張夢帆

(中國藥科大學(xué)，江蘇 南京 211198)

在中小醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展路徑方面，自主創(chuàng)新模式通常是指：企業(yè)憑借自身的資源與實力，努力探索并通過自主創(chuàng)新研發(fā)出全新的藥物專利或工藝，并最終將創(chuàng)新產(chǎn)品推向市場；模仿創(chuàng)新模式通常是指：企業(yè)通過引進專利，吸收和消化自主創(chuàng)新的藥物專利或工藝，并在其基礎(chǔ)上進行模仿、再創(chuàng)新的行為。依據(jù)企業(yè)的特點與自身定位，模仿創(chuàng)新型中小醫(yī)藥企業(yè)通常采用“技術(shù)引進—消化吸收—自主創(chuàng)新”的發(fā)展模式，自主創(chuàng)新型中小醫(yī)藥企業(yè)通常采用“合作創(chuàng)新—融資信貸—國際化進程”的發(fā)展模式。

在政策扶持方面，日本針對這兩種類型的中小型醫(yī)藥企業(yè)，采取了不同的激勵政策，針對仿創(chuàng)型中小醫(yī)藥企業(yè)，政府給予了仿制藥推薦使用、品質(zhì)再評價工程、產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展的激勵措施；針對創(chuàng)新型中小醫(yī)藥企業(yè)，政府給予了合作創(chuàng)新、鼓勵科研成果商業(yè)化、融資政策、鼓勵國際化發(fā)展等激勵措施政策。為了更加直觀的闡述日本中小醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展歷程以及在這期間政府給予扶持措施的作用效果，本文針對兩種類型的中小醫(yī)藥企業(yè)選擇了兩個具有代表性的公司——Gene Techno Science制藥公司。

1 基于Gene Techno Science制藥公司的實證研究

1.1 Gene Techno Science公司發(fā)展概況

Gene Techno Science(以下簡稱GTS)于2001年在日本札幌北區(qū)成立，GTS致力于通過研究分子靶向治療藥物中的“抗體藥物”，提高患者的生活質(zhì)量。該公司主營業(yè)務(wù)板塊包括生物仿制藥、生物藥、再生醫(yī)學(xué)。

截至目前，該公司在研的生物仿制藥包括非格司亭(已上市)、達(dá)依泊汀-阿爾法、帕利珠單抗、PEG-非格司亭，貝伐單抗等，以及在研的生物創(chuàng)新藥α-9整聯(lián)蛋白抗體、治療眼科疾病與免疫疾病的藥物等。GTS于2012年11月在東京證券創(chuàng)業(yè)板上市。并由國家先進工業(yè)科學(xué)和技術(shù)研究所(AIST)認(rèn)證為創(chuàng)業(yè)公司(進步創(chuàng)造類別)。

1.2 Gene Techno Science公司發(fā)展路徑

(1)創(chuàng)立初期——技術(shù)引進與消化吸收。

1991年2月20日，Amgen公司推出了全球首個重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的藥物——非格司亭，該藥物迅速成為了重磅炸彈，被患者廣泛使用，近20年銷售額一直穩(wěn)定在10億美元以上。

非格司亭作為一種抗癌藥，售價高昂，多家藥企競相研發(fā)其仿制藥。2007年10月，GTS與富士制藥有限公司簽署非格司亭生物仿制藥聯(lián)合開發(fā)協(xié)議。2008年1月，GTS引進了韓國Dong-A ST公司(前東亞制藥有限公司)研發(fā)的非格司亭細(xì)胞系，并與其簽署了引入相關(guān)制造工藝的許可協(xié)議。通過對制造工藝的消化吸收，2013年5月，由GTS研發(fā)的生物仿制藥非格司亭上市。

由于GTS企業(yè)規(guī)模較小，公司將資源與人力著重于藥物仿制與創(chuàng)新，通常將藥物的銷售外包給其他制藥企業(yè)。非格司亭由富士制藥株式會社和持田制藥株式會社進行制造和銷售。截至2016年3月的財政年度業(yè)績，該藥物的銷售額增長260.9%，達(dá)到1,160百萬日元。

此外，為了增強仿制能力，提高仿制效率，GTS與三和化學(xué)研究、千壽制藥有限公司、持田制藥有限公司、中國長生生物科技有限公司等多家公司簽署協(xié)議，共同開發(fā)生物仿制藥。

表1 GTS合作開發(fā)生物仿制藥項目

(2)資本積累——上市融資與政府補助。

GTS在成立初期主要以研發(fā)生物仿制藥為主，在非格司亭上市后，獲得高額收益，且在2012年11月，在東京證券交易所Mother板塊上市，進行前期資本積累，而后開展生物創(chuàng)新藥的研發(fā)。在這期間，GTS公司獲得了中小企業(yè)協(xié)會和相關(guān)政府組織的資金援助。

2002年，GTS與北海道大學(xué)遺傳疾病控制研究所合作完成項目——由小腦功能障礙導(dǎo)致的共濟失調(diào)模型，該項目得到了經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)省的創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)補助；此外，在北海道中小企業(yè)支援中心的資金補助下，GTS進一步開展了“探索用于藥物開發(fā)的新基因”；2013年，GTS獲得北海道中小企業(yè)協(xié)會“生產(chǎn)、商業(yè)和服務(wù)創(chuàng)新業(yè)務(wù)”項目補助；2016年，GTS獲得國家新能源·工業(yè)技術(shù)開發(fā)組織(簡稱NEDO)“R&D風(fēng)險投資支援事業(yè)/種子期間的事業(yè)發(fā)展支援”項目補助。

北海道科學(xué)技術(shù)綜合促進中心鼓勵北海道的公司和大學(xué)、公共試驗研究所等組成聯(lián)合研究小組，為其提供創(chuàng)業(yè)研究基金，旨在促進研究與開發(fā)，為北海道創(chuàng)造有用的新技術(shù)并促進區(qū)域產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。例如：2013年，GTS公司與北海道大學(xué)藥學(xué)研究院共同研究“治療癌癥和自身免疫性疾病的下一代蛋白試劑”項目，2014年，GTS公司與室蘭工業(yè)大學(xué)、帶廣農(nóng)業(yè)大學(xué)合作研究“使用有機分子催化劑開發(fā)新型抗流感病毒藥物”項目，基金會將其認(rèn)定為創(chuàng)新創(chuàng)造研究項目，并提供資金補助。

(3)發(fā)展升級——自主創(chuàng)新。

藥物研發(fā)需要投入大量的資金，GTS通過生物藥仿制，積累了大量的資金與人員技術(shù)，并逐步轉(zhuǎn)型進行生物藥研發(fā)創(chuàng)新。早在2007年6月，由于精力有限，GTS將自主研發(fā)的α-9整聯(lián)蛋白抗體的專利出售給Kaken藥業(yè)有限公司。2014年6月，GTS與Gene Design Inc.簽署了核酸藥物聯(lián)合開發(fā)的業(yè)務(wù)協(xié)議，同年11月，GTS與ORTHOREBIRTH CO.LTD簽署共同研發(fā)合成骨骼協(xié)議，達(dá)成商業(yè)聯(lián)盟。2017年2月，GTS與Juntendo大學(xué)達(dá)成合作研究協(xié)議。為了更好的進行生物藥的創(chuàng)新研發(fā)，GTS與科研高校合作，在北海道大學(xué)研究中心建立了合作研究所。

去年八月，GTS被國家先進工業(yè)科學(xué)和技術(shù)研究所(AIST)認(rèn)證為“AIST風(fēng)險投資公司(成就創(chuàng)造型)”。目前，基于AIST已研發(fā)的具有天然殺傷細(xì)胞相關(guān)克隆技術(shù)，GST公司正在與AIST研究員大冢先生，特別研究員田村先生共同開發(fā)一種新型的基因治療載體，能夠治療癌癥，自身免疫性疾病等。此外，制藥公司的加入之前和泌尿系統(tǒng)疾病和視網(wǎng)膜疾病模型的候選藥物給藥后進行基因表達(dá)分析。

此外，為了更好地與其他企業(yè)建立研發(fā)合作，GTS組建“生物信息學(xué)札幌聯(lián)盟”，組織專門從事抗體研發(fā)，DNA芯片開發(fā)，使用中小型動物制備疾病模型，藥物功效委托的公司，由于該聯(lián)盟的成立，GTS學(xué)習(xí)了多樣化的技術(shù)并降低了研發(fā)成本。