TNF-α、ALT及AST水平均高于中青年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCT在甲狀腺C細胞或其他內(nèi)分泌細胞內(nèi)由前降鈣素原(Pre-PCT)水解產(chǎn)生，其水平的輕度升高提示甲亢肝損害是慢性炎性反應(yīng)的累積。由于老年患者肝臟的代償能力相比于中青年人差，所以即使老年組與中青年組患者游離甲狀腺激素水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但中青年患者肝臟在接受相同水平甲狀腺激素的作用時，所合成的甲狀腺結(jié)合球蛋白數(shù)量更多，故肝臟損害相對小，其合成各類酶的活性受影響也較小。甲亢合并肝損傷時，受損肝細胞與甲狀腺濾泡細胞釋放IL-6并參與抗體與B細胞的產(chǎn)生，從而介導(dǎo)體液免疫。當(dāng)患者機體釋放過量的IL-6時，則有可能同時使得機體應(yīng)激產(chǎn)生大量的IL-2，使得TH1/TH2細胞平衡狀態(tài)被打破，并加劇自身免疫應(yīng)答。而TNF-α水平的升高，則提示老年組患者免疫抑制增強，致使T細胞的正常功能受損，并引起炎性反應(yīng)。

綜上所述，老年甲亢性肝損害患者的炎性反應(yīng)因子變化較青年患者更為紊亂，更多的機制值得進一步的探索。