黃順壇 唐順利 孫剛

[摘要]目的 探討前列腺特異性抗原（PSA）及相關參數(shù)對PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷價值。方法 回顧性分析2006年1～12月廣州醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院和廣東醫(yī)科大學附屬中山醫(yī)院收治的PSA位于PSA<4.0 ng/ml行前列腺穿刺活檢病例320例，根據(jù)穿刺活檢病理結果將其分為前列腺癌（PCa）組53例和前列腺增生（BPH） 組267例，收集患者的血清總前列腺特異抗原（tPSA）、游離前列腺特異抗原（fPSA）、f/tPSA及病理資料，按照f/tPSA比值分成5個區(qū)間0.01～0.08、0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32、0.33～0.40，比較區(qū)間PCa檢出率。結果 兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 PSA及PSA相關指標對PSA<4.0 ng/ml前列腺癌患者具有較好的診斷價值。

[關鍵詞]前列腺特異性抗原；游離前列腺特異抗原與總前列腺特異抗原比值；前列腺癌

[中圖分類號] R697.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0077-03

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value of prostate specific antigen （PSA） and its related parameters for prostate cancer with PSA<4.0 ng/ml.Methods A total of 320 cases of prostate biopsy with PSA<4.0 ng/ml admitted to the 6th affiliated hospital of Guangzhou medical university and Zhongshan hospital of Guangdong medical university from January to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the pathological results of the biopsy， they were divided into 53 cases of prostate cancer （PCA） and 267 cases of benign prostatic hyperplasia （BPH）. The total prostate specific antigen （tPSA），free prostate specific antigen （fPSA）， f/t PSA and pathological data were collected and divided into 5 intervals of 0.01-0.08， 0.09-0.16 and 0.17 according to the f/t PSA ratio.Results There was no significant difference between the two groups in tPSA and fPSA values （P>0.05）.The f/t PSA value in PCA group was lower than that in BPH group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.09-0.16，0.17-0.24，0.25-0.32 were statistically significant （P<0.05），while the PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.01-0.08，0.33-0.40 were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion PSA and PSA-related parameters have a good diagnostic value for the patients with prostate cancer with PSA<4.0 ng/ml.

[Key words]Prostate specific antigen；Ratio of free prostate-specific antigen to total prostate-specific antigen；Prostate cancer

前列腺癌（PCa）是老年男性常見的惡性腫瘤，近10年發(fā)病率上升明顯，在我國PCa 成居前十位男性惡性腫瘤，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對患者的長期存活率至關重要[1-3]。自1970年Ablin等發(fā)現(xiàn)前列腺特異抗原（PSA）以來，PSA已成為前列腺癌的臨床診斷、治療、隨訪中最重要的腫瘤標志物[1]，長期以來，4.0 ng/ml 作為區(qū)分PCa及非 PCa 的界值而被廣泛接受，但在PSA<4.0 ng/ml 的患者中，PCa并不少見，這類PCa患者有65%為多發(fā)病灶，36%具有高度潛在惡性，甚至當PSA<0.5 ng/ml時仍可能出現(xiàn)PCa[4-6]。本文即探討PSA及相關參數(shù)對PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2006年1～12月廣州醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院和廣東醫(yī)科大學附屬中山醫(yī)院收治的PSA位于PSA<4.0 ng/ml行前列腺穿刺活檢病例320例，年齡62～87歲，平均（71.1±6.2）歲。根據(jù)穿刺活檢病理結果將其分為前列腺癌（PCa）組53例和前列腺增生（BPH） 組267例，所有血PSA檢查結果均為穿刺前1個月內檢測值。本次研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。兩組患者年齡、病程等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2納入標準與排除標準

納入標準：①患者PSA<4.0 ng/ml；②無前列腺手術史；③行前列腺穿刺活檢，有明確病理結果。排出標準：①長期服用5а-還原酶抑制劑；②泌尿生殖系感染者；③ 1個月前曾行前列腺按摩或理療者；④曾出現(xiàn)PSA>10.0 ng/ml者；⑤既往患泌尿生殖腫瘤。

1.3方法

對這些患者進行電化學發(fā)光免疫測定PSA，具體方法為：抽取受檢者清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，用電化學發(fā)光免疫分析儀檢測t-PSA、f-PSA[7-8]，并計算f/t PSA值。按照t-PSA<4.0 ng/ml記為A組，t-PSA≥4.0 ng/ml記為B組的方法進行分組。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者t-PSA、f-PSA、f/tPSA值的比較

兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者不同f/t PSA 區(qū)間PCa檢出率的比較

兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

PSA產(chǎn)生于前列腺上皮細胞，在前列腺腺體的腺泡和腺管上皮內合成，直接分泌于前列腺導管系統(tǒng)。當腫瘤或其他病變破壞由內皮層、基底細胞層和基底膜層構成的屏障后，PSA進入血液循環(huán)，導致外周血PSA 升高； 但在前列腺增生、前列腺炎以及直腸指檢或膀胱鏡檢查之后，同樣會引起血清PSA升高。雖然PSA是最常用的前列腺癌篩查指標，PSA僅僅具有前列腺組織特異性而不具有前列腺癌特異性，尤其是在血清PSA<4.0 ng/ml時，迫切需要尋求更準確診斷前列腺癌的新指標[9-10]。

1991年Christensson、Sokoloff等發(fā)現(xiàn)血漿中PSA以兩種存在形式，即游離態(tài)PSA和結合態(tài)PSA。在前列腺癌中，前列腺癌細胞大量表達抗糜蛋白酶（ACT），其與fPSA結合形成復合物[3]。而在前列腺增生組織中抗糜蛋白酶（ACT）的表達量僅為前列腺癌的1%，導致fPSA的比例較高。故認為f/tPSA具有診斷價值，特別是在PSA灰區(qū)[11-12]。Luderer等觀察前列腺癌組及前列腺增生組，發(fā)現(xiàn)PSA在4～10ng/ml范圍內，若f/t百分率值為0.25，前列腺癌診斷的敏感性為100%。研究已證實，f/tPSA較單獨的fPSA或者tPSA具有更高的診斷價值，其截斷值集中在0.12～0.25之間[13]。我國的前列腺癌診療指南目前已經(jīng)將f/tPSA<0.16作為PSA灰區(qū)患者是否行前列腺穿刺活檢的一個評判指標[14]。本研究結果顯示，兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）有具有較好的診斷價值。我們注意到PSA<4.0 ng/ml PCa患者，大多因有明確的尿頻尿急、排尿困難等尿路梗阻癥狀，在直腸指診（DRE）和/或經(jīng)直腸超聲檢查（TRUS）有明顯異常發(fā)現(xiàn)，才接受直腸超聲引導下穿刺活檢，相當一部分病理結果中并非PCa，且重復穿刺結果仍然為陰性。此時，利用PSA相關的其他參數(shù)，如f/tPSA可提高PSA的特異性，進行密切隨訪，減少不必要的前列腺穿刺活檢。

隨著PSA 篩查的普及，由于研究設計及樣本量有差異，或因不同研究選取不同的截斷值，f/tPSA閾值仍有偏倚。大多數(shù)學者認為f/tPSA百分率為0.1～0.25應進行前列腺活檢，>0.25前列腺癌可能性極小，<0.1前可能性極大[15]。

綜上所述，f/t-PSA作為一種PSA的相關性參數(shù)，對于PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷具有較好的參考意義。

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（收稿日期：2018-01-29 本文編輯：白 婧）