李麗靜，梁君偉，臧亞茹#，于文會(huì)，佟艷軍

承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1藥劑科，2腫瘤放化療科，3病案室，河北 承德0670000

肺癌是發(fā)病率和病死率增長速度最快的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人們的健康和生命。非小細(xì)胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的類型。化療是NSCLC的主要治療方法，其緩解率為40%～50%[1]。臨床上選用的化療藥物一般是免疫抑制藥物，晚期NSCLC主要采取以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方法[2-4]。化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)對人體的正常細(xì)胞產(chǎn)生傷害，如何減少化療對患者免疫功能的損害成為一個(gè)重要的問題。因此，本研究探討了斑蝥酸鈉維生素B6（disodium cantharidinateand vitamin B6，SCAVB6）聯(lián)合化療對NSCLC患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2016年7月于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治的NSCLC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)計(jì)算機(jī)體層攝影（computerized tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRⅠ）及病理學(xué)檢查確診；②年齡為18～79歲；③卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky，KPS）評分≥60分；④生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位惡性腫瘤；②伴有嚴(yán)重的凝血功能障礙、感染性疾??；③伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全；④伴有認(rèn)知功能障礙等精神疾??；⑤伴有肺癌腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入104例NSCLC患者。根據(jù)治療方法不同，分為對照組（吉西他濱+順鉑）53例和觀察組（吉西他濱+順鉑+SCAVB6）51例。對照組53例患者中，男30例，女23例；年齡為48～75歲，平均年齡為（60.1±10.0）歲；病理類型：腺癌34例，鱗癌19例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。觀察組51例患者中，男32例，女19例；年齡為45～77歲，平均年齡為（61.7±9.2）歲；病理類型：腺癌35例，鱗癌16例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期16例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受吉西他濱+順鉑化療。第1、8天，吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注30 min；第2～4天，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注30 min。每3周為1個(gè)化療周期，休息1周后進(jìn)行下1個(gè)周期，連續(xù)化療4～6個(gè)周期。觀察組患者在對照組化療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合SCAVB6注射液35 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，每天1次，連用2周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效 化療4～6個(gè)周期后評價(jià)療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解（complete response，CR）：影像學(xué)可測量的腫瘤完全消失，至少維持1個(gè)月；部分緩解（partial response，PR）：影像學(xué)可測量的腫瘤面積（垂直雙徑乘積）比治療前縮小≥50%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：影像學(xué)可測量的腫瘤面積比治療前縮小＜50%，或增大＜25%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：影像學(xué)可測量的腫瘤面積比治療前增大≥25%?？偩徑饴?（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能 比較兩組患者治療前、治療4～6個(gè)周期后的免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的水平。采Attune流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用 Cellouest軟件分析。

1.3.3 生活質(zhì)量 采用肺癌患者的生活質(zhì)量量表（quality of life instruments for cancer patients-lung cancer，QLⅠCP-LU）[6]評估患者的生活質(zhì)量，該量表主要包括軀體功能、社會(huì)功能、心理功能、特異模塊、共性癥狀及副作用5個(gè)方面的內(nèi)容。兩組患者均至少進(jìn)行了3個(gè)月的門診隨訪或電話隨訪，評估并比較兩組患者治療前、治療后3個(gè)月的生活質(zhì)量評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16-.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或連續(xù)性校正的χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

對照組與觀察組患者的總緩解率分別為94.34%（50/53）、92.16%（47/51），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.003，P=0.958）。（表1）

表1 兩組患者的療效[ n（%）]

2.2 免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，觀察組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前，而CD8+水平低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者的軀體功能評分、心理功能評分、社會(huì)功能評分、共性癥狀及副作用評分、特異模塊評分、生活質(zhì)量總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的上述各項(xiàng)評分及生活質(zhì)量總分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，兩組患者的上述各項(xiàng)評分及生活質(zhì)量總分均高于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是一種全身性疾病。肺癌的病理學(xué)分型主要包括小細(xì)胞肺癌和NSCLC，以后者為主。臨床上，NSCLC確診時(shí)多數(shù)患者已處于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期或侵犯周圍重要臟器的局部晚期，因此無法進(jìn)行手術(shù)治療，需要全身化療和放療，傳統(tǒng)的NSCLC化療方案是吉西他濱聯(lián)合順鉑，吉西他濱為阿糖胞苷Ara-C的類似物，是NSCLC有效的化療藥物之一[7]。吉西他濱聯(lián)合順鉑治療腫瘤，具有協(xié)同作用，在臨床治療中得到了廣泛應(yīng)用。Thatcher等[8]的研究顯示，接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療的NSCLC患者的有效率明顯高于接受單藥化療的患者。但是化療的不良反應(yīng)會(huì)影響患者的細(xì)胞免疫功能，因此探索對患者機(jī)體損傷較小的化療方案至關(guān)重要。

表2 兩組患者的免疫功能指標(biāo)水平比較（± s）

表2 兩組患者的免疫功能指標(biāo)水平比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別對照組（n=53）觀察組（n=51）t值P值CD3+（%）治療前治療后CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后56.8±5.5 37.6±5.3 29.0±2.5 57.2±4.8 38.2±4.5 29.6±2.7 0.396 0.693 58.0±6.0 64.9±6.0*5.863 0.000 0.623 0.535 38.1±4.7 42.7±5.1*4.778 29.3±2.4 27.1±2.2*4.876 0.000 1.175 0.283 0.000 CD4+/CD8+治療前治療后1.30±0.11 1.29±0.13 0.423 0.673 1.31±0.15 1.58±0.16*8.870 0.000

表3 兩組患者的生活質(zhì)量評分比較（± s）

表3 兩組患者的生活質(zhì)量評分比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別對照組（n=53）觀察組（n=51）t值P值軀體功能治療前治療后20.2±4.3 19.6±3.7 0.764 0.447 22.0±4.0*25.8±4.4*4.603 0.000心理功能治療前治療后社會(huì)功能治療前治療后共性癥狀及副作用治療前治療后36.8±5.8 18.0±4.9 25.2±6.4 37.5±5.2 18.3±5.0 25.9±5.9 0.647 0.519 40.8±5.5*46.1±6.2*4.605 20.0±4.3*23.0±4.7*3.392 28.8±5.5*33.8±6.0*4.425 0.000 0.309 0.758 0.001 0.580 0.563 0.000特異模塊治療前治療后生活質(zhì)量治療前治療后30.2±5.3 31.0±4.8 131.1±9.8 131.6±11.2 144.3±12.5*165.5±8.9*0.807 0.412 32.7±4.9*36.8±5.6*3.967 0.000 0.242 0.809 9.993 0.000

SCAVB6注射液為抗腫瘤藥物，用于晚期肺癌[9-10]及晚期原發(fā)性肝癌[11]的治療，其組成成分為斑蝥酸鈉和維生素B6。斑蝥酸鈉是從斑蝥體內(nèi)提取的單萜烯類斑螯素的半合成衍生物，由于斑蝥酸鈉的相對分子質(zhì)量小，因此其可以進(jìn)入細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。研究顯示，斑蝥酸鈉可以通過抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)與核酸合成影響細(xì)胞RNA和DNA的合成過程，抑制腫瘤細(xì)胞的生成和分裂[12]。羅毅等[13]的研究顯示，在吉西他濱+順鉑化療方案的基礎(chǔ)上加重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合SCAVB6治療NSCLC患者，可以明顯提高患者的晚期化療效果，同時(shí)可以降低化療的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時(shí)間。施慶彤等[14]的研究顯示，SCAVB6可以縮短晚期NSCLC患者的白細(xì)胞成熟及釋放的時(shí)間，從而降低化療的不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，本研究探索了SCAVB6聯(lián)合化療對NSCLC患者的免疫功能和生活質(zhì)量等的影響。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這說明SCAVB6聯(lián)合化療可以增強(qiáng)NSCLC患者的免疫功能。斑蝥酸鈉可以通過刺激體內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于T細(xì)胞，導(dǎo)致患者產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)[15]。本研究采用QLⅠCP-LU量表評估NSCLC患者治療前后的生活質(zhì)量，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的軀體功能評分、心理功能評分、社會(huì)功能評分、共性癥狀及副作用評分、特異模塊評分、生活質(zhì)量總分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這說明SCAVB6聯(lián)合化療可以明顯提高NSCLC患者的生活質(zhì)量。綜上所述，SCAVB6聯(lián)合化療可以明顯提高NSCLC患者的免疫功能和生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。