姜楠 ,李欽桓
(湖南省郴州市第一九八醫(yī)院檢驗科,湖南郴州 423000)
慢性乙型肝炎是一種具有較高的病毒感染率的疾病,目前,臨床上主要采取中西醫(yī)結(jié)合的方式進行治療,緩解患者的臨床癥狀,減輕患者痛苦。近年來,慢性乙型肝炎中醫(yī)證型客觀化程度越來越高,該文將分析其與臨床檢驗指標的相關(guān)性,選取時間為2016年6月—2018年6月現(xiàn)報道如下。
選取到醫(yī)院進行治療的98例慢性乙型肝炎患者,其中,男性68例,女性30例,年齡22~64歲,平均年齡(38.20±8.27)歲。病毒性肝炎辨證分型包括肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型、瘀血阻絡(luò)證型、脾腎陽虛證型以及肝腎陰虛證型,后三者臨床上并不常見,因此,該次研究主要涉及前兩者。根據(jù)中醫(yī)證型不同,將患者分為兩組。肝郁脾虛證40例,肝膽濕熱證58例。已排除心血管疾病、造血系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神疾病、肝硬化及肝癌等患者。
使用儀器:Siemens-ADVIA2400全自動生化分析儀及配套試劑,對患者進行生化指標檢測,分別使用酶聯(lián)免疫吸附法、熒光信號能量轉(zhuǎn)移法測定患者血清乙型肝炎病毒標志物及HBV-DNA。所有檢測步驟均按照標準規(guī)范執(zhí)行。
評價兩種證型患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及間接膽紅素、HBeAg陽性率、HBV-DNA陽性率等指標。
采取SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,HBeAg、HBV-DNA陽性率等計數(shù)資料以百分率表示,谷丙轉(zhuǎn)氨酶等計量資料以(±s)表示,分別行χ2檢驗或t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
肝膽濕熱癥患者相關(guān)肝功能指標均顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);見表 1。
肝膽濕熱癥患者 HBeAg、HBV-DNA陽性率51.72% (30/58)、70.69% (41/58), 肝 郁 脾 虛 癥 患 者HBeAg、HBV-DNA 陽 性 率 47.5% (19/40)、75% (30/40);差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.17、0.22,P>0.05)。
慢性乙型肝炎患者臨床治療難度較大,目前,臨床治療主要以徹底清除乙肝病毒為主。徹底清除體內(nèi)乙肝病毒,則能夠消除肝臟炎癥,并逐步恢復肝功能。但實踐表明,常規(guī)治療抗病毒效果并不理想,迫切需要探索更加有效的治療方案。隨著中醫(yī)藥研究的進一步深入,很多專家和學者均將慢性乙型肝炎的研究方向轉(zhuǎn)向了中醫(yī)中藥。有學者稱,從中醫(yī)中藥角度重新理解該病,分析中醫(yī)辨證分型與臨床檢測指標的聯(lián)系,探索慢性乙肝的辨證治療規(guī)律,能夠為慢性乙型的臨床治療提供新的思路。研究發(fā)現(xiàn),大部分輕度患者均為肝郁脾虛證型,中度及重度患者均為肝膽濕熱證型,其他證型相對較少。
表1 兩組患者肝功能指標對比(±s)
表1 兩組患者肝功能指標對比(±s)
組別 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(IU/L)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(IU/L)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(IU /L) 總膽紅素(μmol/L) 間接膽紅素(μmol/L)肝膽濕熱證(n=58)肝郁脾虛證(n=40)t值P值176.15±136.23 86.24±71.28 3.825<0.05 84.25±46.22 54.24±21.40 3.829<0.05 107.26±74.12 53.42±47.39 4.0546<0.05 25.18±10.39 17.23±6.17 4.337<0.05 10.42±7.54 5.62±2.93 3.827<0.05
有報道對256例慢性乙型肝炎患者的中醫(yī)證型進行了分析[1],結(jié)果顯示肝膽濕熱證占比38.70%,肝郁脾虛證占比24.20%,瘀血阻絡(luò)證占比13.70%,肝 腎陰虛證占比12.50%,脾腎 陽虛證占比10.90%,肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型患者占比高達62.9%。其比例由高到低的順序也反映了慢性乙型肝炎患者病情的變化,由實而虛。中醫(yī)證型的出現(xiàn)頻度與脾腫大率出現(xiàn)順序正好相反,肝膽濕熱證為19.19%,肝郁脾虛證為32.26%,肝腎陰虛證為50.00%,脾腎陽虛證為53.37%,淤血阻絡(luò)證為91.43%,顯示了病情由淺至深的發(fā)展規(guī)律。,其中,肝膽濕熱證型患者占比38.70%。《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準》中,也探討了慢性乙型肝炎病理組織學與中醫(yī)證型的關(guān)系,結(jié)果顯示,慢性乙型肝炎早期主要以肝細胞炎癥為主,主要證型為肝膽濕熱型,其次為肝郁脾虛型。隨著病情的進展,肝組織病理損害則主要為纖維化,中醫(yī)證型為肝郁脾虛型,至肝硬化階段,則主要表現(xiàn)為瘀血阻絡(luò)。因此,該文主要對肝郁脾虛證型、肝膽濕熱證型的患者進行了研究。有報道稱,肝膽濕熱癥患者中男性居多,可能與男性乙肝病毒攜帶率高、嗜酒等有關(guān)。
分析中醫(yī)證型與肝功能的關(guān)系,有研究顯示,肝膽濕熱分布比例明顯高于肝郁脾虛(61.20%VS38.80%)。在該次研究中,肝郁脾虛證40例,肝膽濕熱證58例,肝膽濕熱證分布比例略高,與以往研究基本相符。在該次研究中,肝膽濕熱癥患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及間接膽紅素等相關(guān)肝功能指標均顯著升高,與肝郁脾虛型患者相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);提示肝膽濕熱型患者肝細胞炎癥反應(yīng)更明顯,肝細胞損害更嚴重,與以往研究結(jié)論基本一致。谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標均是常見的肝功能代謝指標,真實、準確的臨床檢驗結(jié)果能夠為疾病臨床診斷以及評估病情發(fā)展提供重要的參考依據(jù)。現(xiàn)代醫(yī)學認為,慢性乙型肝炎屬于免疫相關(guān)性疾病,患者感染HBV病毒后,并不會直接損傷肝細胞,而是誘發(fā)免疫反應(yīng),造成肝細胞的間接損害。谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶主要分布于肝臟的肝細胞內(nèi),其水平升高提示可能發(fā)生肝細胞壞死,且升高幅度越大,提示肝細胞受損的程度越嚴重,是臨床上最常用的肝功能指標。其中,谷丙轉(zhuǎn)氨酶是識別患者抗病毒治療效果及評價患者肝內(nèi)炎癥程度的重要指標。《慢性乙型肝炎防治指 南》中規(guī)定,谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常參考值2倍時,應(yīng)啟動抗病毒治療。隨著谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平的升高,慢性乙型肝炎患者肝組織炎性反應(yīng)也逐漸加重。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來自肝臟,當患者出現(xiàn)急慢性肝炎及肝硬化時,會表現(xiàn)為谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平升高。 膽紅素需要經(jīng)肝臟代謝,當肝臟出現(xiàn)功能障礙時,膽紅素水平會出現(xiàn)明顯上升。肝膽濕熱癥患者上述肝功能指標均顯著高于肝郁脾虛癥患者,目前比較一致的觀點認為,濕熱是慢性乙型肝炎活動的主要表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)[2],肝膽濕熱型患者發(fā)生黃疸等并發(fā)癥的風險更高,且預(yù)后更差。通過分析患者的肝功能指標,也有利于為患者辨證分型提供參考。盡管對其相關(guān)性已經(jīng)有了一些了解,但其產(chǎn)生機理尚無定論,還需要進一步研究。
肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBeAg、HBVDNA陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);提示血清病毒標志物與中醫(yī)證型無相關(guān)性,無法作為中醫(yī)辨證分型的依據(jù)。肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者HBV-DNA陽性率分別為70.69%、75.00%,表明兩種證型的病毒復制均比較活躍。以往有研究顯示[3],肝膽濕熱證與肝郁脾虛癥患者的HBV-DNA對數(shù)值無明顯差異,與該次研究結(jié)果基本一致。以往有研究分析,發(fā)現(xiàn)實證患者的HBeAg、HBV-DNA檢出率明顯高于虛證患者,盡管也有研究結(jié)論相反,或顯示并無顯著差異,但該結(jié)果提示在抑制乙肝病毒復制時,應(yīng)重視扶正補虛。乙肝病毒持續(xù)感染與機體免疫能力密切相關(guān),而補腎藥物具有提高免疫的功效,因此,有學者認為治療慢性乙型肝炎時應(yīng)使用補腎為主的中藥。在肝郁脾虛證型治療時,由于患者谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平也明顯升高,而大部分具有降酶效果的中藥均為苦寒的清熱解毒藥物,應(yīng)謹慎選擇藥物,并在配伍時顧及中州。有研究顯示,肝膽濕熱癥患者會表現(xiàn)出IgG增高,應(yīng)適當使用活血藥、清熱解毒藥治療,發(fā)揮抗肝纖維化作用。
綜上所述,不同證型的慢性乙型肝炎患者相關(guān)肝功能指標也存在一定差異,具有一定相關(guān)性,而中醫(yī)證型是制定中醫(yī)治療方案的基礎(chǔ),了解中醫(yī)證型與臨床檢驗指標的關(guān)系,有利于實現(xiàn)中醫(yī)證候的客觀化、標準化,是提高中醫(yī)治療效果的關(guān)鍵。為完成中醫(yī)證型的定性及定量研究,但還需要從多個角度、多個層次對其進行深入分析,從而為慢性乙型肝炎的臨床治療提供依據(jù)。