郭麗冰 聶文靜 杜韻華 盧惠嫻 吳偉博 吳嘉穎

兒童是癲癇的主要發(fā)病人群, 癲癇的發(fā)病人群中, 超過(guò)60%的患兒在兒童時(shí)期起源。當(dāng)前臨床對(duì)于癲癇的治療主要選擇藥物治療, 必須將癲癇發(fā)作完全控制后3~5年才可以逐漸減少劑量一直到停藥, 部分難治性癲癇患兒必須終生服藥治療穩(wěn)定病情［1,2］。不過(guò)因?yàn)閮和幵谏L(zhǎng)發(fā)育的重要階段, 長(zhǎng)期服藥會(huì)對(duì)其造成嚴(yán)重不良影響, 因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗癲癇藥物的排泄都是經(jīng)腎臟完成, 而兒童的心肝腎臟器功能還未完全成熟發(fā)育, 所以腎功能會(huì)受到嚴(yán)重影響［3］。本研究具體分析傳統(tǒng)抗癲癇藥物、新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇患兒對(duì)其血清尿酸水平的影響, 客觀反映對(duì)腎功能影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2016年1月~2017年12月本院收治的98例新診斷癲癇患兒為研究對(duì)象。所有患兒均符合臨床癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn), 且均為新診斷癲癇, 按照治療方法不同將患兒分為觀察組(58例)和對(duì)照組(40例)。觀察組男28例, 女30例, 平均年齡(7.30±2.58)歲, 平均病程(0.67±0.31)年；對(duì)照組男19例, 女21例, 平均年齡(7.87±2.80)歲,平均病程(0.94±0.51)年。所有患兒均排除營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能損害、遺傳代謝疾病, 排除入組前尿酸明顯升高, 均經(jīng)患兒家長(zhǎng)同意參與本研究。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對(duì)照組 患兒接受傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療, 選擇的藥物包括丙戊酸鈉、卡馬西平, 其中卡馬西平劑量為10~20 mg/(kg·d)。另外丙戊酸鈉起始劑量為20 mg/(kg·d), 如果患兒癲癇未發(fā)作, 繼續(xù)維持這一劑量治療；如果癲癇仍繼續(xù)發(fā)作, 繼續(xù)增加劑量, 每周增加劑量5~10 mg/(kg·d), 一直到可以控制癲癇發(fā)作, 最大劑量≤30 mg/(kg·d)。兩種藥物均持續(xù)服用6個(gè)月以上。

1. 2. 2 觀察組 患兒接受新型抗癲癇藥物治療, 選擇的藥物有拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯, 其中奧卡西平初始劑量控制在5~10 mg/(kg·d), 間隔5~7 d增加劑量5~10 mg/(kg·d), 最大劑量控制在20~40 mg/(kg·d)。拉莫三嗪初始劑量0.15 mg/ (kg·d),2次 /d, 間隔 2周加量 0.3 mg/ (kg·d), 維持劑量 1~5 mg/ (kg·d)。托吡酯初始劑量2 mg/ (kg·d), 2次/d, 每周加量1 mg/ (kg·d),直至3~6 mg/ (kg·d) 的維持劑量。全部藥物均持續(xù)服用6個(gè)月以上。全部入組患者均接受單藥治療。

在治療前、治療6個(gè)月后分別測(cè)定患兒血清尿酸水平,于患兒安靜、空腹?fàn)顟B(tài)下采集3 ml血液作為標(biāo)本, 使用比色法測(cè)定, 使用西門(mén)子2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。血清尿酸的正常參考值在170~430 μmol/L。高尿酸血癥標(biāo)準(zhǔn)：血清尿酸水平 >440 μmol/L。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、血清尿酸水平的變化及高尿酸血癥發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制：患兒在治療結(jié)束后6個(gè)月之內(nèi)癲癇未繼續(xù)發(fā)作；顯效：患兒治療結(jié)束后6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率下降>75%；好轉(zhuǎn)：患兒治療結(jié)束后6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率下降50%~75%；無(wú)效：患兒治療結(jié)束后6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率下降<50%。總有效率=臨床控制率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組接受新型抗癲癇藥物治療后總有效率為87.93%, 對(duì)照組總有效率為82.50%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后血清尿酸水平比較 治療前兩組患兒血清尿酸水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療6個(gè)月后,兩組血清尿酸水平均有升高, 對(duì)照組的總血清尿酸水平為(355.27±85.26)μmol/L, 高于觀察組的 (285.08±70.27)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組治療前與治療6個(gè)月后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組高尿酸血癥情況比較 觀察組發(fā)生高尿酸血癥4例, 對(duì)照組9例, 觀察組高尿酸血癥發(fā)生率為6.90%, 低于對(duì)照組的22.50%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療效果比較［n(%), %］

表2 兩組治療前后血清尿酸水平比較(±s, μmol/L)

表2 兩組治療前后血清尿酸水平比較(±s, μmol/L)

注：與對(duì)照組治療后6個(gè)月比較, aP＜0.05；與同組治療前比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后6個(gè)月 t P觀察組 58 258.79±53.93 285.08±70.27a 2.09 >0.05對(duì)照組 40 279.25±61.05 355.27±85.26b 4.58 <0.05 t 1.75 4.45 P>0.05 <0.05

表3 兩組治療后高尿酸血癥情況比較(n, %)

3 討論

以往研究發(fā)現(xiàn), 卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、奧卡西平等抗癲癇藥物使用后可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎等高敏反應(yīng)綜合征, 不過(guò)也發(fā)現(xiàn)這一高敏反應(yīng)是出現(xiàn)在抗癲癇藥物服用后的1~8周, 而對(duì)于長(zhǎng)期使用后是否會(huì)對(duì)患兒造成影響, 還缺乏大量的研究。研究證實(shí), 如果飲食條件恒定, 則血尿酸水平升高會(huì)導(dǎo)致腎小管重吸收增加以及腎小球?yàn)V過(guò)功能降低［4,5］。尿酸是食物嘌呤分解代謝或者機(jī)體本身分解代謝出現(xiàn)的產(chǎn)物, 大多通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò), 其中90%以上又重新被腎小管吸收, 如果不考慮外源性尿酸干擾這一因素, 則腎小管重吸收功能、腎小球?yàn)V過(guò)是影響血清尿酸水平的重要指標(biāo), 所以, 通過(guò)測(cè)定血清尿酸水平能夠?qū)C(jī)體腎功能損傷情況進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估［6-8］。

本研究對(duì)照組應(yīng)用的丙戊酸鈉屬于第一代應(yīng)用廣泛的抗癲癇藥物, 療效確切。不過(guò)臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)這類藥物會(huì)有比較明顯的不良反應(yīng), 尤其是兒童癲癇患兒機(jī)體耐受性差。觀察組應(yīng)用的是目前使用較廣泛的第二代新型抗癲癇藥物。針對(duì)部分性發(fā)作患兒奧卡西平可以作為良好的添加治療藥物,并且這一藥物的耐受性良好。研究顯示, 托吡酯的長(zhǎng)期保留率較傳統(tǒng)抗癲癇藥物更高, 另外應(yīng)用的拉莫三嗪治療癲癇不僅具有良好療效, 同時(shí)治療安全性高, 不良反應(yīng)發(fā)生率低。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后總有效率與對(duì)照組相當(dāng),提示在有效性方面?zhèn)鹘y(tǒng)藥物與新型抗癲癇藥物相當(dāng)。觀察組治療后血清尿酸水平升高明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組高尿酸血癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)新型抗癲癇藥物在保證相當(dāng)療效的基礎(chǔ)上, 可以減小血清尿酸水平的波動(dòng), 有助于降低高尿酸血癥發(fā)生率,提升治療安全性。新型抗癲癇藥物能夠減少高尿酸血癥發(fā)生率, 原因是由于其不會(huì)明顯影響患兒腎功能, 故不會(huì)明顯減少排出的尿酸量, 因而有助于控制患兒尿酸升高幅度, 減少其發(fā)生率。提示傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)患兒尿酸影響較大, 主要表現(xiàn)為尿酸升高。

另外, 目前癲癇的病因及發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚, 近年研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在癲癇的發(fā)病中起重要作用。許多學(xué)者采用降尿酸藥物別嘌醇作為附加治療難治性癲癇取得良好效果, 也說(shuō)明升高的血清尿酸可能參與了氧化應(yīng)激過(guò)程［9,10］。

綜上所述, 新型抗癲癇藥物治療兒童新診斷癲癇的效果與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相當(dāng), 但能夠減輕腎功能損傷程度, 降低高尿酸血癥的發(fā)生率, 值得推廣。