李益明，張玲

(黃岡市中心醫(yī)院腎病學(xué)科，湖北 黃岡 438000)

糖尿病已經(jīng)成為我國人群中較為高發(fā)的疾病之一，而研究顯示糖尿病腎病(DN)已經(jīng)成為糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DN的研究認(rèn)為，該疾病的病理改變主要在腎小球系膜區(qū)的微血管發(fā)生病變，使腎小球毛細(xì)血管基底膜厚度增加和腎小管的通透性上升[2]。對于DN發(fā)病原因的研究結(jié)果顯示，該種疾病是多種因素長時間共同作用的結(jié)果，包括炎癥反應(yīng)、免疫紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、氧化應(yīng)激等，均可以誘發(fā)細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致微血管病變。在近些年的研究結(jié)果中顯示[3-4]，作為炎癥細(xì)胞因子的血漿趨化素在該種疾病的發(fā)生發(fā)展過程中也發(fā)揮了一定的作用。對于DN治療藥物的開發(fā)也成為醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)，有研究認(rèn)為血栓通的使用可以極大地改善該疾病的癥狀，不僅活血化瘀，還能防止血栓形成，增加外周血管的灌注量，提升腎臟血液微循環(huán)[5-6]?，F(xiàn)研究復(fù)方血栓通膠囊對2型糖尿病腎病患者血漿趨化素及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響，以期為同行提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1—12月間在黃岡市中心醫(yī)院就診的124例DN患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按照中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，被診斷為DN[7]；(2)患者治療的依從性良好，數(shù)據(jù)完整可以分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由非糖尿病腎病所致的尿微量蛋白增加引起的腎病；(2)合并嚴(yán)重臟器疾病，或精神異常無法正常交流者；(3)合并糖尿病酮酸中毒、嚴(yán)重感染者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)合并自身免疫系統(tǒng)性疾病者；(6)合并妊娠期、哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為觀察組與對照組，每組62例。對照組中男性34例，女性28例，年齡(43.2±3.4)歲，年齡范圍為34～75歲，病程(1.48±0.32)年。觀察組中男性36例，女性26例，年齡(43.8±2.9)歲，年齡范圍為30～75歲，病程(1.53±0.46)年，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)黃岡市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者入組時給予低蛋白、低糖、低脂肪飲食，同時指導(dǎo)患者合理運(yùn)動，給予患者一定的藥物干預(yù)，主要為口服降糖藥物或者胰島素注射，患者的血糖控制目標(biāo)值為：空腹血糖(FBG)為5.6～6.9 mmol·L-1，餐后血糖低于11.1 mmol·L-1。對照組在以上干預(yù)措施基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦(珠海天大藥業(yè)有限公司，批號B1420159085)口服治療，每次80 mg，于早餐后服用，每天1次。觀察組患者在對照組患者干預(yù)基礎(chǔ)上應(yīng)用血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，批號201501236684)，每次1.5 g，每天3次。兩組患者的治療時間均為3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血液樣本制備 分別在治療前及治療后8周抽取兩組患者晨起空腹肘部靜脈血6 mL，放置在3支試管中，A試管用于測定血糖、血脂，B試管經(jīng)離心處理后留取上清液，用于酶聯(lián)免疫檢驗(yàn)，C試管用于測定血液黏度相關(guān)指標(biāo)。

1.3.2相關(guān)指標(biāo)測定 (1)血糖及胰島功能測定：對兩組患者的FBG、糖化血紅蛋白(HbAlC)進(jìn)行測定，使用放射免疫法測定空腹胰島素(Fins)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×Fins/22.5。(2)腎功能指標(biāo)：測定血肌酐(SCr)水平。分別于治療前、治療8周后收集患者24 h尿液，對尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄率進(jìn)行計(jì)算。(3)血液黏稠度：采用全血黏度儀(SA-600)測定兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度水平。(4)血漿趨化素、VEGF水平測定。分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心處理5 min，留取血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定兩組血漿趨化素、VEGF水平。以上測定均采用美國貝克曼庫爾特公司的AU4900全自動生化分析儀及配套試劑盒完成。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較兩組患者治療前FBG、HbAlC、HOMA-IR、Fins水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后FBG、HbAlC、HOMA-IR水平低于對照組，而Fins水平高于對照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較兩組患者治療前BUN、SCr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后BUN、SCr水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比

2.3兩組患者治療前后血液黏稠度比較兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血漿比黏度水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表3。

2.4兩組治療前后血漿趨化素、VEGF水平比較兩組患者治療前血漿趨化素、VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后血漿趨化素、VEGF水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后血漿趨化素、VEGF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表4。

表3 兩組患者治療前后血液黏稠度比較

表4 兩組治療前后血漿趨化素和VEGF水平比較

3 討論

DN的發(fā)病原因尚未達(dá)成共識，全球?qū)W者對于該種疾病的發(fā)病研究結(jié)果認(rèn)為多種因素均具備可能性，較為主流的觀點(diǎn)認(rèn)為[7]，人體在長時間高血糖情況下使細(xì)胞因子、血流動力學(xué)與VEGF等出現(xiàn)不可逆變化，導(dǎo)致DN出現(xiàn)。血漿趨化素是近些年來重點(diǎn)關(guān)注的細(xì)胞因子之一，該因子的趨化能力較為顯著，屬于細(xì)胞聚集特異性趨化因子，在人體內(nèi)具有多種調(diào)節(jié)作用，對炎癥反應(yīng)與免疫功能的維持具有重要意義[8]。VEGF是已知范圍內(nèi)效果最強(qiáng)的血管通透性調(diào)節(jié)因子，其主要作用在于增加血管的通透性，促使血管內(nèi)皮增生等[9]。目前對于新發(fā)DN患者主張盡快讓患者血糖達(dá)標(biāo)，清除糖代謝毒性，恢復(fù)及保護(hù)胰島功能，從而控制及避免并發(fā)癥的發(fā)生。DN患者常常會出現(xiàn)VEGF水平的增高，而血管通透性隨之上升，導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生。宋秋艷等[10]指出，DN患者中血漿VEGF水平與尿蛋白水平呈正比，因此降低血漿趨化素、VEGF水平將有助于減輕DN患者炎癥水平及改善患者腎功能。纈沙坦在藥理學(xué)上屬于血管緊張素受體拮抗劑，該種藥物的使用對于DN患者而言，已經(jīng)證明具有較為實(shí)際的治療意義，在改善患者腎功能，延緩病情惡化與改善預(yù)后方面，顯示出較為理想的作用[11]。但是DN的病因與病理改變均較為復(fù)雜，所以單種類藥物的使用效果有限，目前提倡多種藥物進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)。

中藥對于糖尿病及其相關(guān)疾病并發(fā)癥中的治療作用近些年逐漸受到學(xué)者們重視。本研究中所使用的復(fù)方血栓通膠囊就是一種較為成功的中成藥制劑。該藥物的組成有丹參、三七、黃芪、玄參，其中丹參、三七具有活血化瘀功效，現(xiàn)代藥理表明三七總皂苷及丹參酚酸具有抗血栓、抗動脈粥樣硬化及抑制血小板聚集，改善腎組織微循環(huán)作用[12]；玄參具有清熱涼血、滋陰養(yǎng)陰功效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明玄參中的黃酮類可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高機(jī)體耐缺氧能力；黃芪具有行氣活血之功效，現(xiàn)代藥理表明黃芪中的苷類及多糖類可修復(fù)腎臟基底膜損傷，促進(jìn)纖維組織吸收及清除氧自由基的功能。上述諸藥配伍入藥具有減輕血液黏稠度及阻斷鈣離子通道，改善血液循環(huán)及改善的作用。李濤等[13]的研究結(jié)果顯示，復(fù)方血栓通的使用，對于改善DN患者腎功能具有積極作用。

本研究中，將纈沙坦與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合使用成為典型的中西醫(yī)結(jié)合的方法。研究結(jié)果證明纈沙坦與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合使用可以對DN患者的血糖與血脂進(jìn)行更為有效地調(diào)節(jié)，而且體內(nèi)胰島素細(xì)胞的功能也會出現(xiàn)明顯改善。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后BUN、SCr水平低于對照組，此結(jié)果與周拾泉[14]的結(jié)果相一致，提示復(fù)方血栓通對于腎臟功能的保護(hù)非常有效。研究表明[15]，DN患者體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài)，在高凝狀態(tài)下血小板黏附聚集活性將增強(qiáng)從而形成血栓，進(jìn)而發(fā)生血小板活化，微血管病變，使腎損傷更為嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過治療后的血液黏稠度指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善，提示復(fù)方血栓通膠囊的保護(hù)腎功能，改善血液黏稠度的功效十分明顯。觀察組治療后血漿趨化素、VEGF水平明顯低于對照組，提示復(fù)方血栓通膠囊可通過降低DN患者血漿趨化素、VEGF水平，起到抗炎及改善腎小球通透性的作用，進(jìn)而能有效控制DN患者病情。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊可使DN患者血漿趨化素、VEGF水平明顯下降，改善血液黏稠度，提高治療效果。