郝喆

對(duì)于高速濕法混合制粒技術(shù)，攪拌與剪切的速度對(duì)顆粒大小和分布有直接的影響，通常當(dāng)剪切槳慢時(shí)，顆粒粒徑大，轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑??；當(dāng)攪拌槳轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑小，轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑大。兩者所起的作用相反?！?】但在生產(chǎn)驗(yàn)證時(shí)，發(fā)現(xiàn)按照這個(gè)規(guī)律不能完全解決制出適當(dāng)大小的顆粒和合理的粒度分布，因此通過實(shí)踐，對(duì)攪拌槳和剪切漿的速度進(jìn)行了調(diào)整，以解決生產(chǎn)中遇到的具體問題。

片劑制粒生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)，粒度分布檢測(cè)流程及數(shù)據(jù)采集和對(duì)比。

A、驗(yàn)證過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)情況：每批加入粘合劑的用量，干混時(shí)間，濕混時(shí)間，沸騰干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)溫度，物料最終溫度，整粒篩網(wǎng)目數(shù)和轉(zhuǎn)速以及總混時(shí)間和轉(zhuǎn)速均保持一致，僅對(duì)攪拌槳和剪切槳速度進(jìn)行調(diào)整。

B、粒度分布檢測(cè)流程：使用計(jì)量過的藥品標(biāo)準(zhǔn)篩進(jìn)行檢測(cè)，其篩網(wǎng)目數(shù)分別為24目，65目，100目，160目和200目，每批總混后取20g顆粒放入標(biāo)準(zhǔn)篩，人工（為減少人員誤差，所有檢測(cè)均為同一人操作）振動(dòng)，時(shí)間設(shè)定5分鐘。振動(dòng)結(jié)束后，對(duì)篩網(wǎng)上每一層篩上物進(jìn)行稱量，并計(jì)算出每一層篩上物在20g樣品中所占比例。

C、粒度分布數(shù)據(jù)采集和對(duì)比：

通過表1可以看出，只調(diào)整剪切速度或攪拌速度，可以使65目以上的大顆粒減少，使小顆粒和小顆粒量增高，但整粒后剩余不合格大顆粒無明顯減少，當(dāng)攪拌速度和剪切速度同時(shí)提高時(shí)不僅可以達(dá)到單因素考察時(shí)的顆粒變化效果，還使整粒后剩余大顆粒量明顯降低，甚至為零。

片劑壓片生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)，成品率數(shù)據(jù)采集和對(duì)比。

所使用的壓片機(jī)為較先進(jìn)的菲特P2020型壓片機(jī)，所設(shè)置的關(guān)鍵參數(shù)在各批生產(chǎn)中一致，包括主壓力平均值，藥粉填充深度，主壓力平均值最大允差，壓力個(gè)值上下限，藥片主壓厚度，藥片預(yù)壓厚度等。且本班組操作人員固定，不存在較大操作偏差。

通過表2可以看出，通過對(duì)攪拌速度和剪切速度同時(shí)進(jìn)行調(diào)整后，使顆粒內(nèi)部結(jié)合力比原參數(shù)制出的內(nèi)部結(jié)合力小，壓片機(jī)壓力檢測(cè)更加均勻，最終剔殘減少，提高壓片工序成品率達(dá)1%以上，通過對(duì)顆粒的改善，最終使批成品率上升達(dá)2%以上，進(jìn)一步說明通過此項(xiàng)改進(jìn)使顆粒結(jié)構(gòu)合理，大小適中，分布均勻，此參數(shù)應(yīng)用到此處方中較為合適。

結(jié)論：濕法制粒機(jī)攪拌槳和剪切槳的速度直接影響著制粒效果，從而影響壓片效果和成品率。由于各種產(chǎn)品處方的不同，可以先嘗試當(dāng)剪切槳慢時(shí)，顆粒粒徑大，轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑?。划?dāng)攪拌槳轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑小，轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑大的這個(gè)規(guī)律，但有的處方還需兩種因素同時(shí)增加或降低轉(zhuǎn)速，以提高顆粒效果，因此需通過實(shí)驗(yàn)來對(duì)自己的產(chǎn)品進(jìn)行探索和研究。

注釋

1.李范珠，藥物制粒技術(shù)。