張怡

近年來(lái)，2型糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高，并呈逐年加重的趨勢(shì)[1]，認(rèn)知功能障礙常見(jiàn)于糖尿病患者，但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。在臨床實(shí)踐中，可發(fā)現(xiàn)許多2型糖尿病認(rèn)知功能障礙患者合并高同型半胱氨酸血癥[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平隨血糖的升高而升高[3]。而血漿Hcy水平升高與2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)[4]。目前已知葉酸、維生素B12對(duì)于高同型半胱氨酸血癥治療有效[5]。因此，本研究通過(guò)使用甲鈷胺、葉酸來(lái)降低2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者高Hcy水平，觀察其對(duì)改善患者認(rèn)知功能障礙的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2015年10月—2017年2月在我院住院治療的高同型半胱氨酸血癥伴輕度認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者105例，均經(jīng)患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，隨機(jī)分成對(duì)照組55例，實(shí)驗(yàn)組50例。其中對(duì)照組男30例，女25例，年齡52～75歲，平均年齡（66.2±1.5）歲；實(shí)驗(yàn)組男27例，女23例；年齡50～77歲，平均年齡（65.6±2.2）歲。對(duì)照組糖化血紅蛋白（6.72±0.80）%，實(shí)驗(yàn)組糖化血紅蛋白（6.80±0.76）%。兩組在性別構(gòu)成、平均年齡及糖化血紅蛋白等基線資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。糖尿病診斷均符合1999年WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI的診斷符合國(guó)際MCI和歐洲阿爾茨海默病聯(lián)合會(huì)MCI工作組標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，包括：（1）認(rèn)知功能下降；（2）日?；灸芰ΡＡ簦珡?fù)雜工具性活動(dòng)較正常老年人受限；（3）無(wú)癡呆。排除情況：既往有腦血管病史或頭顱影像學(xué)有腦血管病表現(xiàn)；既往有嚴(yán)重低血糖、酮癥昏迷史；既往有甲狀腺功能減退癥、腫瘤病史；1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用葉酸、維生素B6及維生素B12等藥物；抑郁癥或其他精神疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)降糖治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030812，500 mg/片），每天3次，每次500 mg，葉酸片（生產(chǎn)廠家：福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H35020215，5 mg/片），每天3次，每次5 mg，共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者于治療前及治療后6周、6個(gè)月，清晨空腹抽取靜脈血5 ml，檢驗(yàn)血漿Hcy水平；同時(shí)采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估認(rèn)知功能[8]。出院患者門(mén)診隨訪檢查并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hcy值比較

如表1所示，兩組患者治療前Hcy值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后6周及6個(gè)月，對(duì)照組Hcy值與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而實(shí)驗(yàn)組Hcy值均較治療前下降（P＜0.05），且均低于對(duì)照組同期水平（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較

如表2所示，對(duì)照組患者治療前后MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6周、6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分均較治療前提高（P＜0.05），且均高于對(duì)照組同期水平（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后Hcy值的比較（）（μmol/L）

表1 兩組患者治療前后Hcy值的比較（）（μmol/L）

分組 n 治療前（μmol/ L）治療6周后（μmol/ L） 治療6個(gè)月后（μmol/ L） F值 P值對(duì)照組 55 26.8±8.3 26.0±8.2 25.6±10.5 0.330 ＞0.05實(shí)驗(yàn)組 50 26.9±8.2 16.5±6.3 9.6±7.3 51.020 ＜0.05 t值 - 0.062 5.750 7.880 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

表 2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分的比較（）

表 2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分的比較（）

分組 n 治療前（分） 治療6周后（分）治療6個(gè)月后（分） F值 P值對(duì)照組 55 14.2±4.5 14.7±5.1 15.3±5.6 2.02 ＞0.05實(shí)驗(yàn)組 50 13.6±5.2 19.4±4.9 22.5±5.7 19.04 ＜0.05 t值 - 0.53 2.78 4.02 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

2.3 Hcy水平及MMSE評(píng)分之間的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)組治療前后MMSE評(píng)分與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.322；P＜0.05）。

3 討論

隨著生活水平改善，2型糖尿病發(fā)病率在我國(guó)日益升高，因其病程長(zhǎng)，故常引發(fā)心腎腦及視網(wǎng)膜等多器官的并發(fā)癥[9]。近年來(lái)已有研究顯示[10]，認(rèn)知功能障礙也是2型糖尿病的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥。目前對(duì)2型糖尿病認(rèn)知功能的損害機(jī)制尚不十分清楚。血漿Hcy是一種含硫氨基酸，是能量代謝和許多甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。近年來(lái)高Hcy血癥與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性受到關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，血清同型半胱氨酸與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān)，而維生素B12、葉酸與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)。低葉酸和低維生素B12可導(dǎo)致神經(jīng)元變性和增加血管功能障礙，導(dǎo)致短期記憶喪失[12]。高Hcy血癥患者通過(guò)補(bǔ)充B族維生素和葉酸可降低Hcy水平，同時(shí)可改善其認(rèn)知功能[13]。目前對(duì)于2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙合并高同型半胱氨酸血癥患者的研究甚少，因此本研究通過(guò)觀察聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺和葉酸是否能通過(guò)降低2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙合并高同型半胱氨酸血癥患者血漿Hcy水平，從而改善認(rèn)知功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用甲鈷胺和葉酸治療后，患者血漿Hcy值較治療前下降，MMSE評(píng)分較治療前升高。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組治療后Hcy水平較對(duì)照組治療后降低，MMSE評(píng)分較對(duì)照組治療后升高?？梢?jiàn)，服用甲鈷胺和葉酸，能夠改善2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與降低血漿Hcy水平有關(guān)。

綜上所述，葉酸及甲鈷胺可有效降低2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者Hcy水平，并改善其認(rèn)知功能。對(duì)于2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者常規(guī)檢測(cè)血漿Hcy水平，對(duì)高Hcy患者給予甲鈷胺及葉酸治療，可能成為治療糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙的有效策略。