楊亮，胡岳，周官保，顧國(guó)文，姜建帥

作者單位： 315010寧波，寧波市第一醫(yī)院

重癥胰腺炎是消化系統(tǒng)常見的嚴(yán)重疾病之一，具有發(fā)病急驟、病情發(fā)展快速及病死率高的特點(diǎn)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、煩躁不安、休克、黃疸等癥狀，是一種臨床上比較難處理的疾病[1-2]。重癥胰腺炎會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生大量的腸源性內(nèi)毒素，并導(dǎo)致腸功能障礙，在治療早期減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生，防止腸功能障礙的發(fā)生具有重要意義[3]。本研究擬探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2015年1月至

2017年12月寧波市第一醫(yī)院收治的重癥胰腺炎患者88例，均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)檢查符合重癥胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除藥物過(guò)敏、免疫性疾病、肝腎疾病、妊娠及哺乳患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。觀察組男26例，女18例；年齡31～ 54 歲，平均（42.14±9.78）歲。對(duì)照組男27例，女17例；年齡31～55歲，平均（43.18±9.24）歲。兩組患者性別及年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者的同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，兩組患者均予相同的體征指標(biāo)檢測(cè)、鎮(zhèn)靜、營(yíng)養(yǎng)支持、感染預(yù)防及并發(fā)癥治療等基礎(chǔ)治療。觀察組在此基礎(chǔ)之上予奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療：奧曲肽皮下注射，0.1mg/次，4次/d，治療1周；烏司他丁靜脈滴注，10萬(wàn)U溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，1次/2 h，2次/d，治療10d。對(duì)照組予奧曲肽治療，其治療方法與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)[4]觀察兩組患者治療前及治療后的內(nèi)毒素、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血漿二胺氧化酶（DAO）濃度及尿乳果糖/甘露醇（L/M）比值。采集患者的早晨空腹靜脈血液4ml，在3000r/min的離心機(jī)下離心10min，收集上清液檢測(cè)患者內(nèi)毒素及hs-CRP；采用酶學(xué)分光光度法檢測(cè)患者的血漿DAO濃度，采用高效液相色譜法檢測(cè)患者的尿L/M比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后內(nèi)毒素及hs-CRP比較 治療前，兩組內(nèi)毒素及hs-CRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組內(nèi)毒素水平及hs-CRP均顯著低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）；見表1。

2.2 兩組治療前后血漿DAO濃度及L/M比值比較 治療前，兩組血漿DAO濃度、L/M比值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的血漿DAO濃度顯著低于治療前（P＜0.05），L/M比值顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組患者的血漿DAO濃度及L/M比值均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）；見表2。

3 討論

重癥胰腺炎是病情嚴(yán)重的一種急腹癥，會(huì)導(dǎo)致患者的腸源性內(nèi)毒素大量產(chǎn)生，導(dǎo)致腸障礙功能受損[5]。血漿D乳酸是人體腸道內(nèi)的一些細(xì)菌代謝以及裂解的產(chǎn)物，乳果糖及甘露醇是不能被機(jī)體代謝的物質(zhì)，均能夠反映重癥胰腺炎患者的腸黏膜通透性及被損害程度[6]。急性胰腺炎的治療迄今仍是一個(gè)難題，首先是對(duì)治療方式的選擇：非手術(shù)治療或外科手術(shù)[7]。急性水腫性胰腺炎和邊界的出血壞死性胰腺炎是不完全獨(dú)立的[8]。因此，在急性水腫型胰腺炎非手術(shù)治療的過(guò)程中，需要密切觀察發(fā)展過(guò)程。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)毒素及hs-CRP對(duì)比

表2 兩組治療前后血漿DAO濃度、L/M比值對(duì)比

奧曲肽為一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用，但作用較強(qiáng)且持久，半衰期較天然抑素長(zhǎng)30倍。奧曲肽可以治療重癥胰腺炎，其具有多種生理活性，如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌過(guò)多，對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用；能夠抑制胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌，減少腸道的過(guò)度分泌。烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶及纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。其可以抑制胰蛋白酶的活性，能夠減少內(nèi)毒素的吸收[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組內(nèi)毒素、hs-CRP、血漿DAO濃度及L/M比值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的內(nèi)毒素水平、hs-CRP顯著低于治療前（P＜0.05），血漿DAO濃度顯著低于治療前（P＜0.05），L/M比值顯著高于治療前（P＜0.05）；且觀察組內(nèi)毒素水平、hs-CRP、血漿DAO濃度及L/M比值均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。本文結(jié)果證實(shí)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎，能夠減少內(nèi)毒素產(chǎn)生的不良影響，促進(jìn)重癥胰腺炎導(dǎo)致的腸黏膜屏障功能損害的恢復(fù)[10]。