亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化清石顆粒醇提工藝

        2018-11-07 06:48:28崔亞玲趙慶春馬宏達(dá)
        實(shí)用藥物與臨床 2018年10期
        關(guān)鍵詞:工藝設(shè)計(jì)

        崔亞玲,趙慶春,馬宏達(dá),岳 晶,胡 北,李 昕

        0 引言

        清石顆粒主要由海金沙、石韋、厚樸、茯苓、萹蓄、茵陳、澤瀉、瞿麥、白茅根、大腹皮、黃芪、烏藥、炙甘草提取精制而成,具有清熱涼血、利濕通淋、排石止痛的功效,主要用于治療泌尿系結(jié)石,其療效顯著,在我院泌尿外科臨床應(yīng)用多年。本研究對厚樸、烏藥、澤瀉選用乙醇提取,采用單因素考察和星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法,以厚樸酚、和厚樸酚的含量及出膏率為綜合評價(jià)指標(biāo),優(yōu)選清石顆粒醇提工藝,為其工業(yè)化大生產(chǎn)制備無糖型顆粒制劑提供理論依據(jù)。

        1 儀器與試藥

        1.1 儀器 高效液相色譜儀(LC-19AD型,Japan Shimadzu);色譜工作站N2000(浙江大學(xué)智能信息工程研究所);KQ3200型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);HH-D4恒溫水浴鍋(金壇市雙捷試驗(yàn)儀器廠);電子分析天平AUW120D(北京島津公司)。

        1.2 試藥 厚樸酚對照品(批號:110729-200412)、和厚樸酚對照品(批號:110730-201313)均購于中國食品藥品檢定研究院;甲醇(色譜純,F(xiàn)isher公司);甲醇(分析純,天津博迪化工股份有限公司);乙酸(分析純,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);95%乙醇(分析純,盤錦天源藥業(yè)有限公司);重蒸水(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院自制);厚樸(批號:20131208)、烏藥(批號:20140405)、澤瀉(批號:20131209),安國市童鈴藥材有限公司。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 含量測定

        2.1.1 色譜條件 Welchrom C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)為色譜柱;以甲醇-0.5%冰醋酸溶液(75∶25)為流動相[1]。

        2.1.2 對照品溶液的配制 精密稱取和厚樸酚及厚樸酚對照品,加甲醇溶解并制成含厚樸酚、和厚樸酚各20 μg/ml的混合溶液,即對照品溶液。

        2.1.3 供試品溶液的制備 取本品稠膏約0.08 g,精密稱定,置于具塞錐形瓶中,加入甲醇100 ml,密塞稱重,超聲處理20 min,放冷恢復(fù)至室溫后再次稱重,減少的重量加入甲醇補(bǔ)足,搖晃均勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。

        2.1.4 陰性(除厚樸)樣品溶液的制備 按制劑處方配比稱取除厚樸外的其他12味藥材,按處方工藝制備成陰性樣品,按“2.1.3”項(xiàng)供試品溶液制備方法,制得陰性樣品溶液。

        2.1.5 專屬性試驗(yàn) 精密吸取陰性(除厚樸)樣品溶液,厚樸酚、和厚樸酚混合對照品溶液和供試品溶液各20 μl,進(jìn)行色譜分析,結(jié)果表明,陰性樣品不干擾厚樸酚、和厚樸酚的測定,厚樸酚、和厚樸酚與其他成分或雜質(zhì)分離良好,結(jié)果見圖1。

        圖1 厚樸酚及和厚樸酚專屬性圖譜

        2.1.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性關(guān)系考察 精密吸取濃度為2.5、5、10、20、40、80 μg/ml的厚樸酚、和厚樸酚混合對照品溶液各20 μl,進(jìn)行色譜分析,橫坐標(biāo)為對照品濃度(μg/ml),縱坐標(biāo)為峰面積值,求得回歸方程:Y厚樸酚=20 162 X+12 648,r=0.999 9;Y和厚樸酚=20 962 X+13 270,r=0.999 9。結(jié)果表明,厚樸酚、和厚樸酚在2.5~80 μg/ml范圍內(nèi)均與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

        2.1.7 精密度試驗(yàn) 精密吸取20 μl濃度為20 μg/ml的厚樸酚、和厚樸酚對照品溶液,連續(xù)進(jìn)樣6次,測得厚樸酚峰面積及和厚樸酚峰面積的RSD分別為0.64%、0.61%(n=6),表明該儀器精密度良好。

        2.1.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液20 μl,按“2.1.1”項(xiàng)色譜條件分析,分別在制備后0、2、4、6、8、10、12 h進(jìn)行色譜分析,測得厚樸酚峰、和厚樸酚峰面積的RSD均為2.52%(n=6),說明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

        2.1.9 重復(fù)性、回收率試驗(yàn) 按相關(guān)方法操作,重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表明,樣品中厚樸酚及和厚樸酚平均含量分別為20.85、11.06 mg/g,RSD分別為2.64%、2.88%(n=6);厚樸酚的平均回收率為96.9%,RSD為2.38%(n=6),和厚樸酚的平均回收率為100.1%,RSD為2.44%(n=6),均符合要求。

        2.2 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法試驗(yàn)

        2.2.1 提取次數(shù)的選擇 采用乙醇回流法制備厚樸、烏藥、澤瀉的提取物稠膏,乙醇濃度、溶劑用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)是影響該法提取的主要因素。由于提取次數(shù)是非連續(xù)變量,不適用于星點(diǎn)設(shè)計(jì)分析,故對提取次數(shù)進(jìn)行單因素考察[2-3]。

        按處方取厚樸、烏藥、澤瀉藥材3份,分別置于圓底燒瓶中,加入10倍量80%乙醇回流提取1 h,分別提取1、2、3次,濾過,取濾液,加熱濃縮至恒重,制得稠膏,按“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液制備方法制得供試品溶液,并進(jìn)行色譜分析,厚樸酚、和厚樸酚含量測定結(jié)果見表1。結(jié)果表明,提取次數(shù)為1次時(shí),出膏率最低,厚樸酚、和厚樸酚含量最高,故將提取次數(shù)定為1次。

        表1 不同提取次數(shù)對出膏率及厚樸酚、和厚樸酚含量的影響(n=3)

        2.2.2 星點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 根據(jù)星點(diǎn)設(shè)計(jì)原理,選取乙醇濃度、提取時(shí)間、溶劑用量為考察因素,每因素設(shè)5個(gè)水平,用代碼值-α、-1、0、1、α(α=1.682)表示,因素水平表見表2。分別按星點(diǎn)設(shè)計(jì)的因素安排試驗(yàn),以出膏率、厚樸酚及和厚樸酚總含量為評價(jià)指標(biāo),并將這兩個(gè)指標(biāo)用Hassan方法標(biāo)為0~1之間的“歸一值”,以各指標(biāo)“歸一值”計(jì)算幾何平均數(shù),得總評“歸一值”(總評OD值)[4]。試驗(yàn)安排見表3。

        表2 星點(diǎn)設(shè)計(jì)因素與水平

        由表4方差分析結(jié)果可知,二次多項(xiàng)式方程的P值<0.001,相關(guān)系數(shù)R2=0.940 2,說明方程擬合度良好,失擬項(xiàng)P=0.60>0.05,表明該模型能夠較好且誤差較小地反映響應(yīng)值的變化。且該模型中,X1(乙醇濃度)、X2(提取時(shí)間)對醇提工藝的提取得率有顯著影響(P<0.01),綜上所述,此模型具有顯著的擬合度和預(yù)測性,因此,該模型可用于對清石顆粒的醇提工藝進(jìn)行分析和預(yù)測。

        2.2.4 效應(yīng)面優(yōu)化與預(yù)測 根據(jù)優(yōu)化后的二項(xiàng)式擬合方程,在保持1個(gè)因素編碼值為0時(shí),應(yīng)用Design-expert 8.0.6軟件繪制其他2個(gè)因素與響應(yīng)值關(guān)系的三維效應(yīng)面圖,結(jié)果見圖2~圖4?;谏鲜鰯M合所建立的數(shù)學(xué)模型,得到最佳提取條件為7.22倍量73.92%乙醇回流提取84.32 min。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn),本試驗(yàn)最終選取的工藝條件為7倍量75%乙醇回流提取90 min。

        表3 醇提工藝星點(diǎn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)安排及結(jié)果

        注:15~19號為重復(fù)性試驗(yàn)

        表4 二次多項(xiàng)回歸方程方差分析結(jié)果

        2.2.5 驗(yàn)證試驗(yàn) 按處方配比稱取藥材(n=3),依據(jù)上述預(yù)測的最佳提取條件進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。結(jié)果其總評OD值分別為0.898 7、0.883 2、0.911 2,而預(yù)測總評OD值為0.905 8,偏差率為-0.00 894%,說明所建立的數(shù)學(xué)模型具有良好的預(yù)測性,可用于清石顆粒醇提工藝的優(yōu)化。

        3 討論

        3.1 在厚樸酚、和厚樸酚的含量測定方法學(xué)建立中,筆者對流動相甲醇-水(78∶22)、甲醇-0.5%冰醋酸溶液(75∶25)、甲醇-水-1%冰醋酸溶液(75∶25)進(jìn)行了考察[5-6]。結(jié)果顯示,以甲醇-水(78∶22)為流動相時(shí),峰形不佳,且陰性有干擾。為改善峰形及分離效果,在2010版《中國藥典》一部厚樸藥材的含量測定項(xiàng)下色譜條件的基礎(chǔ)上,筆者調(diào)節(jié)甲醇、水的比例,并加入低比例醋酸調(diào)節(jié)流動相的離子強(qiáng)度。結(jié)果表明,以甲醇-0.5%冰醋酸溶液(75∶25)、甲醇-1%冰醋酸溶液(75∶25)為流動相時(shí),峰形理想,且陰性無干擾。為免色譜柱鍵合相受損壞而降低柱效,故選用甲醇-0.5%冰醋酸溶液(75∶25)為流動相。

        3.2 目前,相對于國內(nèi)應(yīng)用較為成熟的均勻設(shè)計(jì)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法能更好地解決試驗(yàn)精度不夠、條件優(yōu)選不能靈敏地考察各因素間的交互作用等問題,且因其具有可旋轉(zhuǎn)性及均勻精度性,使其作為一種新型的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,在藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮顯著成效[7-8]。因此,本研究選用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化清石顆粒醇提工藝,以乙醇濃度、提取時(shí)間、溶劑用量為考察因素,厚樸酚、和厚樸酚的含量及出膏率為綜合評價(jià)指標(biāo),并采用歸一化幾何平均數(shù)法對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,消除了因各評價(jià)指標(biāo)單位或量綱不同所帶來的影響[9],利用軟件建立數(shù)學(xué)模型,繪制三維效應(yīng)曲面關(guān)系圖,預(yù)測并驗(yàn)證最佳工藝條件,為其工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。

        圖2 乙醇濃度和提取時(shí)間對醇提工藝影響的三維效應(yīng)曲面圖

        圖3 乙醇濃度和溶劑用量對醇提工藝影響的三維效應(yīng)曲面圖

        圖4 提取時(shí)間和溶劑用量對醇提工藝影響的三維效應(yīng)曲面圖

        猜你喜歡
        工藝設(shè)計(jì)
        何為設(shè)計(jì)的守護(hù)之道?
        《豐收的喜悅展示設(shè)計(jì)》
        流行色(2020年1期)2020-04-28 11:16:38
        轉(zhuǎn)爐高效復(fù)合吹煉工藝的開發(fā)與應(yīng)用
        山東冶金(2019年6期)2020-01-06 07:45:54
        5-氯-1-茚酮合成工藝改進(jìn)
        瞞天過海——仿生設(shè)計(jì)萌到家
        設(shè)計(jì)秀
        海峽姐妹(2017年7期)2017-07-31 19:08:17
        有種設(shè)計(jì)叫而專
        Coco薇(2017年5期)2017-06-05 08:53:16
        一段鋅氧壓浸出與焙燒浸出工藝的比較
        FINEX工藝與高爐工藝的比較
        新疆鋼鐵(2015年3期)2015-11-08 01:59:52
        絡(luò)合鐵脫硫工藝在CK1井的應(yīng)用
        久久频精品99香蕉国产| www国产亚洲精品久久麻豆| 欧美性猛交xxxx三人| 人妻妺妺窝人体色www聚色窝| 精品国产一区二区三区亚洲人| 一区二区国产视频在线| 久久婷婷五月综合色奶水99啪| 蜜桃麻豆www久久囤产精品| 亚洲av日韩aⅴ无码电影| 久久精品亚洲乱码伦伦中文| 青青手机在线观看视频| 亚洲色欲色欲www| 国内久久婷婷精品人双人| 亚洲最大视频一区二区三区| 精品高朝久久久久9999| 好日子在线观看视频大全免费动漫| 自拍 另类 综合 欧美小说| 在线观看国产精品一区二区不卡| 亚洲成a∨人片在线观看无码| 性一交一乱一伦a片| 亚洲一区二区三区久久不卡| 免费av一区男人的天堂| 久久精品国产亚洲av麻豆色欲| 装睡被陌生人摸出水好爽| 无码啪啪熟妇人妻区| 99久久精品一区二区国产| 天天躁日日躁狠狠躁| 免费成人毛片| 91桃色在线播放国产| 无码a级毛片免费视频内谢5j| 欧美成a人片在线观看久| 久久亚洲精品成人综合| 女同三级伦理在线观看| 亚洲国产精品综合久久网各| 国产精品无码专区综合网| 成人爽a毛片免费网站中国| 人妻在卧室被老板疯狂进入| 99精品电影一区二区免费看| 中文字幕国内一区二区| 亚洲精品乱码久久久久久| 醉酒后少妇被疯狂内射视频|