宋白利 付留俊 劉 婕 常毅娜 張文博 袁 圓 姜宏衛(wèi)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素較多，如高血脂、高血糖等。近年來，研究[1]發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)參與T2DM及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程，血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)作為新型炎癥指標(biāo)與糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病密切相關(guān)，其與動脈粥樣硬化的關(guān)系尚不明確，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness, CIMT)增厚是動脈粥樣硬化的早期特征,老年T2DM患者患動脈粥樣硬化風(fēng)險極高，本研究主要探討老年T2DM患者中，PLR與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，為T2DM患者動脈粥樣硬化進(jìn)展防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的老年T2DM患者220例，T2DM的診斷參照1999年WHO 制定標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性和慢性局部或全身感染性疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝功能不全、既往有冠心病和服用抗血小板藥物者。根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果，將雙側(cè)頸動脈正常者分為正常組(共118例)，頸動脈有粥樣硬化者分為硬化組(共102例)。

1.2 方法 所有研究對象空腹10 h以上，次日清晨抽取肘靜脈血，用全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)測定，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果計算PLR；用全自動生化分析儀測定常規(guī)生化指標(biāo)如總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白-膽固醇 (high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein, LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)；用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白；運(yùn)用高分辨率彩色血管多普勒超聲及一線性轉(zhuǎn)換器(頻率范圍7.5～10 MHz)提供掃描參數(shù)，測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并由專業(yè)人員測定身高、體質(zhì)量、血壓等。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和臨床指標(biāo)的比較 硬化組患者年齡、收縮壓、PLT、PLR、LDL-C、TC、FBG、糖化血紅蛋白和CIMT均高于正常組，而LC低于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料和臨床指標(biāo)比較

注：PLR為血小板與淋巴細(xì)胞比值，HDL-C為高密度脂蛋白-膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，CIMT為頸動脈內(nèi)膜中層厚度

2.2 CIMT與PLR及其他變量的相關(guān)關(guān)系 以CIMT為因變量，以年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、PLR、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG和糖化血紅蛋白為自變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果提示在老年T2DM患者中，CIMT與年齡、收縮壓、PLR、LDL-C、TC、FBG和糖化血紅蛋白呈正相關(guān)(P<0.05)，而與BMI、舒張壓、HDL-C和TG無相關(guān)性；以CIMT為因變量，以年齡、收縮壓、PLR、LDL-C、TC、FBG和糖化血紅蛋白為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，老年T2DM患者中CIMT與年齡、PLR、LDL-C和糖化血紅蛋白相關(guān)。詳見表2、3。

表2 CIMT與PLR及其他變量的相關(guān)關(guān)系

注：CIMT為頸動脈內(nèi)膜中層厚度，PLR為血小板與淋巴細(xì)胞比值，HDL-C為高密度脂蛋白-膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇

表3 多元逐步回歸分析CIMT與PLR及其他變量的相關(guān)關(guān)系

注：CIMT為頸動脈內(nèi)膜中層厚度，PLR為血小板與淋巴細(xì)胞比值，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇

2.3 logistic回歸分析PLR及其他變量與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系 在老年T2DM患者中，以有無頸動脈粥樣硬化為因變量(0=無頸動脈粥樣硬化，1=頸動脈粥樣硬化)，以年齡、BMI、血壓、PLR、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG和HbA1c為自變量進(jìn)行二分類logistic回歸(Forward LR法)分析，結(jié)果顯示，年齡、PLR、LDL-C和HbA1c均是老年T2DM患者患頸動脈粥樣硬化的危險因素。詳見表4。

表4 logistic回歸分析PLR及其他變量與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

注： PLR為血小板與淋巴細(xì)胞比值，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇， HbA1c為糖化血紅蛋白

2.4 PLR對老年T2DM患者頸動脈粥樣硬化的預(yù)測價值 對老年T2DM患者PLR進(jìn)行ROC曲線分析以及計算曲線下面積(area under the curve, AUC)，PLR的AUC為0.793(95%CI：0.727～0.859)，截斷值取100.12時，靈敏度為79.80%，特異度為65.10%。詳見圖1。

圖1 PLR診斷老年T2DM者頸動脈粥樣硬化的ROC曲線

3 討論

冠心病是老年人最常見的疾病之一，也是T2DM患者最常見的并發(fā)癥之一，而老年T2DM患者感覺閾值降低甚至散失，故其發(fā)生心絞痛或心肌梗死時臨床癥狀不典型，易被誤診和漏診，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，因此努力尋找老年T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素并進(jìn)行早期干預(yù)，對于預(yù)防和治療冠心病意義重大。T2DM者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率最高，臨床上常用頸動脈來評價全身大中動脈的內(nèi)膜-中膜斑塊累及的程度。

近年來，研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)參與T2DM及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程， PLR和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作為新型炎性指標(biāo)，與冠心病、腫瘤、T2DM及其并發(fā)癥如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變密切相關(guān)。U?ar等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在無癥狀的低射血分?jǐn)?shù)患者中，PLR與冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；Yüksel等[6]的研究結(jié)果提示，PLR是預(yù)測動脈粥樣硬化及其嚴(yán)重性的簡便而常用的標(biāo)志物；Uzun等[7]研究結(jié)果得出，PLR是預(yù)測周圍動脈閉塞性疾病患者心血管死亡發(fā)生率的簡易工具；董榮靜等[8]在中年T2DM患者中研究發(fā)現(xiàn)，PLR可能是2型糖尿病頸動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素。本研究主要探討在老年T2DM患者中，PLR與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，結(jié)果提示與正常組相比，硬化組PLR升高，進(jìn)行多元逐步回歸分析后，CIMT與PLR密切相關(guān)，logistic回歸分析提示，在校正一些危險因素(如血糖、血脂等)后，PLR是老年T2DM患頸動脈粥樣硬化的危險因素，ROC曲線結(jié)果進(jìn)一步表明,當(dāng)PLR為100.12時,其診斷動脈粥樣硬化的敏感度為79.80%，特異度為65.10%，表明PLR可以作為臨床診斷老年T2DM者動脈粥樣硬化簡易臨床指標(biāo)之一。血小板活性升高導(dǎo)致患者處于血栓前狀態(tài)，對動脈粥樣硬化有促進(jìn)作用[9]，炎癥反應(yīng)可以釋放多種炎癥介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)可以抑制機(jī)體正常的免疫功能，造成淋巴細(xì)胞的減少，進(jìn)而加速動脈粥樣硬化的進(jìn)展[10]，血小板和淋巴細(xì)胞比值是兩者的結(jié)合，能更好地反映其在動脈粥樣硬化中的作用，但是具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

流行病學(xué)研究[11-12]表明，肥胖、年齡增長、高血壓、高血糖、高血脂等危險因素會大大增加T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化的風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，硬化組HbA1c升高，進(jìn)行多元逐步回歸分析后，CIMT與HbA1c密切相關(guān)，在校正部分危險因素后，HbA1c仍然是老年T2DM患頸動脈粥樣硬化的危險因素。動脈粥樣硬化形成的過程中，血脂異常起著重要的作用，LDL-C被認(rèn)為是導(dǎo)致T2DM動脈粥樣硬化形成的元兇[13]。本研究也發(fā)現(xiàn)，硬化組LDL-C高于正常組，進(jìn)行多元逐步回歸分析后，CIMT仍與LDL-C密切相關(guān)，在校正部分危險因素后，LDL-C仍然是老年T2DM患頸動脈粥樣硬化的危險因素。這兩項研究結(jié)果再一次證明良好的血糖及血脂控制，有利于預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，即使校正部分危險因素(如年齡、血糖、血脂等)，PLR仍然是老年T2DM患頸動脈粥樣硬化的危險因素，PLR來源于血常規(guī)，簡單易得，價格低廉，適用于門診及基層醫(yī)院開展，在臨床上對于PLR>100.12的老年T2DM患者需進(jìn)一步行血管超聲檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)及早期治療動脈粥樣硬化，對防止冠心病的發(fā)生起到重大作用。