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        示蹤劑及其使用途徑對子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率影響的Meta分析

        2018-11-09 08:41:14黃康榕王月玲王金鳳
        關(guān)鍵詞:分析研究

        黃康榕,王月玲,王 臻,王金鳳,李 琛,冀 靜

        (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安 710000;*通訊作者,E-mail:jijingjj@163.com)

        子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤20%-30%,占全身惡性腫瘤7%[1]。其發(fā)病率在歐美等發(fā)達(dá)國家為女性生殖道惡性腫瘤發(fā)病率最高的疾病。2016年ACOG/SGO指南建議可行手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者宜行全面的手術(shù)分期,包括全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù),腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除要到腸系膜下動(dòng)脈水平。Benedetti等[2]進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)切除雖然有助于全面的手術(shù)分期,但并沒有改善無瘤生存期及總的生存期。系統(tǒng)淋巴結(jié)切除能否改善預(yù)后目前尚有爭議。

        自從前哨淋巴結(jié)概念的提出及其活檢術(shù)在多種惡性腫瘤中的成功應(yīng)用,使得惡性腫瘤不斷擴(kuò)大的手術(shù)范圍得到了有效改善。前哨淋巴結(jié)(SLN)是指首先收納某器官、區(qū)域組織淋巴液的1個(gè)或者數(shù)個(gè)淋巴結(jié)或指某器官、組織原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的第一站淋巴結(jié)。其病理狀態(tài)可以代表整個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)狀態(tài),即若前哨淋巴結(jié)未檢測到轉(zhuǎn)移就可以推測腫瘤未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)(SLNB)是通過對已知可檢測的示蹤劑模擬腫瘤細(xì)胞從病灶擴(kuò)散至淋巴結(jié)的自然遷移過程,從而分辨惡性腫瘤的前哨淋巴結(jié),通過評估前哨淋巴結(jié)的狀態(tài)來決定是否進(jìn)行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃,如前哨淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移即可不進(jìn)行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃。

        一直以來認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的方式是跳躍性的,也就是說其可能直接繞過第一站淋巴結(jié)而直接轉(zhuǎn)移到其他區(qū)域淋巴結(jié)。而2000年Koning等[3]在一個(gè)病例報(bào)告中報(bào)道了在術(shù)前24 h應(yīng)用宮腔鏡將放射性核素注射到腫瘤周圍的子宮內(nèi)膜下肌層中的方法,6 h后應(yīng)用淋巴顯像成功探測到放射性核素在區(qū)域淋巴結(jié)中蓄積。只要準(zhǔn)確模擬子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移路徑即可以成功檢測出子宮內(nèi)膜癌的前哨淋巴結(jié)。之后大量的研究也探討了在子宮內(nèi)膜癌中對前哨淋巴結(jié)檢測各種方法,應(yīng)用不同的方法及示蹤劑其前哨淋巴結(jié)的檢出各有不同。本文主要的目的就是分析不同示蹤劑及其使用途徑在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢測中檢出率的不同。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.1 研究類型 隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)(RCT)、前瞻性研究、回顧性研究等。文種限中、英文。

        1.1.2 研究對象 術(shù)前經(jīng)子宮內(nèi)膜活檢術(shù)病理確認(rèn)的子宮內(nèi)膜癌患者,其種族、國籍、病程不限。

        1.1.3 干預(yù)措施 實(shí)驗(yàn)組行子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)繪圖干預(yù),手術(shù)方式為開腹、腹腔鏡或者機(jī)器人輔助下腹腔鏡下全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除或者腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除。是否設(shè)置對照組不限,若設(shè)置對照組,其干預(yù)措施不限。

        1.1.4 主要結(jié)局指標(biāo) 前哨淋巴結(jié)檢出率。前哨淋巴結(jié)檢出定義為至少檢出一枚顯影淋巴結(jié),檢出率=(前哨淋巴結(jié)檢出例數(shù)/實(shí)施SLNB的所有例數(shù))×100%。

        1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①樣本量少于10的預(yù)實(shí)驗(yàn);個(gè)案報(bào)道或者系統(tǒng)評價(jià);無法明確提取有效數(shù)據(jù)或無法獲取全文的文獻(xiàn);研究對象合并其他腫瘤,文獻(xiàn)納入其他腫瘤病例;②同一中心研究,排除重復(fù)病例;③單中心的多篇報(bào)道,選擇無重復(fù)的最大樣本量的文獻(xiàn)。

        1.2 檢索策略

        計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Ovid、MEDLINE、WanFang Data、CNKI數(shù)據(jù)庫,收集所有關(guān)于子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)、非隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)、病例-對照研究、隊(duì)列研究研究,檢索時(shí)間為2000-01-01~2016-12-31,此外,追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。采用主題詞和標(biāo)題添加MeSH相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索,檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定,檢索詞根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫進(jìn)行調(diào)整。中文檢索主題詞:“子宮內(nèi)膜癌”、“前哨淋巴結(jié)”、“前哨淋巴結(jié)繪圖”、“前哨淋巴結(jié)活檢/活檢術(shù)”,英文檢索主題詞:“endotrial cancer”“sentinel lymph node”“endometrial carcinoma”“sentinel lymph node biopsy”“sentinel lymph node mapping”。以MEDLINE為例,其具體檢索策略見圖1。

        #1endotrial cancer [Title/Abstract]#2 endotrial cancer [MeSH]#3endometrial carcinoma[MeSH]#4 #1 OR #2 OR #3#5sentinel lymph node[Title/Abstract]#6sentinel lymph node[MeSH]#7 #5 OR #6#8 #54AND #7#9sentinel lymph node biopsy[Title/Ab-stract]#10sentinel lymph node biopsy[MeSH]#11 #9OR #10#12 #4 AND #11#13 sentinel lymph node mapping[Title/Ab-stract]#14 sentinel lymph node mapping[MeSH]#15 #13 OR #14#16 #4 OR #15

        1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

        文獻(xiàn)篩選和資料提取由2位研究者獨(dú)立完成并交叉核對,如遇分歧,則咨詢第三方協(xié)助判斷。首先閱讀文題和摘要進(jìn)行初篩,排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)一步閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩,以確定是否納入。采用自制的資料提取表提取資料,具體內(nèi)容包括:第一作者、發(fā)表日期、研究地區(qū)等一般資料,研究設(shè)計(jì)、樣本量、研究對象的基本資料、干預(yù)措施的具體細(xì)節(jié)和結(jié)局指標(biāo)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用R3.3.2軟件進(jìn)行檢出率及其各亞組的Meta分析。首先對總的檢出率及各亞組檢出原始率進(jìn)行轉(zhuǎn)換后的率進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果選擇接近正態(tài)分布的方法,然后以樣本量為權(quán)重得到合并的檢出率及其95%CI[4]。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用Homogeneity test進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1),同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。若P≥0.10且I2≤45%,提示研究結(jié)果間同質(zhì),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;反之則提示研究結(jié)果間存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。存在明顯的臨床異質(zhì)性,則不行合并分析。通過漏斗圖(funnel plot)來檢測潛在的發(fā)表偏倚,并且對發(fā)表偏倚采用Eggers test檢驗(yàn),Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05[5]。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

        初檢出相關(guān)文獻(xiàn)1 159篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)140篇,并閱讀文題和摘要與納入條件不符合排除的文獻(xiàn)900篇后剩余119篇原創(chuàng)性文獻(xiàn)(其英文98篇,中文21篇)進(jìn)一步閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩,最終納入31篇文獻(xiàn),包括3 020例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖2。

        圖2 文獻(xiàn)篩選流程Figure 2 The procedure of document selection

        2.2 納入研究的基本特征及研究對象的臨床基本特征

        納入研究的基本特征見表1。共納入31篇研究,其中7篇為回顧性研究,24篇為前瞻性研究。納入研究前哨淋巴結(jié)繪圖均在開腹或者腹腔鏡/機(jī)器人平臺(tái)的腹腔鏡手術(shù)中進(jìn)行。檢測前哨淋巴結(jié)根據(jù)示蹤劑的類型為比色顯影法和熒光顯影法,前者示蹤劑主要為亞甲藍(lán)、專利藍(lán)等,后者使用的示蹤劑主要為放射性核素或者具有紅外顯像功能的吲哚菁綠。示蹤劑的使用途徑主要宮頸注射法、宮體注射法以及宮頸、宮體聯(lián)合注射法。前哨淋巴結(jié)的組織學(xué)評估為HE染色及超分期。

        2.3 發(fā)表偏倚

        對總檢出率采用漏斗圖分析其對稱性發(fā)表偏倚的情況見圖3,漏斗圖可見其對稱性差,納入文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚可能,則進(jìn)行Egger檢驗(yàn)(P=0.156 9,見圖4),P>0.05表示漏斗圖顯示的納入文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚尚無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.4 子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)總檢出率及各亞組檢出率結(jié)果

        各結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)總檢出率各納入研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=89%),選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析總檢出率為81%[95%CI(0.76,0.85),見圖5]。

        2.4.1 示蹤劑注射方法的Meta分析結(jié)果 在對單純宮頸注射法、單純宮體注射法、單純癌周注射法以及聯(lián)合注射法進(jìn)行分析顯示,其中聯(lián)合注射法指應(yīng)用以上所述的任意兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用,單純宮頸注射法、單純癌周注射法和單純宮體注射法納入的研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析其檢出率,聯(lián)合注射法選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析其檢出率。單純宮頸注射法共納入15個(gè)研究,共1 200例患者,選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為84%[95%CI(0.77,0.89),見圖6];單純癌周注射法共納入6個(gè)研究,共338例患者,選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為73%[95%CI(0.60,0.83),見圖7];單純宮體注射法共納入9個(gè)研究,共398例患者,選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為69%[95%CI(0.52,0.82),見圖8];聯(lián)合注射法共納入3個(gè)研究,共320例患者,選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為91%[95%CI(0.88,0.94),見圖9]。

        圖3 子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)總檢出率Meta分析漏斗圖Figure 3 Funnel plot of total detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma

        圖4 子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)總檢出率meta分析Egger圖Figure 4 Egger test of total detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma

        圖5 子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)總檢出率森林圖Figure5 Forest plot of total detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma

        圖6 單純宮頸注射法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 6 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by pericervical injection

        圖7 單純癌周注射法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 7 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by peritumoral injection

        2.4.2 不同示蹤劑的Meta分析結(jié)果 對藍(lán)色染料法、核素法、吲哚菁綠法、聯(lián)合示蹤劑法進(jìn)行了分析。藍(lán)色染料法其中示蹤劑包括亞甲藍(lán)、專利藍(lán)、異硫藍(lán),聯(lián)合示蹤劑法包括藍(lán)色染料、核素和吲哚菁綠中兩種以上示蹤劑聯(lián)合應(yīng)用于前哨淋巴結(jié)的檢出。對以上方法進(jìn)行Meta分析顯示:藍(lán)色染料法、核素法和聯(lián)合示蹤劑法納入的研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。藍(lán)色染料法共納入13個(gè)研究,包括861例患者,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為73%[95%CI(0.62,0.82),見圖10];核素法共納入5個(gè)研究,包括212例患者,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為79%[95%CI(0.61,0.90),見圖11];吲哚菁綠法共納入3個(gè)研究,包括286例患者,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為97%[95%CI(0.94,0.98),見圖12];聯(lián)合示蹤劑法共納入8個(gè)研究,包括579例患者,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析檢出率為87%[95%CI(0.81,0.92),見圖13]。

        3 討論

        1977年巴拉圭Cabanas在對陰莖癌進(jìn)行淋巴造影時(shí)最先發(fā)現(xiàn)并提出前哨淋巴結(jié)的概念,并且實(shí)施前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),在對患者的隨訪發(fā)現(xiàn)當(dāng)前哨淋巴結(jié)是陰性時(shí)其5年生存率達(dá)90%,僅有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者5年生存率為70%[37]。前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)應(yīng)用于多種實(shí)體腫瘤中并取得成功,特別在乳腺癌中成功的應(yīng)用在乳腺外科具有里程碑式的意義,它使得很大一部分腋窩淋巴結(jié)陰性的患者避免了腋窩淋巴結(jié)的清掃,減少了病人由于區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)帶來的損害,提高了生活質(zhì)量。目前前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)的研究在婦科腫瘤方面也越來越受到重視,由于宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移的途徑優(yōu)勢,較先應(yīng)用于宮頸癌,并有較高的檢出率、敏感性、特異性等;2005年Lucas等[38]對52例早期宮頸癌進(jìn)行前哨淋巴結(jié)繪圖,檢出率高達(dá)92.8%,敏感度為82.3%,準(zhǔn)確性為94.2%,陰性預(yù)測值為92.1%。近年來國內(nèi)外對子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)的研究也逐漸增多。本文納入31篇國內(nèi)外文獻(xiàn)研究提示子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)的檢出率差異較大,較低者僅11.9%,高者達(dá)100%。在本研究中納入的文獻(xiàn)中,鄒果芳等[10]對59例子宮內(nèi)膜癌患者在腹腔鏡下宮體注射亞甲藍(lán)以探測前哨淋巴結(jié),在腹腔鏡下肉眼識別藍(lán)染的淋巴結(jié)為前哨淋巴結(jié),僅有7例至少檢測出一枚藍(lán)染的前哨淋巴結(jié),檢出率僅為11.9%;而Marco等[36]在26例早期子宮內(nèi)膜癌病人的前哨淋巴結(jié)的檢出率為100%,其方法為在宮腔鏡下癌周聯(lián)合使用核素及藍(lán)色染料注射至癌腫周圍的子宮內(nèi)膜下以檢測前哨淋巴結(jié)。本研究中總的合并檢出率為81%[95%CI(0.76,0.85)][6-36],說明子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)仍有著較高的檢出率。在前哨淋巴結(jié)的應(yīng)用中,檢出率高低是評判前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)是否有臨床意義的首先要考慮的一個(gè)重要指標(biāo),從本研究各種方法的檢出率差異來看,影響子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出因素眾多。

        圖8 單純宮體注射法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 8 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by corpus uter

        圖9 聯(lián)合注射法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 9 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by combined injection

        圖10 藍(lán)色染料法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 10 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by blue dye

        圖11 核素法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 11 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by nuclide

        圖12 吲哚菁綠法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 12 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by indocyanine

        圖13 聯(lián)合示蹤劑法子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出率森林圖Figure 13 Forest plot of detection rate of sentinel lymph node in endometrial carcinoma by two tracers

        Sawicki等[22]認(rèn)為在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)中示蹤劑的應(yīng)用途徑是一個(gè)首先要解決的問題。示蹤劑注射位置對子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)的檢出有影響,宮頸聯(lián)合宮體注射的檢出率高。本Meta分析中單純宮頸注射的檢出率為84%[95%CI(0.77,0.89)]、單純癌周注射法檢出率為73%[95%CI(0.60,0.83)]、單純宮體注射檢出率為69%[95%CI(0.52,0.82)],聯(lián)合注射法檢出率為91%[95%CI(0.88,0.94)],從本研究檢出率來看,聯(lián)合注射法的檢出率明顯高于其他單純子宮位點(diǎn)注射法。子宮內(nèi)膜癌的淋巴途徑不像宮頸癌那樣明確,其淋巴回流經(jīng)典途徑主要有3個(gè)途徑:①子宮下段以及累及宮頸者,可經(jīng)髂內(nèi)、閉孔等淋巴結(jié)至髂總淋巴結(jié)的髂部流路;②子宮角或子宮前壁上部可經(jīng)圓韌帶至腹股溝淋巴結(jié)的圓韌帶流路;③子宮底部或者子宮上2/3可經(jīng)骨盆漏斗韌帶直達(dá)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)的子宮卵巢流路,大部分子宮內(nèi)膜癌沿這三條徑路進(jìn)行淋巴回流,但是也有其他少見的流路,比如子宮后壁可經(jīng)宮骶韌帶轉(zhuǎn)移至直腸淋巴結(jié)。聯(lián)合注射法可以減少那些由單純宮頸或者宮體注射而遺漏的前哨淋巴結(jié),與本研究中聯(lián)合注射法檢出率明顯高于其他單純注射法相符合。

        另外一個(gè)影響因素是示蹤劑本身,不同的示蹤劑在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢測中其檢出率各有不同。目前較常應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢測的示蹤劑主要有藍(lán)色染料、放射性核素以及近年來興起的吲哚菁綠。本研究中,單純藍(lán)色染料與核素法檢出率差異不大,分別是73%[95%CI(0.62,0.82)]和79%[95%CI(0.61,0.90)],近年來的吲哚菁綠近紅外淋巴顯像系統(tǒng)在國外應(yīng)用于前哨淋巴檢測的研究較多,其檢出率高于其他示蹤劑,高達(dá)95%以上[14,16-18]。近年來,國內(nèi)也有將納米碳應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)繪圖,李雨聰?shù)萚8]于宮體前后壁漿膜下注射納米碳用于子宮內(nèi)膜前哨淋巴結(jié)的檢測,其檢出率為71%;曲堅(jiān)等[7]對比了納米碳于亞甲藍(lán)作為示蹤劑在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢測的應(yīng)用價(jià)值,發(fā)現(xiàn)兩者前哨淋巴結(jié)結(jié)檢出率分別為75%和72%,但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)示蹤的主要有藍(lán)色染料,如亞甲藍(lán)、異硫藍(lán)、專利藍(lán)等;現(xiàn)在國外多用異硫藍(lán)、專利藍(lán),國內(nèi)多用亞甲藍(lán)。異硫藍(lán)、專利藍(lán)兩種藍(lán)色染料與蛋白的結(jié)合力弱,注射到皮下或者腫瘤所在的器官組織中之后很快進(jìn)入淋巴管,很少擴(kuò)散到周圍組織中,而亞甲藍(lán)注射液中亞甲藍(lán)以溶解狀態(tài)存在,注射后不僅可進(jìn)入毛細(xì)淋巴管也可進(jìn)入毛細(xì)血管,由于亞甲藍(lán)進(jìn)入毛細(xì)血管的特性將會(huì)降低前哨淋巴結(jié)的檢出率,而Eitan等[19]將亞甲藍(lán)和專利藍(lán)在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)的檢測中做了比較,亞甲藍(lán)作為示蹤劑的檢出率是74.3%,而專利藍(lán)的檢出率只有51.3%(P<0.05)。本研究中不同種類的示蹤劑聯(lián)合應(yīng)用的檢出率在73%-100%不等[34,36],合并檢出率為87%,高于單純使用藍(lán)色染料和放射性核素,但是低于吲哚菁綠法。

        從納入本研究中的文獻(xiàn)中來看,未發(fā)現(xiàn)影響子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)的檢出的其他因素,如患者的BMI、年齡,腫瘤的病理類型、腫瘤的分級、手術(shù)時(shí)間等。然而,在乳腺癌前哨淋巴結(jié)檢測中,影響其檢出的因素除了示蹤劑注射部位與示蹤劑類型外,還與腫瘤的大小、位置、脈管癌栓阻塞、患者的年齡、術(shù)前活檢及手術(shù)者熟練程度等因素相關(guān)[39]。Eitan等[19]發(fā)現(xiàn)當(dāng)術(shù)者有30例以上的子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴繪圖手術(shù)經(jīng)驗(yàn)時(shí),前哨淋巴結(jié)檢出率也從10-20例手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的50%上升至84.6%,但需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。在子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢測中,對其檢出影響因素研究中目前尚缺少關(guān)于腫瘤大小、子宮肌層浸潤程度、脈管浸潤等因素的報(bào)道。

        本次Meta分析對各種因素的分析是基于單個(gè)檢出率的不同而進(jìn)行比較。對子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)檢出的影響因素做出確切的評價(jià),仍需要大樣本的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)作為基礎(chǔ)的Meta分析來評價(jià)。

        綜上所述,子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)有著較高的檢出率,示蹤劑的類型以及注射的位置對其檢出有影響。明確其影響因素,為以后如何選擇合適的病例,并在有一定經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療中心進(jìn)行才可能使患者得到個(gè)體化治療、受到最大的益處。

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