方海城 陳鋼群 韋慎彬 潘旭彬

廣東省普寧市普寧華僑醫(yī)院放療中心，廣東普寧 515300

隨著生活環(huán)境的改變加之人們生活方式的改變，肺癌發(fā)病率和死亡率目前已躍居惡性腫瘤第1位，其中80%左右為NSCLC。在NSCLC中30%～40%患者就診時(shí)已處局部晚期，同期放化療成為不能手術(shù)者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。研究表明，單純放療或單純化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中療效并不理想[2]。同時(shí)研究表明，局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者如果體力狀況較好時(shí)采用放化療方式治療，可延長(zhǎng)生存時(shí)間。但是不良反應(yīng)較多[3]。本文旨在探討紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療在局部晚期NSCLC患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)對(duì)在我院接受治療的局部晚期NSCLC患者使用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療的情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年6月經(jīng)病理確診的初治NSCLC， 臨床分期（UICC2007分期標(biāo)準(zhǔn)[3]）為Ⅲ期，并在我院治療的40例為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理學(xué)組織學(xué)確診為NSCLC；（2）Karnofsky評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間6個(gè)月以上者；（3）經(jīng)過胸外科會(huì)診確定無法行外科手術(shù)切除者；（4）既往無放化療史；（5）患者簽署知情同意書；（6）臨床資料齊全。將40例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為研究組22例和對(duì)照組18例，對(duì)照組男11例，女7例；年齡31～72歲，平均（51.4±4.9）歲，臨床分期Ⅲa7例，Ⅲb11例；病理類型腺癌11例，鱗癌5例，其他類型2例。研究組男13例，女9例；年齡33～74歲，平均（52.6±5.5）歲，臨床分期Ⅲa8例，Ⅲb14例；病理類型腺癌16例，鱗癌5例，其他類型1例。兩組間一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予放療，采用3D-CRT，GTV為CT上顯示的原發(fā)腫瘤及淋巴引流區(qū)短頸≥1cm轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；CTV在GTV基礎(chǔ)上寬度外擴(kuò)0.5～1.0cm，并做適當(dāng)修改；PTV在CTV基礎(chǔ)上三維外放0.5～1.0cm。勾畫相鄰OAR，要求全肺V20＜ 35%，脊髓Dmean＜ 45Gy，食管Dmean≤ 35Gy，心臟Dmean≤30Gy。治療計(jì)劃要求PTV95%體積接受100%以上處方劑量照射，1.8～2Gy／次，5次／w，總D60～66Gy，直線加速器6MV-X 射線實(shí)施治療。研究組在放療基礎(chǔ)上給予175mg/m2紫杉醇（浙江九旭藥業(yè)有限公司；H20067715；規(guī)格：5mL：30mg）和75mg/m2順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司；H53021679；規(guī)格：10mg），在放療第 1、28天應(yīng)用，治療2個(gè)周期。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST(1.1版)[4]，完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理性淋巴結(jié)短直徑必須＜10mm。部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進(jìn)展（PD）:以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照直徑和相對(duì)增加至少20%除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm（出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為進(jìn)展）?；痉€(wěn)定（SD）:靶病灶減小的程度沒有達(dá)到PR，增加的程度也沒有達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考?；颊叻暖熌?fù)查胸部CT等，行療效界定?？陀^有效率（ORR）=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（完全緩解+部分緩解+病變穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%

采用kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）[5]對(duì)患者治療后健康狀況進(jìn)行評(píng)估。改善：評(píng)分提高≥10分；穩(wěn)定：評(píng)分提高＞10分或者評(píng)分下降＜10分；惡化：評(píng)分下降≥10分。總改善率=（改善+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

采用腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)[6]對(duì)患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。顯效：評(píng)分提高≥20分。有效：提高≥20分；穩(wěn)定：評(píng)分提高＞10分或者評(píng)分下降＜10分；無效：評(píng)分下降≥10分?？偢纳坡?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、生存時(shí)間以及1、3年生存率。不良反應(yīng)依據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組客觀有效率（50.00%）顯著高于對(duì)照組（16.66%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組疾病控制率（77.27%）顯著高于對(duì)照組（44.44%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、放射性肺炎、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組腹瀉、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

表3 兩組患者KPS評(píng)分比較[n（%）]

表4 兩組患者QOL評(píng)分比較[n（%）]

2.3 兩組患者KPS評(píng)分比較

研究組KPS評(píng)分改善率（45.45%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（11.11%）兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者QOL評(píng)分比較

研究組QOL評(píng)分改善率（77.27%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（44.44%）兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組生存率比較

研究組中位生存時(shí)間為（12.5±1.7）個(gè)月，對(duì)照組中位生存時(shí)間為（8.2±1.5）個(gè)月，兩組中位生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.164，P＜0.05）。研究組1年生存率為63.63%（14例），3年生存率為31.81%（7例），對(duì)照組1年生存率為27.77%（5例），3年生存率為5.55%（1例），兩組 1、3年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.125，5.871，P＜ 0.05）。

3 討論

NSCLC占肺癌的80%～85%，并且發(fā)病隱匿，確診時(shí)一般為局部晚期。研究表明，單純放療或單純化療在局部晚期NSCLC治療中療效并不理想[8]。同期放化療是不可切除Ⅲ期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但其療效仍不令人滿意，5年生存率徘徊在20%左右[9]。為了提高局部晚期NSCLC的治療效果，研究者不斷嘗試新的化療方案，努力提高放化療劑量[10-11]。同時(shí)研究表明，局部晚期NSCLC患者如果體力狀況較好時(shí)采用放化療方式治療，可延長(zhǎng)生存時(shí)間；但是不良反應(yīng)較多[12]。至今，含鉑兩藥聯(lián)合方案仍是同步放化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，且多種含鉑兩藥聯(lián)合方案間除了毒性各有側(cè)重，療效并無明顯差異[13]。有研究表明，局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用同期放化療治療，可提高患者臨床療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，且不良反應(yīng)較為嚴(yán)重[14]。

本研究中，研究組客觀有效率顯著高于對(duì)照組。研究組疾病控制率顯著高于對(duì)照組。研究組KPS評(píng)分及QOL評(píng)分改善率顯著優(yōu)于對(duì)照組。研究組中位生存時(shí)間及1、3年生存率顯著高于對(duì)照組。結(jié)果可見，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療相較于單純放療而言，其療效顯著，紫杉醇聯(lián)合順鉑聯(lián)合使用相輔相成，互相促進(jìn)，共同對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂起到抑制作用，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。該研究結(jié)果與其他研究結(jié)果一致[15]。

研究中，研究組血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、放射性肺炎、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。兩組腹瀉、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果可見，同步放化療治療，雖然具有一定臨床療效，但不良反應(yīng)發(fā)生率高且較為嚴(yán)重。如果患者情況較差，可能無法耐受，因此如果患者年齡較大或身體狀況較差，在選擇治療方式時(shí)應(yīng)該慎重[16]。如患者全身情況較好可根據(jù)情況選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療可提高局部晚期NSCLC患者的臨床療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量，相應(yīng)的不良反應(yīng)率較高，但毒副反應(yīng)可控、可耐受，故可作為一個(gè)治療方案應(yīng)用于臨床。由于本研究病例數(shù)較少，尚需擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)一步研究。