陳冠陽，陳子華，袁偉杰，高昱，楊偉民，陳志康

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 1.胃腸外科 2.結(jié)直腸肛門外科，湖南 長沙 410008）

胃癌是世界第五常見惡性腫瘤，我國是胃癌高發(fā)地區(qū)[1-2]。傳統(tǒng)的胃癌治療是以手術(shù)為主，結(jié)合化療等其他方法的綜合治療。目前，胃癌的分子靶向治療日新月異，越來越多的基因受到人們的關(guān)注，成為胃癌治療的潛在靶點(diǎn)[3]。

肝X受體（liver x receptor，LXR）屬于核受體家族的一員，包括LXRα（也稱為NR1H3）和LXRβ（也稱為NR1H2）兩種亞型，在糖類、膽固醇、脂肪酸的代謝過程中起到了重要的調(diào)節(jié)作用[4]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)LXR參與腫瘤的免疫調(diào)節(jié)[5]，并在多種惡性腫瘤中發(fā)揮抑癌作用[6]。GW3965是LXR的激動劑，能特異性激動上調(diào)LXR[7]。在前期的工作中，筆者通過高通量測序發(fā)現(xiàn)：上調(diào)LXRα后，胃癌細(xì)胞AGS中蛋白酶體激活因子28γ（PA28γ）的mRNA表達(dá)水平出現(xiàn)了明顯下調(diào)。 蛋白酶體激活劑PA28γ是11S蛋白酶體激活劑家族（REG家族）成員之一，能夠通過一種不依賴泛素化和ATP的方式降解目的蛋白，從而參與調(diào)控細(xì)胞信號傳導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期及免疫應(yīng)答等[8]。PA28γ在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，發(fā)揮促癌作用，與多種腫瘤的預(yù)后、發(fā)生和臨床病理特征密切相關(guān)[9]。因此推測：在胃癌細(xì)胞AGS中，LXRα可能與PA28γ存在一定聯(lián)系；這可能是LXRα發(fā)揮抑癌作用的機(jī)制之一。

本研究首先使用免疫組織化學(xué)染色和qRTPCR確定了LXRα、PA28γ在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)情況；分析LXRα和PA28γ蛋白表達(dá)的相關(guān)性；并分析了LXRα、PA28γ蛋白的表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。接下來選擇胃癌細(xì)胞株AGS為研究對象，利用LXRα過表達(dá)慢病毒載體處理AGS細(xì)胞；通過流式細(xì)胞術(shù)探究了LXRα對AGS細(xì)胞細(xì)胞周期的影響；并通過qRT-PCR和Western blot驗證了LXRα對PA28γ表達(dá)水平的影響。最后在動物實驗中進(jìn)一步驗證LXRα對AGS細(xì)胞增殖的影響。旨在為理解LXRα、PA28γ在胃癌增殖中的地位、作用和可能機(jī)制提供了新的實驗依據(jù)和思路，并為LXRα、PA28γ潛在臨床價值的發(fā)掘奠定了理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 組織標(biāo)本 收集35例中南大學(xué)湘雅醫(yī)院自2015年7月—2016年8月收治的胃癌患者癌組織以及距腫瘤邊緣約2 cm癌旁正常組織，每例患者手術(shù)后30 min內(nèi)取新鮮組織標(biāo)本，并迅速轉(zhuǎn)移至液氮中保存。所有患者術(shù)前均未行化學(xué)治療、放射治療以及其他針對腫瘤的治療，其中女12例，男23例；年齡分布32～75歲，中位年齡54歲；未分化和低分化者30例，中分化和高分化者5例；按照AJCC第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分期：I～I(xiàn)I期10例，III～I(xiàn)V期25例；腫瘤≥5 cm者18例，＜5 cm者17例；T1/T2期者5例，T3/T4期者30例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

1.1.2 細(xì)胞與實驗動物 胃癌細(xì)胞株AGS由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中心實驗室提供。裸鼠BALB/c-nu，全為雄性，4周齡，體質(zhì)量18～22 g，由中南大學(xué)動物實驗中心提供，共6只，SPF級條件下飼養(yǎng),標(biāo)準(zhǔn)實驗室食物，自由飲水。

1.1.3 主要試劑與耗材 培養(yǎng)液RPMI1640、胰蛋白酶、TRIzol試劑、胎牛血清（FBS）購自美國Gibco公司；DAB顯色試劑盒購自瑞士Roche公司；BCA試劑盒購自中國上海碧云天生物技術(shù)有限公司；二甲基亞砜（DMSO）明膠、嘌呤霉素、碘化丙啶（PI）以及核糖核酸酶A（RNase A）購自美國Sigma公司；PCR試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒均購自日本TaKaRa公司；引物由上海生物生工公司合成；LXRα抗體，二抗均購自英國Abcam公司；PA28γ抗體，二抗均購自美國CST公司；CCK-8試劑盒購自日本同仁化學(xué)研究所；6孔細(xì)胞培養(yǎng)板購自美國Corning公司；其他各種化學(xué)試劑均為國產(chǎn)分析純產(chǎn)品。

1.2 實驗方法

1.2.1 標(biāo)本處理 標(biāo)本各取部分由10%福爾馬林固定，常規(guī)行石蠟包埋。蠟塊切片后行免疫組織化學(xué)染色。所有石蠟標(biāo)本行連續(xù)切片，片厚4 μm，共4張。1張作常規(guī)HE染色，2張作LXRα、PA28γ免疫組化染色，1張以PBS液代替一抗作為陰性對照。隨機(jī)抽取15例胃癌患者術(shù)后新鮮標(biāo)本進(jìn)行qRT-PCR。

1.2.2 免疫組織化學(xué)及評分標(biāo)準(zhǔn) 石蠟標(biāo)本4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟以及水化，3%雙氧水室溫下15 min滅活內(nèi)源性過氧化物酶，于0.01 mol/L枸櫞酸鹽緩沖液（pH 6.0）中用微波法進(jìn)行抗原修復(fù)，冷卻后PBS漂洗3次。然后使用5%的牛血清白蛋白（BSA）封閉，滴加一抗，4 ℃條件下過夜。接著滴加生物素化山羊抗兔二抗，37 ℃孵育20 min。之后使用辣根過氧化物酶DAB顯色試劑盒于室溫下顯色，蒸餾水洗滌。用蘇木精復(fù)染5 min。以細(xì)胞核出現(xiàn)淡黃色至棕褐色判為陽性。使用低倍鏡觀察整個切片，隨機(jī)取10個視野，切換高倍鏡觀察細(xì)胞染色情況；結(jié)合陽性細(xì)胞百分率和染色強(qiáng)度進(jìn)行免疫組化評分。結(jié)果判定參照相關(guān)文獻(xiàn)[10]：陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為0評為0分；＞0～＜10%為1分；10%～50%為2分；＞50%為3分。染色深度計分：陰性為0分；淡黃色為1分；棕黃色為2分；棕褐色為3分。按“陽性細(xì)胞×染色深度”計總分，0～3分為陰性，4～6分為中度陽性，＞6分為強(qiáng)陽性。所有染色結(jié)果的判定都采用雙盲法和統(tǒng)一評分標(biāo)準(zhǔn)，在完全不知對應(yīng)樣本臨床資料的前提下，由2名研究者分別對免疫組織化學(xué)結(jié)果進(jìn)行評分，所有打分過程都重復(fù)3次以上。

1.2.3 細(xì)胞培養(yǎng) 人胃癌AGS細(xì)胞采用含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，用25 cm2培養(yǎng)瓶置于5%CO2的37 ℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細(xì)胞鋪滿80%培養(yǎng)瓶時，胰酶消化后1 000 r/min離心5 min，進(jìn)行1:3傳代培養(yǎng)。

1.2.4 過表達(dá)LXRα慢病毒構(gòu)建和轉(zhuǎn)染 過表達(dá)LXRα的重組慢病毒顆粒-LV-NR1H3（25063-1）由上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司構(gòu)建。根據(jù)廠家說明書進(jìn)行慢病毒轉(zhuǎn)染，經(jīng)過嘌呤霉素篩選后得到穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。

1.2.5 qRT-PCR 分別提取新鮮胃癌與癌旁組織、各組皮下成瘤瘤體以及體外實驗各組細(xì)胞中的總RNA，將1 μg總RNA依照反轉(zhuǎn)錄試劑盒中的操作步驟反轉(zhuǎn)錄成cDNA。采用SYBR Green法進(jìn)行qRT-PCR，引物序列見表1。ΔCT=CT（目的基因，待測樣本）-CT（內(nèi)標(biāo)基因，待測樣本）（表1）。

表1 引物序列Table 1 The sequences of gene primers

1.2.6 Western blot 分別提取各組皮下成瘤瘤體以及體外實驗各組細(xì)胞中的總蛋白。使用二喹啉甲酸（BCA）法檢測蛋白濃度。取各組蛋白樣品30 μg在100 ℃下加熱變性后上樣，通過十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳法（SDS-PAGE）電泳分離后，轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上，5%的脫脂牛奶室溫下封閉2 h，相應(yīng)的一抗4 ℃條件下孵育過夜、使用洗滌緩沖液(TBST)洗膜3次，每次10 min，室溫下孵育二抗1 h，洗膜3次，每次10 min。使用Bio-Rad凝膠成像分析系統(tǒng)顯影、拍照。采用Image J軟件進(jìn)行條帶灰度分析，以目的蛋白與內(nèi)參的灰度比值表示目的蛋白的相對表達(dá)量。

1.2.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期 將AGS細(xì)胞分為過表達(dá)組（過表達(dá)LXRα慢病毒載體轉(zhuǎn)染）和空白對照組（無處理），常規(guī)方法計數(shù)并收集細(xì)胞（約2×106），1×PBS洗滌1次（1 000 r/min，5 min）。預(yù)冷75%乙醇固定，4 ℃孵育過夜。棄去 75% 乙 醇，1×PBS洗 滌 1次（1 000 r/min，5 min）。重懸細(xì)胞于 800 μL 1×PBS+1%BSA 溶液中，加入100 μL PI染液，加入100 μL RNA酶，37 ℃避光孵育30 min，上機(jī)檢測。檢測前預(yù)熱30 min后熒光微球調(diào)整機(jī)器，使各放大器接收信號的HCV值＜2%，采用Cell Modifit軟件進(jìn)行分析。細(xì)胞增殖指數(shù)=（S+G2/M）/（S+G2/M+G0/G1）。

圖1 LXRα和PA28γ mRNA在胃癌和癌旁組織中的相對水平Figure 1 The relative expression levels of LXRα and PA28γ mRNA in gastric cancer and adjacent tissue

1.2.8 裸鼠皮下成瘤 將裸鼠隨機(jī)分為過表達(dá)組（移植過表達(dá)LXRα的AGS細(xì)胞）和空白對照組（移植無處理的AGS細(xì)胞），每組3只。取各組對數(shù)生長期的胃癌細(xì)胞株用胰蛋白酶消化，用RPMI1640培養(yǎng)液稀釋成單細(xì)胞懸液，通過臺盼藍(lán)染色測定細(xì)胞活力后,用冰生理鹽水離心洗滌2次,懸浮于生理鹽水中，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×108個/mL。將裸鼠左側(cè)腋窩處皮膚用75%酒精消毒，使用1 mL注射器抽取細(xì)胞懸液0.1 mL接種于左側(cè)腋窩處皮下。觀察期結(jié)束后用頸椎脫臼法處死裸鼠，無菌條件下完整剝離瘤體，稱重。30 min內(nèi)轉(zhuǎn)移至液氮中保存，供后續(xù)實驗使用。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗和Kruskal-Wallis H檢驗，相關(guān)性檢驗使用Spearman等級相關(guān)分析，計量資料使用t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌手術(shù)標(biāo)本中LXRα與PA28γ的表達(dá)

2.1.1 LXRα 與 PA28γ mRNA的 表達(dá) qRTPCR結(jié)果顯示，與內(nèi)參GAPDH相比較，LXRα在15例胃癌組織中的ΔCT值為6.81±1.48，在癌旁組織中的ΔCT值為5.61±1.23。即LXRα mRNA在胃癌組織中的水平低于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0314）。PA28γ在15例胃癌組織中的ΔCT值為7.11±2.91，在癌旁組織中的ΔCT值為 8.90±1.20。即 PA28γ mRNA在胃癌組織中的水平高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041 4）（圖1） 。

2.1.2 LXRα和PA28γ蛋白的表達(dá)及其臨床病理因素的關(guān)系 免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，LXRα在胃癌組織以及癌旁組織中表達(dá)的陽性率分別為68.6%（24/35） 和 91.4%（32/35），即 LXRα在胃癌組織中的表達(dá)低于癌旁組織（P=0.034）。PA28γ在胃癌組織以及癌旁組織中表達(dá)的陽性率分別為 60.0%（21/35）和 31.4%（11/35），即PA28γ在胃癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織（P=0.030）（圖2）（表2）。LXRα與PA28γ蛋白表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤分化程度、TNM分期、腫瘤大小、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯關(guān)系（均P＞0.05）（表3）。

圖2 免疫組化檢測PA28γ和LXRα蛋白表達(dá)（×400） A：胃癌中PA28γ陽性；B：癌旁中PA28γ陰性；C：胃癌中LXRα陰性；D：癌旁中LXRα陽性Figure 2 Immunohistochemical staining for PA28γ and LXRα protein expressions (×400) A:Positive PA28γ expression in gastric cancer tissue; B: Negative PA28γ expression in tumor adjacent tissue; C: Negative LXRα expression in gastric cancer tissue; D: Positive LXRα expression in tumor adjacent tissue

表2 LXRα和PA28γ蛋白在胃癌及其癌旁組織中的表達(dá)比較[n（%）]Table 2 Comparison of LXRα and PA28γ protein expressions in gastric cancer and adjacent tissue [n (%)]

表3 LXRα與PA28γ蛋白的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]Table 3 The relations of LXRα and PA28γ protein expressions with the clinical factors of gastric cancer [n (%)]

2.1.3 LXRα與PA28γ蛋白表達(dá)的相關(guān)性 免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，35例胃癌組織中，LXRα蛋白強(qiáng)陽性者9例，中等陽性者15例，陰性者11例。PA28γ蛋白強(qiáng)陽性者5例，中等陽性者16例，陰性者14例。經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析顯示，LXRα和PA28γ蛋白在胃癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.452，P=0.006）（表4）。

表4 胃癌組織中LXRα和PA28γ蛋白表達(dá)的相關(guān)性Table 4 Correlation between LXRα and PA28γ protein expressions in gastric cancer tissue

2.2 細(xì)胞實驗結(jié)果

2.2.1 轉(zhuǎn)染效率檢測以及過表達(dá)LXRα對PA28γ表達(dá)的影響 用qRT-PCR檢測空白對照組AGS細(xì)胞和過表達(dá)組AGS細(xì)胞中PA28γ mRNA相對水平，結(jié)果顯示，過表達(dá)組LXRα mRNA的相對水平為空白對照組的（26.507±3.016）倍。同 時 用qRT-PCR與Western blot檢 測PA28γ mRNA與蛋白的表達(dá)，結(jié)果顯示，與空白對照組比較，過表達(dá)組PA28γ的mRNA與蛋白的表達(dá)水平均明顯下降（P=0.006 8、P=0.001 0）（圖3）。

2.2.2 過表達(dá)LXRα對體外AGS細(xì)胞細(xì)胞周期的影響 流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果顯示，過表達(dá)組細(xì)胞處于亞G0期以及G0/G1期比例高于空白對照組；而S期和G2/M期細(xì)胞比例均低于空白對照組（均P＜0.05）。LXRα過表達(dá)組增殖指數(shù)為0.433±0.003，明顯低于空白對照組的0.526±0.001（P=0.000）（圖4）（表5） 。

圖3 PA28γ表達(dá)檢測 A：mRNA表達(dá)；B：蛋白表達(dá)Figure 3 Determination of PA28γ expression A: mRNA expression; B: Protein expression

圖4 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期變化Figure 4 Flow cytometric analysis of cell cycle

表5 周期相關(guān)指標(biāo)的比較Table 5 Comparison of cell cycle-related variables

2.3 動物實驗結(jié)果

2.3.1 移植瘤生長情況 空白對照組和過表達(dá)組的裸鼠在接種后7 d左右皆可見接種部位皮下長出約米粒大小硬結(jié)，成瘤率為100%。腫瘤隨著時間的推移呈不同速度生長。接種24 d后處死裸鼠，取出腫瘤組織稱重。過表達(dá)組和空白對照組腫瘤質(zhì)量分別為（0.475±0.099）g、（2.295±0.178）g，過表達(dá)組腫瘤質(zhì)量明顯輕于空白對照組（P=0.000 9）（圖5）。

圖5 接種24 d后小鼠皮下移植瘤情況 A：過表達(dá)組；B：空白對照組Figure 5 The subcutaneous xenografts in mice 24 d after transplantstion A：LXRα overexpression group; B: Blank control group

2.3.2 移植瘤組織中LXRα與PA28γ水平 用qRT-PCR檢測兩組皮下移植瘤中LXRα和PA28γ mRNA的相對水平，結(jié)果顯示，與空白對照組比較，過表達(dá)組PA28γ mRNA水平明顯下調(diào)（P=0.001 8），LXRα mRNA水平明顯上調(diào)（P=0.001 1）。用Western blot檢測兩組皮下移植瘤中LXRα和PA28γ蛋白的相對水平，結(jié)果顯示，與空白對照組比較，過表達(dá)組PA28γ蛋白表達(dá)水平明顯下調(diào)（P=0.001 4），LXRα蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)（P=0.002 0）（圖6） 。

圖6 LXRα和PA28γ在皮下移植瘤組織中的表達(dá)檢測 A：mRNA表達(dá)；B：蛋白表達(dá)Figure 6 Determination of the expression levels of LXRα and PA28γ in the transplanted tumor tissue A: mRNA expressions; B: Protein expressions

3 討 論

胃癌是世界常見腫瘤，在我國惡性腫瘤中發(fā)病率居第2位，病死率居第3位[1-2]。近年來，隨著D2根治術(shù)為主的規(guī)范手術(shù)的推廣，以及合理的術(shù)后化療，胃癌患者生存率有一定程度的提高，但其整體治療效果依然不佳。除了傳統(tǒng)的手術(shù)治療以及新輔助化療，胃癌的靶向治療同樣發(fā)展迅速。無數(shù)胃癌發(fā)生、發(fā)展的驅(qū)動基因被識別，受到學(xué)界的關(guān)注，而LXRα則是近年來惡性腫瘤增殖研究的熱點(diǎn)基因。

LXR是DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子核受體家族的成員，有LXRα和LXRβ兩種亞型。LXRβ廣泛分布于全身各個組織，而LXRα主要分布在腎上腺、小腸、脂肪、肝臟等代謝活躍的組織或器官中[11-12]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)LXRα與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，且在多種腫瘤中發(fā)揮抑癌作用。蛋白酶體激活劑PA28γ，又名REGγ、PSME3、11Sγ、Ki抗原[13]。PA28γ是REG蛋白酶體激活因子家族（也稱11S家族）中的一員，11S家族還包括PA28α（REGα）和PA28β（REGβ）。這些成員可以在不依賴ATP和泛素的情況下激活20S蛋白酶體的裂解活性[9]。目前，PA28γ被認(rèn)為在多種腫瘤中發(fā)揮促癌作用[9,13-14]。

本研究首先在胃癌和癌旁組織中運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法和qRT-PCR檢測LXRα與PA28γ的表達(dá)。結(jié)果顯示，LXRα在胃癌組織中的蛋白和mRNA水平低于癌旁組織，PA28γ在胃癌組織中的蛋白和mRNA水平高于癌旁組織。Vigushin等[15]發(fā)現(xiàn)：15例乳腺癌中LXRα mRNA的陽性率為11/15（73.3%），低于正常組織的14/15（93.3%）。PA28γ在人體正常組織中多為低表達(dá)，而在喉癌、胰腺癌、黑色素瘤等多種腫瘤中高表達(dá)[16-18]。這與本研究結(jié)果相一致。在進(jìn)一步的實驗中，通過流式細(xì)胞術(shù)和動物實驗發(fā)現(xiàn)，LXRα對人胃癌細(xì)胞株AGS的細(xì)胞周期具有阻滯作用，并能抑制AGS細(xì)胞的生長。大量文獻(xiàn)[19-23]報道了類似結(jié)果：LXR在結(jié)直腸癌、黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌等腫瘤中起抑癌作用。免疫組化研究中發(fā)現(xiàn)：胃癌組織中LXRα蛋白與PA28γ蛋白的表達(dá)存在明顯負(fù)相關(guān)，提示LXRα與PA28γ之間可能存在聯(lián)系。隨后本研究通過Western blot和qRT-PCR發(fā)現(xiàn)：過表達(dá)LXRα可顯著下調(diào)體內(nèi)外AGS細(xì)胞中PA28γ的表達(dá)。近年的研究提示：PA28γ具有促癌作用。Guo等[17]發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中PA28γ通過c-Myc-glycolysis信號軸促進(jìn)胰腺癌生長。Chen等[16]發(fā)現(xiàn)PA28γ通過Wnt/β-catenin通路促進(jìn)黑色素瘤增殖；阻斷和敲除PA28γ能夠抑制體內(nèi)外黑色素瘤細(xì)胞增殖。進(jìn)一步查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)PA28γ可特異性降解p53[23]。p53是一種重要的抑癌基因[24]，而特異性降解p53被認(rèn)為是PA28γ發(fā)揮促癌作用的重要途徑之一。已有文獻(xiàn)[25]報道，激動LXRα后p53的表達(dá)上調(diào)。綜上所述，我們提出以下觀點(diǎn)，即LXRα可抑制人胃癌細(xì)胞的生長，并且其機(jī)制之一可能是通過抑制PA28γ的表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)抑癌基因p53的表達(dá)，最終達(dá)到抑制腫瘤的作用。

在本研究中，LXRα在胃癌組織中相對低表達(dá)，在癌旁組織中相對高表達(dá)，并且抑制胃癌AGS細(xì)胞的生長，起抑瘤作用，這與LXRα在其他腫瘤中的作用是基本一致的。PA28γ在胃癌組織中相對高表達(dá)，在癌旁組織中相對低表達(dá)，這與其在其他腫瘤中的表達(dá)也基本一致。而LXRα與PA28γ的負(fù)相關(guān)作用則是首次報道。在其他腫瘤中是否也存在類似現(xiàn)象，還需進(jìn)一步實驗證明。但無論如何，LXRα的抑癌作用正逐步被揭示，有望成為胃癌靶向治療的一個新靶點(diǎn)。