王宏峰

0 引言

慢性肝病具有肝細(xì)胞炎癥、變性、壞死等病理改變，后期將發(fā)展至肝硬化，甚至肝癌，臨床治療較困難，而截?cái)喔螕p傷，減輕肝細(xì)胞炎癥可有效緩解甚至逆轉(zhuǎn)慢性肝病進(jìn)展[1]。異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，作為18-α異構(gòu)體甘草酸，對(duì)多種急慢性肝病均有一定的治療效果[2]。有報(bào)道，改善慢性肝病患者肝功能有助于緩解疾病進(jìn)展，因此，有效降低慢性肝病患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平是肝病治療的目標(biāo)之一。本研究將異甘草酸鎂注射液用于ALT升高的慢性肝病患者的治療，并就該藥物的臨床療效和安全性進(jìn)行了討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻隨機(jī)研究方式，將2016年4月至2017年7月我院收診的血清ALT升高的150例慢性肝病患者作為入選對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分為2組，每組75例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：有基礎(chǔ)慢性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝病等，血清ALT高于正常值，部分患者有乏力、胃腸道反應(yīng)、腹脹等不適癥狀。觀察組：男46例，女29例，年齡(44.29±13.97)歲，血清ALT(288.53±41.02) U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(172.51±38.62) U/L，高血壓24例。對(duì)照組：男43例，女32例，年齡(45.92±14.21)歲，血清ALT(286.31±38.54) U/L，AST(171.25±39.57) U/L，高血壓22例。兩組間臨床資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)疾病為病毒性肝炎、藥物性肝損傷、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝臟疾病或酒精性肝臟疾病等；患者簽署治療知情同意書(shū)；患者未經(jīng)治療的情況下，血清ALT水平高于50 U/L；納入研究前3個(gè)月未經(jīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：未成年人；備孕、孕產(chǎn)婦；藥物過(guò)敏；不遵守治療方案；急性肝??；肝病較重，已引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥或已發(fā)展為肝硬化、肝癌；身體患有腫瘤；表述模糊，交流障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 該組給予復(fù)方甘草酸苷注射液(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社座間工廠，20 ml/支)，100 ml注射液+250 ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，治療4周。

1.3.2 觀察組 該組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，10 ml∶50 mg)，200 mg注射液+250 ml葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：臨床癥狀(如腹脹、惡心等癥狀)明顯改善，血清ALT水平改善≥50%；有效：臨床癥狀改善，血清ALT水平改善≥25%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。②治療前及治療后2、4周血清ALT水平，抽取患者對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的清晨空腹靜脈血，分離出血清為檢驗(yàn)標(biāo)本，檢測(cè)方法為丙酮酸氧化酶法，試劑盒購(gòu)自上海百祥生物科技有限公司，設(shè)備為邁瑞醫(yī)療BS-350全自動(dòng)生化分析儀。③不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比 治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(96.00% vs.81.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，χ2=8.03，P<0.05

2.2 不同時(shí)間段ALT水平對(duì)比 治療前，兩組血清ALT水平均異常增高，組間水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過(guò)治療，在2周后，兩組血清ALT水平均下降(P<0.05)，至治療后4周，兩組血清ALT水平均持續(xù)下降，在2、4周時(shí)，觀察組的下降幅度均大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同時(shí)間段ALT水平對(duì)比(U/L)

注：#與治療前比較，P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 在治療期間，兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但程度均較輕，未影響患者正常治療進(jìn)度，停藥后均逐漸消退，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

慢性肝病是臨床一大類(lèi)疾病，包括病毒性肝炎、藥物性肝損傷、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝臟疾病或酒精性肝臟疾病等，而一般而言，慢性肝病無(wú)法完全治愈，治療的目的是減輕肝細(xì)胞損傷、解除各種異常臨床表現(xiàn)，并盡量緩解病情進(jìn)展[3-4]。甘草酸是臨床治療多種肝臟疾病的常用藥物，可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮抗肝細(xì)胞損傷作用。茅益民等[5]研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸抗炎效果強(qiáng)，能顯著下調(diào)肝病患者多種炎癥因子水平，且能有效抑制補(bǔ)體激活，減輕肝臟組織炎癥反應(yīng)。張碩偉等[6]基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸抗鈣離子內(nèi)流效果強(qiáng)，能穩(wěn)定多種細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，防止肝細(xì)胞凋亡。潘曉華等[7]研究顯示，甘草酸具有抗肝纖維化的作用，能下調(diào)患者Ⅲ型膠原蛋白、層黏連蛋白等水平，有效緩解肝組織纖維化進(jìn)展。近年研究顯示，甘草酸能減輕肝細(xì)胞的變性、壞死，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)[8-9]。本研究中，復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸、甘氨酸及半胱氨酸，對(duì)照組患者治療有效率達(dá)81.33%，略高于葉清琦等[10]的研究結(jié)果。分析其原因可能與所納入患者均為高ALT水平有關(guān)。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，χ2=0.07，P>0.05

異甘草酸鎂注射劑的主要成分為甘草酸的18-α異構(gòu)體。其異甘草酸鎂的肝臟靶向能力強(qiáng)，親脂效果優(yōu)，更能發(fā)揮抗肝損傷效果[11-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率達(dá)96.00%，明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明異甘草酸鎂注射劑用于慢性肝病的療效優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷注射液，與馬紅霞等[15]報(bào)道一致。王柏芳等[16]研究顯示，異甘草酸鎂注射劑具有糖皮質(zhì)激素作用，能更顯著抑制細(xì)胞炎癥、肝組織滲出、細(xì)胞水腫等。本研究顯示，觀察組患者治療2、4周后，ALT水平下降幅度均明顯大于對(duì)照組，提示異甘草酸鎂注射劑比復(fù)方甘草酸苷注射液更有助于改善患者肝功能。其原因可能與異甘草酸鎂注射劑能更有效地減輕肝細(xì)胞的水腫、變性，使膽汁運(yùn)輸順暢，減輕肝臟損傷有關(guān)。異甘草酸鎂注射劑的缺點(diǎn)之一是可能出現(xiàn)輕微的偽醛固酮癥現(xiàn)象。本研究對(duì)比了治療期間患者不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)程度均較輕，未影響患者正常治療進(jìn)度，停藥后均逐漸消退，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示異甘草酸鎂注射劑用藥具有較高的安全性。本研究尚有一些缺點(diǎn)，因樣本量限制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在一定選擇偏倚。另外，本研究納入的慢性肝病對(duì)象包括病毒性肝炎、酒精性肝病等，若能分層進(jìn)行組間比較，則結(jié)果更具有說(shuō)服力。

綜上所述，本研究認(rèn)為，異甘草酸鎂注射液治療ALT升高的慢性肝病患者療效較好，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床上可進(jìn)一步研究異甘草酸鎂注射液在不同原因?qū)е碌穆愿尾≈械闹委熜Ч瑸槁愿尾〉闹委熖峁└鄥⒖肌?/p>