沈巨信 鐘 波 張春意 周國(guó)忠 唐吉仙

(紹興市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

非小細(xì)胞肺癌占肺癌80%以上〔1〕，常見于老年人，且發(fā)病較為隱匿，確診時(shí)已屬中晚期，故而失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)〔2〕。因此，化療和放療為治療非小細(xì)胞肺癌主要方法，尤其以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療在非小細(xì)胞肺癌治療中占重要地位，但由于老年人多合并基礎(chǔ)疾病且體質(zhì)較差，化療耐受性差，尋找一種有效的方法具有重要意義〔3,4〕。吉西他濱屬一種較為廣泛的抗代謝類抗腫瘤藥物，近年研究顯示與順鉑聯(lián)合化療后期有效率能夠達(dá)到42%～58%〔5〕。本文探討吉西他濱化療對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者熱休克蛋白(HSP)90α和血管生成素(Ang)-2的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 老年非小細(xì)胞肺癌患者94例選擇紹興市人民醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院2014年3月至2015年3月病例，按照隨機(jī)表法分為觀察組47例與對(duì)照組47例。觀察組年齡68～79〔平均(74.38±4.25)〕歲；男30例，女17例；臨床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期16例。對(duì)照組年齡67～78〔平均(74.61±5.03)〕歲；男31例，女16例；臨床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期17例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；②Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥70分，并且預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；③與患者家屬簽訂相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<65歲；②合并胃癌、肝癌等惡性腫瘤者；③精神疾病者；④對(duì)本研究方案禁忌者；⑤合并肝腎功能、心肺功能嚴(yán)重異常者。

1.3方法 對(duì)照組：采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療，具體方法：靜脈滴注多西他賽37.5 mg/m2，d1,d8；順鉑25 mg/m2，d1～3。觀察組：采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，具體方法：靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，d1,d8；順鉑25 mg/m2，d1～3。兩組均以21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療2～4個(gè)周期。

1.4近期療效評(píng)價(jià) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4個(gè)等級(jí)，總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組化療前后生活質(zhì)量改善情況，采用《歐洲癌癥研究和治療組織生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(3.0)》評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)主要包括認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、疲勞、疼痛，每個(gè)量表評(píng)分100分，評(píng)分越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好；②觀察兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2變化，分別于化療前后抽取患者3 ml外周靜脈血，離心10 min，分離血漿標(biāo)本，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定HSP90α及Ang-2含量；③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況；④觀察兩組隨訪12個(gè)月生存情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 觀察組近期總有效率(59.57%，完全緩解7例，部分緩解21例，穩(wěn)定15例，進(jìn)展4例)明顯高于對(duì)照組(36.17%，完全緩解3例，部分緩解14例，穩(wěn)定22例，進(jìn)展8例，χ2=5.158，P<0.05)。

2.2兩組化療前后QLQ-C30量表評(píng)分比較 兩組化療前QLQ-C30量表認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、疲勞、社會(huì)功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.388、0.435、0.607、0.954、0.678，均P>0.05)；兩組化療后較化療前明顯增加(觀察組：t=12.087、18.381、22.930、14.810、21.543，對(duì)照組：t=7.886、11.124、9.110、11.757、8.875，均P<0.05)；觀察組化療后明顯高于對(duì)照組(t=10.232、14.152、13.614、6.870、18.087，均P<0.05)，見表1。

表1 兩組化療前后QLQ-C30量表評(píng)分比較分)

與本組化療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組化療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2水平比較 兩組化療前血漿HSP90α和Ang-2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.790、0.489，均P>0.05)；兩組化療后血漿HSP90α和Ang-2水平較化療前明顯降低(觀察組：t=57.277、26.564，對(duì)照組：t=31.781、16.009，均P<0.05)；觀察組化療后血漿HSP90α和Ang-2水平明顯低于對(duì)照組(t=34.459、19.103，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組組惡心嘔吐(9例vs 12例)、腹瀉(7例 vs 11例)、乏力(5例 vs 7例)、肝腎功能受損(4例 vs 8例)、白細(xì)胞下降(5例vs 9例)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5兩組隨訪12個(gè)月生存率比較 觀察組隨訪12個(gè)月生存率〔91.49%(43/47)〕略高于對(duì)照組〔72.34%(34/47)〕，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

老年人是非小細(xì)胞肺癌高發(fā)人群，其發(fā)病率與死亡率呈不斷上升趨勢(shì)〔6〕。目前，化療是老年晚期非小細(xì)胞肺癌主要治療手段，其目的主要在于延長(zhǎng)患者生命及提高患者生活質(zhì)量〔7〕?；熕幬镌跉┘?xì)胞同時(shí)也會(huì)損傷正常組織，經(jīng)化療后，常會(huì)出現(xiàn)無(wú)力、納差、惡心、嘔吐等〔8，9〕。由于老年患者存在機(jī)體免疫功能和生理功能明顯減退，使得患者治療依從性和藥物耐受性較差，故而化療藥物在減輕病情時(shí)也會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔10〕。因此，尋找一種有效的治療藥物尤為重要。吉西他濱屬一種胞苷類抗代謝藥物，具有良好的膜穿透性，其能夠與脫氧胞苷激活酶有更強(qiáng)的親和力，且能夠在細(xì)胞內(nèi)更長(zhǎng)時(shí)間地滯留；吉西他濱還可干擾DNA自我復(fù)制且阻止RNA的生成合成，造成機(jī)體細(xì)胞凋亡，有效抑制癌細(xì)胞的復(fù)制、增殖和擴(kuò)散，且能夠在一定程度上降低非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度〔11〕。此外，吉西他濱還可促進(jìn)血液，提高患者造血功能〔12〕。本研究顯示，吉西他濱化療可提高療效，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

HSP90α作為HSP家族的一員，臨床報(bào)道已證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胃癌等多種腫瘤組織細(xì)胞中含量上升〔13〕。腫瘤細(xì)胞中HSP90α不僅存在于細(xì)胞內(nèi)，并且能夠被腫瘤細(xì)胞主動(dòng)分泌到細(xì)胞外發(fā)揮作用〔14〕。Ang-2是作用強(qiáng)大的一種促血管生長(zhǎng)因子，能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖。腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移主要依賴于新血管的生成，而不同腫瘤細(xì)胞系及腫瘤組織中均有Ang mRNA高表達(dá)，并且在腫瘤發(fā)生不同階段刺激血管的生成〔15〕。研究報(bào)道顯示，腫瘤患者血液中Ang-2水平明顯升高，且其水平的高低與腫瘤的惡性程度關(guān)系緊密〔16〕。本研究提示吉西他濱化療可明顯降低患者血漿HSP90α和Ang-2水平。