蔡亞梅 李躍林 沈躍玲 奎耀琴 孫曉閱

摘要 目的：觀察丹紅注射液治療急性腦梗死風痰瘀血證的臨床療效。方法：收治急性腦梗死風痰瘀血證患者100例，隨機分為兩組。對照組在常規(guī)治療基礎上給予生理鹽水治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上給予丹紅注射液治療，比較兩組NIHSS評分、BI指數及臨床療效。結果：兩組治療14 d后NIHSS評分均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組治療后BI指數均較治療前顯著提高，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組治療14 d后NIHSS評分和BI指數變化程度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：丹紅注射液治療急性腦梗死風痰瘀血證能改善患者神經功能缺損，恢復日常生活能力，提高臨床療效。

關鍵詞 急性腦梗死；風痰瘀血；丹紅注射液；NIHSS；Barthel指數

目前腦血管病已成為我國城市和農村人口的第1位致殘和死亡原因[1]。流行病學研究表明，全國有600萬～ 700萬卒中幸存者，每年新發(fā)卒中人數在150萬～200萬，其中70%為缺血性腦卒中即腦梗死[2]。腦梗死以其高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率、高死亡率及逐年遞增的防治費用成為一種最嚴重的危害人們健康的疾病，而且首次卒中發(fā)生的平均年齡呈低齡化發(fā)展態(tài)勢。腦梗死屬中醫(yī)“中風”范疇，以突然昏仆、言語不清、半身不遂、偏癱、偏身麻木、口舌歪斜等為主要臨床表現。中醫(yī)治療中風病歷史悠久，方法多種多樣，以辨證論治的理論創(chuàng)立許多方藥，并且取得了很好的臨床療效。丹紅注射液的主要成分是丹參和紅花，兩者配伍具有活血化瘀、舒筋通脈的功效。研究表明，丹紅注射液具有抑制血小板聚集，改善微循環(huán)和神經保護等作用。本研究通過觀察100例急性腦梗死患者，評價丹紅注射液治療急性腦梗死風痰瘀血證的臨床療效及安全性。

資料與方法

2015年1月-2017年9月收治急性腦梗死患者100例（發(fā)病時間<72h），隨機分為兩組。其中觀察組剔除2例（病情變化1例，資料不全1例），對照組自動退出1例。其中女46例，男51例，年齡37～80歲。

入組標準：①腦梗死的診斷標準參照中國急性缺血性腦卒中診治指南2014，顱腦核磁共振證實存在梗死灶，神經系統查體存在神經系統缺損癥狀和定位體征；②符合中風病風痰瘀血證者；③臨床生命體征平穩(wěn)；④能自主配合完成本研究相關量表評分內容；⑤患者或家屬對研究人員的觀察和評價具有良好的依從性，知情且同意接受本研究。

排除標準：①頭顱CT證實有明確的腦出血和蛛網膜下腔出血；②接受溶栓或血管內治療的患者；③既往有其他神經系統器質性疾病（腫瘤、顱腦外傷、脫髓鞘病等）；④既往有嚴重精神疾患（如精神分裂癥、器質性精神障礙等）、癲癇病史；⑤既往有血液病，或3個月內發(fā)生過上消化道出血；⑥合并嚴重心血管疾病：主動脈瘤、主動脈夾層動脈瘤等，或心功能3～4級，或嚴重心律失常（頻發(fā)早搏（10～15次/min）、心房顫動、陣發(fā)性心動過速、病態(tài)竇房結綜合征起搏器植入等），或嚴重的主動脈瓣關閉不全，或各種心臟瓣膜病及其置換術后，合并嚴重肝腎功能不全。

方法：兩組均采用內科常規(guī)藥物（抗血小板聚集、他汀類藥物應用、控制血壓，靜脈滴注依達拉奉30mg/d）治療，對伴發(fā)病的治療不受限制。觀察組在常規(guī)治療的基礎上靜脈滴注丹紅注射液（20mL/d），對照組在常規(guī)治療的基礎上靜脈滴注生理鹽水（20mL/d）。兩組治療時間均14d。

藥品：丹紅注射液由山東丹紅制藥有限公司生產，10 mU支，批準文號220026866。依達拉奉注射液由福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產，15mg/支，批準文號國藥準字H20110090。

臨床療效評定：比較治療前后基本日常生活能力評分的變化（Barthel指數評分）。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS評分）比較治療前后神經功能缺損的變化。中醫(yī)證候療效判定：療效指數：（治療前中醫(yī)證候積分一治療后積分）/治療前積分×100%。評定標準：①臨床痊愈：中醫(yī)臨床證候消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少> 95%；②顯效：中醫(yī)臨床證候有改善，中醫(yī)證候積分減少71%～ 95%；③有效：中醫(yī)臨床證候有所好轉，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；④無效：中醫(yī)臨床證候無改善，甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%。

安全性指標觀察：包括一般體檢：生命體征（T、P、R、BP）；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便+隱血、肝功、腎功、血脂、凝血功能、心電圖等檢查，用藥過程中密切觀察有無出血及過敏反應。

統計學方法：采用SPSS 19.O統計軟件分析數據，計數資料組間比較采用X2檢驗，計量資料采用（x±s）表示。計量資料先作正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗；不符合正態(tài)性檢驗的采用非參數檢驗。所有檢驗采用雙側檢驗，P<0.05表示差異有統汁學意義。

結果

兩組一般資料比較：觀察組平均年齡（63.67±9.84）歲，對照組平均年齡（65.25±8.58）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明兩組年齡分布有可比性。兩組性別分布比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

兩組治療前NIHSS評分及Barthel指數評分比較：兩組治療前NIHSS評分及Barthel指數評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

兩組治療前后NIHSS評分比較：觀察組和對照組經治療后NIHSS評分均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.01）。觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表2。

兩組治療前后Barthel指數比較：兩組經治療后Barthel指數均高于治療前，組內差異具有統計學意義（P<0.01）。觀察組治療后Barthel指數高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表3。

兩組臨床療效比較：觀察組總有效率83.33%，對照組總有效率73.47%。觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

安全性評價：在用藥過程中，兩組均未出現過敏反應及藥物不良反應。兩組治療前后血常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖比較，未見明顯異常改變。

討論

從中醫(yī)角度認識腦梗死，因本病起病急騾，癥見多端，變化迅速，與風“善行數變”的特點相似，故名之為“中風”，又因其發(fā)病突然亦稱之為“卒中”?！爸酗L”一詞始見于《內經》，認為中風的發(fā)生既有外風所致者，亦有內風而起者。

現代中醫(yī)學家在總結歷代先賢的基礎上對中風的病因病機又進一步做了探討。多數學者認為瘀血既是病理產物又是致病因素，貫穿整個疾病的過程，在該病的辨證論治中至關重要。劉茂才認為[3]中風病發(fā)病關鍵在于氣血逆亂、痰瘀互阻，其中痰瘀互阻貫穿始終；又提出中風急性期分陰陽，重在通腑醒神，恢復期則重在補益肝腎、益氣活血，后遺癥期重在滋陰養(yǎng)血、舒筋活絡。崔曉琳等[4]采用二元回歸法對739例中風急性期患者的辨證分型進行分析，結果發(fā)現中醫(yī)辨證分型以風痰瘀血閉阻經脈、肝陽暴亢風火上擾、氣虛血瘀為主。中風風痰瘀血證的病理關鍵是痰瘀互阻、風邪內動。痰瘀隨內風上攻腦竅神明，旁達四肢經絡，則神昏、肢體麻木不仁、不用之癥迭起，中風之病作矣。

丹紅注射液是由丹參、紅花提取而成的中藥注射液，具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和保護血管內皮細胞等作用。丹參性微寒，具有祛瘀肢體、活血通經、清心除煩之功效；紅花其性溫，具有活血通經，散瘀止痛的功效。二藥同用，一升一降，內外通和，溫運血行，共奏活血通絡、祛瘀生新、行氣活血、除邪而不傷正之功。李美嬌[5]等通過建立腦缺血再灌注損傷大鼠模型，在缺血后不同時間段分別予以丹紅注射液后檢測缺血區(qū)SlOOB蛋白和神經特異烯醇化酶含量，以及通過體外培養(yǎng)Neuro_2A細胞，建立損傷模型，通過丹紅注射液預處理，檢測細胞的增殖活力、乳酸脫氫酶漏出量、活性氧水平，結果表明丹紅注射液對腦缺血缺氧損傷具有一定的保護作用。任曠等通過建立大鼠血瘀模型[6]，發(fā)現丹紅注射液能降低急性血瘀證大鼠紅細胞的聚集程度，明顯改善血液黏度，說明丹紅注射液具有改善血液流變學、抗血小板聚集的作用。近年來，丹紅注射液在預防、治療血栓性疾病方面表現出療效好、不良反應少等特點，在缺血性腦血管病治療中應用廣泛。

本研究說明觀察組在改善癥狀方面優(yōu)于對照組。觀察組和對照組經治療后，NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組治療后NIHSS評分、Barthel指數變化比較，差異有統計學意義（P<0.01），提示觀察組在急性腦梗死后神經功能缺損改善方面及恢復日常生活能力方面均優(yōu)于對照組。本研究說明丹紅注射液能明顯改善急性腦梗死風痰瘀血證的癥狀，減少神經功能缺損，恢復日常生活能力，進一步降低患者的致殘率，臨床療效好，且安全性良好。但由于研究時間短，樣本量不夠大，其結論尚需進行長期的大樣本試驗證實。本研究尚存在以下不足：①研究時間短，療程僅14d，可增加定期隨訪時間進行療效觀察，提高研究結果的可靠性；②樣本量不夠大，下一步研究可增加樣本量并針對中風的不同證型進行擴展性研究。

參考文獻

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.中國衛(wèi)生統計年鑒，2012：269-285.

[2]中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組.中圍急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[3]蔡晴麗，劉茂才，蔡業(yè)峰，等.劉茂才教授治療中風學術思想探微[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（1）：218-220

[4]崔曉琳，蔡業(yè)峰，盧明，等.939例首發(fā)中風急性期辨證分型與危險因素關系的回顧分析[J].中國中醫(yī)急癥，2005，14（10）：974-976.

[5]李美嬌，郭虹，劉青青，等.丹紅注射液對腦缺血缺氧損傷的保護作用[J]中同實驗方劑學雜志，2013，17（19）：221-224.

[6]任曠，呂士杰，沈楠，等丹紅注射液對急性血瘀模型大鼠血液流變學影響的實驗研究[J].陜西中醫(yī)，2008，29（2）：233-234