陳小潔 陶華青 蔣 麗
廣東省清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東清遠(yuǎn) 511500
妊娠期糖尿?。℅DM)是妊娠孕婦常見代謝性妊娠并發(fā)癥之一,主要是指孕婦妊娠前無糖代謝異常而妊娠后出現(xiàn)糖代謝異常。該病可引起孕婦的一系列不良后果,導(dǎo)致胎兒發(fā)育異長,發(fā)生流產(chǎn)、胎兒難產(chǎn)死亡等情況,同時(shí)還會(huì)威脅孕婦的生命健康,嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全[1]。GDM的及早診斷并采取積極的干預(yù)可有效降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生,改善疾病的結(jié)局。孕期僅檢查空腹血糖(FPG)容易造成漏診,而進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)(OGTT)需要重復(fù)抽血給孕婦帶來痛苦與不便[2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是目前糖尿患者診斷以及觀察血糖控制的指標(biāo),相對于FPG指標(biāo)更加精確,同時(shí)也沒有OGTT試驗(yàn)檢測那么繁雜,越來越成為早期診斷妊娠期糖代謝異常的檢測方法[3]。本研究旨在探討早孕期HbA1c檢測在GDM診斷中的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2015年6月~2017年10月于我院婦產(chǎn)科進(jìn)行孕檢的孕婦,根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn):2次或2次以上FPG≥5.1 mmol/L,OGTT實(shí)驗(yàn)2 h血糖值≥8.5 mmol/L,以上任何一項(xiàng)即可診斷GDM[4],納入本研究的98例GDM患者作為實(shí)驗(yàn)組,年齡20~38歲,平均(29.54±5.26)歲;孕齡 22~30 周,平均(26.22±2.56)周;其中初產(chǎn)婦74例,經(jīng)產(chǎn)婦24例。非GDM的100例正常妊娠婦女作為對照組,年齡22~36歲,平均(28.32±4.58)歲;孕齡 21~30 周,平均(25.48±3.13)周;其中初產(chǎn)婦78例,經(jīng)產(chǎn)婦22例。所有孕婦均排除心血管、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等疾病。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過,且患者知情同意本研究。
采用血生化儀對所有孕婦進(jìn)行檢查。所有孕婦于清晨空腹?fàn)顟B(tài)來醫(yī)院就診,抽取所有孕婦靜脈血液3 ml,對所抽取的血液進(jìn)行HbA1c檢測以及FPG檢測。在孕婦空腹抽血后休息約15 min后,囑孕婦于5 min內(nèi)口服葡萄糖液(75 g葡萄糖溶于200 ml溫水)75 g,并于2 h后抽靜脈血化驗(yàn)血糖值。其中FPG和OGTT采用己糖激酶法,所用試劑購置于中山標(biāo)佳生物科技有限公司,HbA1c測定采用高效液相色譜法,所用試劑購置于伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品(上海)有限公司。
①比較兩組孕婦的FPG、2 h血糖以及HbA1c水平;②觀察FPG、2 h血糖、HbA1c陽性率及靈敏度、特異度。
根據(jù)所選試劑盒相關(guān)技術(shù)及指標(biāo)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):FPG≥4.4 mmol/L為陽性,HbA1c≥6.0%為陽性,糖耐量2 h后血糖≥8.6 mmol/L為陽性。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性+假陰性)例數(shù)×100%,特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性+假陽性)例數(shù)×100%。
采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
實(shí)驗(yàn)組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較(±s)
表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較(±s)
組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h血糖(mmol/L) HbA1c(%)實(shí)驗(yàn)組對照組98 100 t值 P值6.45±1.24 4.75±0.85 11.271 0.000 9.23±1.56 7.58±1.43 7.761 0.000 6.24±0.45 4.53±0.28 32.173 0.000
實(shí)驗(yàn)組FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2);FPG 檢測靈敏度為77.5%、特異度為89.3%,2 h血糖靈敏度為87.8%、特異度為98.0%,HbA1c靈敏度為85.7%、特異度為95.2%。
表2 FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率的比較[n(%)]
GDM病是一種代謝性疾病,主要發(fā)生于妊娠的中晚期,該病發(fā)生可能與孕婦對胰島素的敏感性隨孕周延長有關(guān)[5],同時(shí)隨著孕周的增加,胎兒對葡萄糖的利用能力不斷升高,同時(shí)孕婦腎臟糖閾值敏感下降,導(dǎo)致葡萄糖隨尿液流出,加重糖尿病的發(fā)生[6],最終導(dǎo)致孕婦胎盤早破的發(fā)生,危及孕婦及胎兒生命,造成嚴(yán)重后果[7]?,F(xiàn)在流行病學(xué)認(rèn)為該病發(fā)生與遺傳、環(huán)境、肥胖、高齡等因素相關(guān)[8]。同時(shí)GDM還能引起各類并發(fā)癥,比較常見的為妊娠高血壓,兩者在一定程度上互相促進(jìn)。新生兒出生后低血糖、低鈣血癥、呼吸窘迫癥的發(fā)生率也較正常人群高。但該病在孕早期各項(xiàng)臨床指標(biāo)表現(xiàn)不明顯,容易造成漏診,Metzger等[9]的研究發(fā)現(xiàn)有約1/3~1/2的隱性糖尿病患者身體無明顯癥狀和體征,且FPG篩查正常,因此如何提高該病的早期診斷并及早進(jìn)行干預(yù)對疾病預(yù)后具有重要意義[10]。
目前GDM病的篩查及診斷主要采用的是血糖篩查及糖耐量檢查,但是FPG檢測容易受患者飲食等原因干擾,導(dǎo)致檢測結(jié)果波動(dòng)幅度大,不能很好反應(yīng)血糖的真實(shí)情況,而糖耐量實(shí)驗(yàn)又有著需要多次抽血化驗(yàn)、等待時(shí)間長等缺點(diǎn),且多次抽血給孕婦造成各種不便及二次傷害,孕婦接受度及檢查醫(yī)從性不佳,檢查結(jié)果不能立即出來,孕婦往往需要第2天再次就診,增加了就診時(shí)間,減少了就診效率。因此臨床上需要一個(gè)既可以真實(shí)反映血糖整體情況的指標(biāo),同時(shí)該指標(biāo)的檢測又方便簡潔,從而協(xié)助GDM的診斷。
HbA1c是氨基酸、葡萄糖與血紅蛋白結(jié)合的產(chǎn)物,其合成具有緩慢、穩(wěn)定、不可逆等特點(diǎn),是血液中的游離的葡萄糖醛基和血紅蛋白結(jié)合的非酶縮合反應(yīng),其合成速率與血液中糖濃度成正比關(guān)系,因此其含量高低一定程度上反映了血糖水平[11-12]。合成后HbA1c穩(wěn)定存在于人體中,人體血糖發(fā)生波動(dòng)時(shí),其含量能夠保持穩(wěn)定不變,且由于其在血液中平均存活時(shí)間較長,因此能夠反映患者近6~10周的血糖水平,孫延禎等[13]通過Meta分析認(rèn)為HbA1c能夠有效監(jiān)測糖尿病人血糖水平,并且與疾病預(yù)后相關(guān),HbA1c指標(biāo)越高,往往患者病情也越嚴(yán)重。同時(shí)相關(guān)研究顯示,HbA1c對血糖的變化更加敏感,其改變1%相對應(yīng)血糖值的變化約2 mmol/L[14],且是否空腹對該化驗(yàn)無明顯影響,患者也可以取任意時(shí)間段進(jìn)行化驗(yàn),患者更容易接受,因此相對于其他檢測方法,其在進(jìn)行糖尿病篩查中有著更大的優(yōu)勢[15]。本研究即研究HbA1c在早期診斷GDM病中的意義。
本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組孕婦的FPG、糖耐量2 h血糖以及HbA1c指標(biāo)以及陽性率均明顯高于對照組,提示這3個(gè)指標(biāo)都具有診斷GDM病的意義,但FPG有著波動(dòng)性大的問題,其診斷的靈敏度以及特異度均低于HbA1c,提示了HbA1c要比FPG對GDM病診斷更具有意義。同時(shí)通過HbA1c與糖耐量2 h血糖的對比發(fā)現(xiàn),兩者在診斷的靈敏度以及特異度上差距不大,提示一定程度上HbA1c在診斷效能上與糖耐量檢測等效。同時(shí)HbA1c在人體內(nèi)存活時(shí)間較長,能夠反映近段時(shí)間的血糖改變情況,因此能夠?qū)υ性缙谔悄虿≡\斷篩查具有重要的意義。
綜上所述,臨床上在孕婦孕早期進(jìn)行HbA1c檢測對GDM病診斷具有一定的診斷價(jià)值,可作為早期對GDM病篩查的一項(xiàng)重要指標(biāo),臨床上值得推廣。