胡建鋒　洪順垣　鄭廣良

[摘要]目的 探討臭氧水對放射性口腔潰瘍的治療效果。方法 選取我院2015年7月～2017年6月行同期放化療或放療的鼻咽癌患者，出現(xiàn)口腔潰瘍的40例患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、實驗組，每組20 例。實驗組患者使用自配維生素B12溶液（0.9%氯化鈉500 ml +維生素B12 2500 μg）含漱，每次10 min，4次/d，臭氧水（濃度15 μg/L）含漱，每次10 min，2次/d。對照組患者予維生素B12溶液含漱，每次10 min，8次/d。含漱治療7 d后，評估療效。結果 治療7 d后，實驗組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對照組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過敏、中毒等不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 臭氧水價格便宜，治療放射性口腔潰瘍安全有效，性價比高，可以作為一個新的治療方法。

[關鍵詞]臭氧水；放射性口腔潰瘍；鼻咽癌

[中圖分類號] R781.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0060-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of ozonated water on radiation-induced oral ulcer. Methods Forty nasopharyngeal carcinoma patients who underwent concurrent chemoradiotherapy or radiotherapy from July 2015 to June 2017 in our hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and experimental group with 20 cases in each group by random number table method. Patients in the experimental group were rinsed with self-made Vitamin B12 solution （0.9 % sodium chloride 500 ml + Vitamin B12， 500 μg） for 10 min， 4 times/d， and ozonated water （concentration：15 μg/L） for 10 min， 2 times/d respectively. Patients in the control group were gargled with Vitamin B12 solution for 10 min and 8 times/d each time. After 7 days of gargle treatment， the curative effect was evaluated. Results After 7 days of treatment，the total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Two patients in the experimental group showed slight nausea and no vomiting. No nausea or vomiting occurred in the control group. The patients of two groups had not any adverse reactions such as allergy or poisoning， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Ozone water is cost-effective，safe and effective in the treatment of radioactive oral ulcers， which can be used as a new treatment method.

[Key words] Ozone water； Radioactive oral ulcer； Nasopharyngeal carcinoma

鼻咽癌是兩廣地區(qū)常見的惡性腫瘤，尤其珠三角地區(qū)為高發(fā)地區(qū)，目前的治療方法多為同期放化療，放療為鼻咽癌的主要治療方式。盡管放療技術已經(jīng)從鈷60放療發(fā)展到高能X線放療，從普通放療發(fā)展到調強放療，但是口腔的毒副作用仍然不可避免，嚴重時會導致患者飲食障礙，嚴重影響生活質量，影響患者對治療的依從性和耐受性。目前臨床上采用維生素C、維生素B2、碳酸氫鈉、利多卡因、重組人白介素-11、重組人粒細胞刺激因子、表皮生長因子、中藥湯劑等多種治療方法，如臨床效果不佳，藥物昂貴等影響臨床應用。臭氧是一種強氧化劑，具有廣譜殺菌作用，能夠殺滅各種病原體。有研究顯示，臭氧對于各種細菌繁殖體、芽孢、病毒、真菌及原蟲等病原微生物有強大的殺滅作用[1-5]。臭氧能促進氧的代謝，改善循環(huán)，促進損傷組織的修復，臨床上廣泛應用于皮膚潰瘍、糖尿病足、潰瘍性結腸炎、口腔疾病、脊柱關節(jié)病等[6-17]疾病的治療。我院曾應用臭氧水治療復發(fā)性口腔阿弗他潰瘍，取得了滿意療效[18-19]，為探索放射性口腔潰瘍新的治療方法，對40例放射性口腔潰瘍患者應用醫(yī)用臭氧水治療，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年7月～2017年6月行同期放化療或放療，出現(xiàn)口腔潰瘍的40例鼻咽癌患者，其中男25例，女15例；中位年齡45歲，平均（27～68）歲。采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組、實驗組，每組20 例。實驗組中，男13例，女7例；年齡29～68歲，中位年齡47歲；同期放化療17例，單純放療3例。口腔潰瘍嚴重程度：Ⅰ度1例，Ⅱ度14例，Ⅲ度4例，Ⅳ度1例。對照組中，男12例，女8例；年齡27～67歲；中位年齡44歲，同期放化療15例，單純放療5例?？谇粷儑乐爻潭龋孩穸?例，Ⅱ度15例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例?？谇粷儑乐爻潭劝凑誛HO抗癌藥物急性及亞急性毒性的反應標準分級。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準：①放療后出現(xiàn)口腔黏膜損害。②僅僅出現(xiàn)局部口腔潰瘍，沒有嚴重感染。

1.2.2排除標準：①口腔阿弗他潰瘍患者。②合并白塞病、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者。③HIV或皰疹病毒感染病史。④G-6-PD缺乏癥患者。⑤哮喘患者。⑥臭氧過敏患者。

1.3 方法

本次研究中所用臭氧水隨用隨配，濃度為15 μg/L，治療方法為每日2次含漱。具體方法為：兩組患者均常規(guī)使用自配維生素B12溶液[（0.9%氯化鈉500 ml）佛山雙鶴藥業(yè)有限責任公司150625 2A] +維生素B12，2500 μg[廣東南國藥業(yè)有限公司 1505301]）含漱，每次10 min，每天4次。出現(xiàn)口腔黏膜毒性反應后，實驗組予維生素B12溶液含漱，每次10 min，每天4次，并加用臭氧水（濃度15 μg/L）含漱，每次10 min，每天兩次。對照組予維生素B12溶液含漱，每次10 min，每天8次。如出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度口腔毒副作用，暫停放療1～2周，待降至Ⅰ度或0度后，再繼續(xù)放療。含漱治療7 d后，評估療效。

1.4 療效判定標準

根據(jù)口腔黏膜損傷程度、疼痛改善狀況以及進食情況判斷療效[12]。顯效：潰瘍愈合，無疼痛或輕微疼痛，不影響進食；有效：潰瘍面較前縮小，疼痛減輕，可以進食；無效：治療前后潰瘍大小無變化，疼痛無緩解，進食情況無改善。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者總有效率的比較

治療7 d后，實驗組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

實驗組患者出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對照組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過敏、中毒等不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

放射治療是鼻咽癌的主要治療方式，放射線自體外穿透軟組織，到達病灶，發(fā)揮治療作用，但同時也會影響行經(jīng)途徑上的組織細胞，產生不良反應。放射線破壞細胞DNA的合成，干擾細胞代謝，引起細胞凋亡，對更新快的組織細胞影響更大，口腔黏膜細胞屬于更新快的組織細胞，易受放射線影響，出現(xiàn)細胞凋亡。放射性口腔潰瘍?yōu)楸茄拾┓暖煶Ｒ姴l(fā)癥。盡管因為放療技術的發(fā)展進步，目前已經(jīng)常規(guī)應用調強放療治療鼻咽癌，但放射性口腔潰瘍仍有較高發(fā)生率，有研究顯示[12]，放射性口腔潰瘍的發(fā)生率高達77%。放射線引起口腔黏膜細胞凋亡，局部水腫，加之唾液腺受損，唾液分泌減少，影響口腔自潔功能，滋生細菌，促進潰瘍發(fā)生。腫瘤患者原本免疫力低下，發(fā)生口腔潰瘍后，黏膜受損，易并發(fā)感染，加重口腔潰瘍，影響進食，導致患者營養(yǎng)不良，免疫力更加低下，口腔潰瘍更難愈合，形成惡性循環(huán)。因此盡快控制口腔潰瘍，恢復正常進食，對于鼻咽癌的治療就顯得特別重要。目前臨床上采用維生素C、維生素B2、碳酸氫鈉、利多卡因、重組人白介素-11、重組人粒細胞刺激因子、表皮生長因子、中藥湯劑等多種治療方法，要么臨床效果不佳，要么藥物昂貴，影響臨床應用，迫切需要尋找安全有效，性價比高的治療方法。

臭氧能抑制病原菌增殖，可刺激免疫系統(tǒng)，增強免疫功能，改善微循環(huán)，促進細胞氧代謝，加快組織修復速度，促進潰瘍愈合，還可抑制致痛因子合成釋放，減輕疼痛[20]。本院既往研究[18-19]發(fā)現(xiàn)，臭氧水可降低口腔復發(fā)性阿弗他潰瘍患者血清C反應蛋白濃度及唾液中TNF-α濃度，促進口腔潰瘍愈合。

本次研究結果提示，所有患者常規(guī)使用維生素B12溶液含漱，實驗組加用臭氧水含漱，治療7 d后，實驗組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者中，出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對照組患者中，未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過敏、中毒等不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。臭氧水安全有效，可以作為放射性口腔潰瘍的一個新的治療選擇。臭氧水治療口腔復發(fā)性阿弗他潰瘍的機制是降低患者血清C反應蛋白濃度及唾液中TNF-α濃度[18-19]，促進口腔潰瘍愈合。臭氧水治療放射性口腔潰瘍的機制不明，值得進一步研究，而且需要進一步研究在放射性口腔潰瘍發(fā)生前，進行臭氧水含漱的預防作用，以及臭氧水含漱治療的適宜療程，盡可能減少放射性口腔潰瘍對整個治療療程的影響。

綜上所述，臭氧水價格便宜，治療放射性口腔潰瘍安全有效，性價比高，可以作為一個新的治療方法。

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（收稿日期：2018-04-10 本文編輯：白 婧）