秦燕霞 徐旭東 戴偉娟

(濟寧醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院，山東 濟寧 272067)

王 朋

(濟寧醫(yī)學院圖書館，山東 濟寧 272067)

缺血性腦血管疾病是老年人神經(jīng)功能缺失的臨床常見多發(fā)病〔1〕，缺血后再恢復(fù)血液供應(yīng)可使組織器官功能得到恢復(fù)，損傷的結(jié)構(gòu)得到修復(fù)，患者病情好轉(zhuǎn)，但是腦缺血一定時間后恢復(fù)血液供應(yīng)，其功能不但不能恢復(fù)，可能會出現(xiàn)更加嚴重的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，稱為腦缺血再灌注損傷。腦缺血再灌注損傷可能與氧自由基損傷、炎癥、鈣離子超載、興奮性氨基酸中毒、凋亡等因素有關(guān)，但其損傷的具體機制不明確〔2〕。本文從文獻計量角度，選取中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)中腦缺血再灌注損傷研究的文獻進行計量分析，以期了解此領(lǐng)域研究的文獻題錄特征，為該領(lǐng)域研究人員提供參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1數(shù)據(jù)來源 選取CBM數(shù)據(jù)庫，對1978～2015年腦缺血再灌注損傷文獻進行統(tǒng)計。

1.2方法 采用主題詞擴展檢索，主題詞為“腦缺血”、“再灌注損傷”，檢索式為(“腦缺血”〔不加權(quán)：擴展〕) AND “再灌注損傷”〔不加權(quán)：擴展〕，檢索時限為1978～2015年，共獲得文獻4 889篇，下載全部txt格式題錄信息，將txt格式的文獻題錄導入Excel中，文獻去重和補錄后，采用Excel和VBA編程技術(shù)對題錄進行處理，結(jié)合CBM自帶的結(jié)果聚類統(tǒng)計功能，對文獻發(fā)表時間、關(guān)鍵詞等進行詞頻統(tǒng)計，獲得發(fā)文時間趨勢、論文高產(chǎn)地區(qū)、高載文量期刊等數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1時間分布 腦缺血再灌注損傷研究年代發(fā)文數(shù)量為1987年3篇、1988年1篇、1989年4篇、1990年10篇、1991年10篇、1992年11篇、1993年22篇、1994年31篇、1995年29篇、1996年55篇、1997年53篇、1998年74篇、1999年105篇、2000年139篇、2001年245篇、2002年250篇、2003年293篇、2004年198篇、2005年424篇、2006年500篇、2007年382篇、2008年244篇、2009年253篇、2010年266篇、2011年296篇、2012年238篇、2013年268篇、2014年233篇、2015年252篇。可以看出我國腦缺血再灌注損傷研究大體先上升后趨于平穩(wěn)。1988～2006年，總體呈上升趨勢，2000年以前上升幅度緩慢，2004年稍有下降，2006年達到高峰500篇，2007年開始及以后總體呈下降趨勢，呈現(xiàn)波浪狀。

2.2地區(qū)分布 文獻發(fā)表主要集中在中東部，西部地方發(fā)文量相對偏低，這可能與中東部地區(qū)科研院所及高等院校比較集中有關(guān)。西部地區(qū)中陜西(205篇)和重慶發(fā)文量(161篇)相對較高，這兩個地區(qū)與其他西部地方相比，科研機構(gòu)及高等醫(yī)學院校相對較多，而海南(11篇)、寧夏(18篇)、青海(8篇)發(fā)文量相對較低，說明在這些地方腦缺血再灌注損傷的研究相對較少，科研院所及高等醫(yī)學院校較少。發(fā)文200篇以上的地區(qū)分別為湖北(424篇)、山東(405篇)、江蘇(387篇)、北京(347篇)、廣東(321篇)、河南(284篇)、遼寧(262篇)、河北(251篇)和黑龍江(208篇)，占發(fā)文總量的50%，說明這些地區(qū)在腦缺血再灌注損傷方面所進行的基礎(chǔ)、臨床應(yīng)用等研究比較多，注重成果的發(fā)表，所以論文見刊數(shù)也相當可觀，是腦缺血再灌注損傷研究比較活躍的地區(qū)。

2.3機構(gòu)分布 選取發(fā)表文獻數(shù)量前30名的作者單位及第一作者單位進行發(fā)文機構(gòu)分析。處理機構(gòu)時，大學的附屬醫(yī)院及二級學院和系不算獨立單位，均并入相應(yīng)大學。研究論文作者單位分布：哈爾濱醫(yī)科大學150篇、徐州醫(yī)學院137篇、青島大學121篇、中國醫(yī)科大學118篇、華中科技大學102篇、重慶醫(yī)科大學99篇、首都醫(yī)科大學99篇、新鄉(xiāng)醫(yī)學院95篇、武漢大學87篇、鄭州大學85篇、中南大學81篇、山東大學80篇、河北醫(yī)科大學80篇、第四軍醫(yī)大學71篇、天津中醫(yī)藥大學70篇、南方醫(yī)科大學66篇、廣西中醫(yī)藥大學66篇、西安交通大學65篇、廣州醫(yī)學院64篇、吉林大學64篇、第三軍醫(yī)大學63篇、山西醫(yī)科大學61篇、南京醫(yī)科大學59篇、桂林醫(yī)學院59篇、福建醫(yī)科大學57篇、北京中醫(yī)藥大學57篇、天津醫(yī)科大學56篇、承德醫(yī)學院56篇、溫州醫(yī)科大學54篇、中國醫(yī)學科學院55篇。研究論文第一作者單位分布：哈爾濱醫(yī)科大學109篇、徐州醫(yī)學院91篇、重慶醫(yī)科大學81篇、青島大學80篇、中國醫(yī)科大學67篇、首都醫(yī)科大學64篇、鄭州大學62篇、山東大學55篇、第三軍醫(yī)大學55篇、第四軍醫(yī)大學54篇、溫州醫(yī)科大學54篇、新鄉(xiāng)醫(yī)學院49篇、華中科技大學49篇、河北醫(yī)科大學48篇、中南大學47篇、南京醫(yī)科大學44篇、天津醫(yī)科大學43篇、中國醫(yī)學科學院42篇、天津中醫(yī)藥大學42篇、山西醫(yī)科大學42篇、南方醫(yī)科大學42篇、廣西中醫(yī)藥大學42篇、西安交通大學40篇、桂林醫(yī)學院40篇、福建醫(yī)科大學40篇、承德醫(yī)學院40篇、鄭州河南中醫(yī)學院39篇、廣州醫(yī)學院39篇、第二軍醫(yī)大學38篇、中國人民大學34篇。高等醫(yī)學院校是我國腦缺血再灌注損傷研究的主力軍，這與醫(yī)學院校學術(shù)氛圍及側(cè)重于疾病的基礎(chǔ)理論研究有很大關(guān)系。高等醫(yī)學院校的腦科專家努力鉆研于這一領(lǐng)域，為我國腦科理論研究輸送了大批優(yōu)秀的人才，培養(yǎng)了大量合格的后備軍及接班人，并推動了我國腦科理論研究的發(fā)展。其中哈爾濱醫(yī)科大學和徐州醫(yī)學院不管是總的作者單位還是第一作者單位都是排在前兩名，說明這兩所醫(yī)學院校非常重視腦缺血再灌注損傷這一領(lǐng)域的研究。

2.4期刊分布 發(fā)表腦缺血再灌注損傷文獻數(shù)量前20名的期刊為中風與神經(jīng)疾病雜志149篇、中華麻醉學雜志144篇、中國神經(jīng)再生研究英文版102篇、中國臨床康復(fù)98篇、中國老年學雜志91篇、中國藥理學通報84篇、中國中醫(yī)急癥67篇、卒中與神經(jīng)疾病63篇、中國病理生理雜志63篇、時珍國醫(yī)國藥58篇、中國實用神經(jīng)疾病雜志53篇、中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志50篇、中藥藥理與臨床48篇、腦與神經(jīng)疾病雜志48篇、中華神經(jīng)醫(yī)學雜志47篇、中國實驗方劑學雜志45篇、臨床神經(jīng)病學雜志45篇、中華老年心腦血管病雜志41篇、中國急救醫(yī)學41篇、中國臨床藥理學與治療學41篇。載文量前三位的期刊分別是中風與神經(jīng)疾病雜志、中華麻醉學雜志、中國神經(jīng)再生研究英文版，都超過100篇，占論文總量的8.2%。這些期刊是了解我國腦缺血再灌注損傷研究的重要窗口，對于促進我國腦缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用研究發(fā)揮著不可忽視的推動力量。

2.5高頻關(guān)鍵詞分類 關(guān)鍵詞在一定程度上可以反映論文研究的內(nèi)容，對關(guān)鍵詞的詞頻統(tǒng)計可以反映該領(lǐng)域的研究熱點。由于個體差異，同一含義的詞會存在不同的表達方式，因此，對一些含義相同或相近的關(guān)鍵詞進行合并處理，最高頻關(guān)鍵詞為缺血再灌注損傷、腦缺血-再灌注損傷、腦缺血/再灌注損傷，達3 900多次，對其余關(guān)鍵詞進行分類處理，關(guān)鍵詞詞頻大于30的結(jié)果見表1。

表1 高頻關(guān)鍵詞分類(詞頻>30)

文獻涉及對象主要為大鼠和小鼠，尤其是大鼠，實驗研究以大鼠為研究對象來制備疾病模型，原因可能為：大鼠容易獲取，價格較低，有利于大樣本實驗的實施，而且其解剖結(jié)構(gòu)和生理等方面的資料比較豐富〔3〕。而研究的部位主要在腦、海馬、神經(jīng)元、線粒體及一些超微結(jié)構(gòu)，對這些超微結(jié)構(gòu)的研究可能會涉及腦缺血再灌注損傷的分子機制等方面的研究。

腦缺血再灌注損傷的分子機制主要有氧自由基損傷、炎癥、鈣離子超載、興奮性氨基酸中毒、凋亡等因素。線粒體是維持細胞氧化還原狀態(tài)和鈣穩(wěn)態(tài)的重要場所，線粒體損傷可以導致氧化還原狀態(tài)失調(diào)和鈣離子失衡，并促進一些凋亡誘導因子及氧自由基的釋放。另外谷氨酸興奮性中毒、缺血后低氧也會刺激缺血后受損的線粒體產(chǎn)生氧自由基，而過量氧自由基會引起膜結(jié)構(gòu)破壞，通透性增大，蛋白質(zhì)降解，線粒體變性等。缺血期間，一些脂質(zhì)過氧化物如丙二醛、過氧化物歧化酶等也明顯上升，導致氧化-過氧化失衡，線粒體凋亡，細胞死亡〔4〕。很多蛋白參與了線粒體凋亡過程，如半胱氨酸蛋白酶caspase家族，與腦缺血有關(guān)的有caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12等，另外促Bax及Bcl-2等也參與此過程。

對腦缺血再灌注損傷的治療，主要是抗氧化、抑制細胞凋亡、抑制炎癥反應(yīng)等?？寡趸瘎┲饕獮槌趸锲缁?、依達拉奉、一氧化氮合成等，可以使腦血流量增加，梗死面積及自由基形成減少，為缺血再灌注損傷腦組織提供保護作用〔5〕。而應(yīng)用caspase抑制劑可以抑制細胞的凋亡，減緩腦缺血再灌注后引起的腦損傷。如高壓氧預(yù)處理可以通過提高caspase酶類活性，誘導促紅細胞生成素的生成，誘導細胞自我吞噬作用，恢復(fù)星形膠質(zhì)細胞功能等減輕腦缺血再灌注損傷〔6〕。腦缺血后氧及能量供應(yīng)不足，導致缺血區(qū)神經(jīng)元和炎癥細胞的損傷及代謝產(chǎn)物的集聚，受損的神經(jīng)元和炎性細胞可以釋放炎性因子，如TNF-α等引起炎性反應(yīng)，引起血腦屏障破壞，所以治療時對抗炎性反應(yīng)也是非常重要的一方面。亞低溫可以通過減少神經(jīng)細胞蛋白及保護血腦屏障等途徑起神經(jīng)保護作用〔7〕。

另外，中醫(yī)藥在治療腦缺血再灌注損傷中也起到了非常重要的作用。其中電針是排在第一位的。電針可以抗氧化應(yīng)激作用、抑制炎癥反應(yīng)、抑制細胞凋亡、拮抗鈣超載和抑制興奮性氨基酸的毒性作用，并且促進血管再生，體現(xiàn)了其綜合調(diào)整作用〔8〕。同樣，中藥對腦缺血再灌注損傷也有一定的療效。從中藥川芎中提取的生物堿類川芎嗪可以通過減輕腦組織水腫，緩解能量代謝障礙，降低興奮性氨基酸毒性，抑制神經(jīng)元細胞的凋亡和抗炎性因子損傷等多種作用，減輕腦缺血再灌注損傷〔9〕。而研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯能促進神經(jīng)干細胞增殖、分化和提高腦缺血大鼠腦組織突觸的可塑性〔10〕。葛根的有效活性成分葛根素的抗炎作用通過下調(diào)c-fos蛋白的表達，減少細胞凋亡，從而起到神經(jīng)保護的作用〔11〕。