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廣泛性焦慮障礙(GAD)是一種以持續(xù)、全面、過(guò)度的焦慮為特征，并且焦慮不限于任何特定環(huán)境的精神障礙[1]。病人常常擔(dān)心、恐懼、坐立不安、周身難受，往往能夠認(rèn)識(shí)到這些擔(dān)心是過(guò)度和不恰當(dāng)?shù)?，但不能控制。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們?cè)馐芏嘀貕毫?，發(fā)病率越來(lái)越高，因治療依從性差，預(yù)后不理想，對(duì)病人的日常生活和社會(huì)功能造成了嚴(yán)重影響。本研究用寧?kù)o顆粒治療肝郁化火型廣泛性焦慮障礙，取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年9月—2016年3月在泰州市中醫(yī)院腦病科門診確診為肝郁化火型焦慮障礙的病人90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，各30例。3組病人年齡、性別、病程(年)、中醫(yī)癥狀積分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分等資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組病人臨床資料比較(±s)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版的診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[2]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合郁病(廣泛性焦慮障礙)中醫(yī)診療方案肝郁化火證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：心煩易怒，失眠多夢(mèng)，口苦咽干，脘腹不適，痞塞滿悶，胸脅脹痛，咽中不適，如物梗阻，面紅目赤，尿赤便秘，舌紅，苔黃，脈弦數(shù)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的廣泛性焦慮障礙病人；病程6個(gè)月以上；年齡20歲～75歲；HAMA評(píng)分≥14分；近2周未服用其他抗焦慮藥物；同意參加本研究的病人。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 器質(zhì)性精神障礙；藥物及酒精依賴者；有嚴(yán)重自殺傾向者；有嚴(yán)重心肝腎疾病者；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)者；3個(gè)月內(nèi)曾參加了其他藥物試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 A組予寧?kù)o顆粒，組方丹皮6 g，梔子10 g，柴胡6 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，茯神10 g，白術(shù)10 g，香附10 g ，川芎6 g，遠(yuǎn)志6 g，合歡皮15 g，靈磁石30 g，琥珀3 g。由泰州市中醫(yī)院藥房統(tǒng)一配發(fā)天江牌中藥配方顆粒，江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每日1劑，200 mL開水沖泡，搖勻，每次100 mL，早晚各1次。鹽酸文拉法辛緩釋片(75 mg×14粒/盒，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))75 mg，口服，1次/日。

B組予寧?kù)o顆粒，用法同A組。C組予鹽酸文拉法辛緩釋片，用法同A組。3組均以4周為1個(gè)療程，治療期間保持以往生活習(xí)慣。研究期間不可使用其他治療廣泛性焦慮障礙的藥物，可繼續(xù)服用治療其他基礎(chǔ)疾病的藥物，做好合并用藥記錄。

1.6 觀察指標(biāo) 3組治療前、治療2周、治療4周分別進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分與漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分[4]測(cè)定。治療第1天、第28天進(jìn)行安全性檢測(cè)，檢測(cè)血常規(guī)、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐。并觀察治療后的不良反應(yīng)。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用HAMA評(píng)定療效。臨床痊愈：焦慮障礙癥狀消失，減分率≥75%，或治療后評(píng)分<7分；顯效：焦慮情緒或伴隨軀體癥狀減輕較多，減分率≥50%且<75%；好轉(zhuǎn)：焦慮情緒或伴隨軀體癥狀減輕，減分率≥25%且<50%；無(wú)效：焦慮情緒或伴隨軀體癥狀無(wú)明顯變化，甚至加重，減分率<25%。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人中醫(yī)癥狀積分比較 治療后2周及治療后4周，3組病人的中醫(yī)癥狀積分較治療前均下降，且A組中醫(yī)癥狀積分改善程度優(yōu)于B組、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。在降低中醫(yī)癥狀積分方面，寧?kù)o顆粒與鹽酸文拉法辛緩釋片聯(lián)用療效優(yōu)于單用治療組，寧?kù)o顆粒及鹽酸文拉法辛緩釋片療效相當(dāng)。

表2 3組病人中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

2.2 3組病人HAMA評(píng)分比較 治療后2周及治療后4周，3組病人HAMA評(píng)分較治療前均下降，且A組HAMA評(píng)分下降優(yōu)于B組、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組與C組HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。在改善HAMA評(píng)分方面，寧?kù)o顆粒與鹽酸文拉法辛緩釋片合用療效優(yōu)于單用寧?kù)o顆粒或鹽酸文拉法辛緩釋片。

表3 3組病人HAMA評(píng)分比較(±s) 分

2.3 3組病人臨床療效比較 A組總有效率高于B組、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組與C組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4。提示寧?kù)o顆粒與鹽酸文拉法辛緩釋片合用療效優(yōu)于單純使用寧?kù)o顆?；螓}酸文拉法辛緩釋片，寧?kù)o顆粒及鹽酸文拉法辛緩釋片的療效相當(dāng)。

表4 3組病人臨床療效比較

2.4 安全性觀察 觀察兩組治療前后血壓、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、尿素氮等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。

2.5 不良反應(yīng)觀察 本研究中6例病人出現(xiàn)不良反應(yīng)。A組有2例表現(xiàn)為輕度胃脘部不適，未處理自行緩解；B組未出現(xiàn)不良反應(yīng)；C組有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)惡心、便秘，1例感覺(jué)困倦，1例出現(xiàn)多汗現(xiàn)象。

3 討 論

廣泛性焦慮障礙常見焦躁、易怒、擔(dān)心、恐懼、心慌、失眠、出汗、坐立不安等癥狀，屬中醫(yī)“郁病”“臟燥”“驚悸”“不寐”等疾病范疇，有肝郁化火、肝氣郁結(jié)、痰氣郁結(jié)、心神失養(yǎng)、痰熱擾心、心腎陰虛、心膽氣虛等不同證型，本研究關(guān)注的是肝郁化火型廣泛性焦慮障礙，常由情志不遂，或遭受精神刺激所致。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·郁》中曰：“郁則氣滯，氣滯久必化熱，熱郁則津液耗而不流，升降之機(jī)失度，初傷氣分，久延血分”。肝主疏泄，喜條達(dá)，若因情志失常導(dǎo)致肝氣疏泄不利，條達(dá)失宜，則易致肝氣郁結(jié)，久郁化火，謀略失當(dāng)；肝膽互為表里，相互影響，決斷不能，擾亂心神，出現(xiàn)焦慮不安、周身不適、心神不寧征象?！端貑?wèn)·六元正紀(jì)大論》指出：“木郁達(dá)之，火郁發(fā)之”，立疏肝解郁，清火寧神之法，擬方寧?kù)o顆粒治之。

寧?kù)o顆粒以丹梔逍遙散加減去茯苓加茯神、香附、川芎、遠(yuǎn)志、合歡皮、磁石、琥珀粉而成，方中丹梔逍遙散疏肝健脾，解郁清熱，是為基礎(chǔ)；川芎，《本草正》云：“其性善散，又走肝經(jīng)，氣中之血藥也?！L(fēng)寒，治頭痛，破瘀蓄，通血脈，解結(jié)氣，逐疼痛”，對(duì)氣郁而致血滯，出現(xiàn)周身不適疼痛者尤佳；香附助柴胡疏肝；遠(yuǎn)志、茯神安神益智；合歡皮寧心解郁；靈磁石和琥珀鎮(zhèn)驚安神。諸藥合用，共奏疏肝解郁、瀉火寧神之功。

鹽酸文拉法辛緩釋片是5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑，能夠降低HAMA評(píng)分、精神性焦慮和軀體性焦慮評(píng)分[5]，可改善廣泛性焦慮障礙病人的精神性焦慮和軀體性焦慮[6]，臨床應(yīng)用較廣泛。

本研究發(fā)現(xiàn)，單用寧?kù)o顆粒、鹽酸文拉法辛緩釋片，或二者聯(lián)用，均可以明顯降低廣泛性焦慮障礙病人中醫(yī)癥狀積分及HAMA評(píng)分，改善病人癥狀。寧?kù)o顆粒治療肝郁化火型廣泛性焦慮障礙與鹽酸文拉法辛緩釋片療效相當(dāng)，且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。二者聯(lián)合治療總有效率明顯提高，治療后中醫(yī)癥狀積分及HAMA評(píng)分下降程度亦明顯優(yōu)于單用寧?kù)o顆粒或單用鹽酸文拉法辛緩釋片，病人治療后癥狀明顯緩解，且副作用比單用鹽酸文拉法辛緩釋片要小，安全性好。

在廣泛性焦慮障礙的治療上，化學(xué)藥物療效確切，但副作用大，容易產(chǎn)生藥物依賴，且價(jià)格昂貴，部分病人依從性差，轉(zhuǎn)求中醫(yī)診治。安全有效地中醫(yī)藥治療有著非常大的社會(huì)需求，本研究證實(shí)寧?kù)o顆粒治療廣泛性焦慮障礙與鹽酸文拉法辛緩釋片相當(dāng)，起效快，療效佳，副作用小，價(jià)格亦相對(duì)低廉，與后者同用，可以減少藥物的副作用，有利于提高病人的依從性及生活質(zhì)量，有良好的應(yīng)用前景。但本研究觀察時(shí)間偏短，樣本量偏小，有待進(jìn)一步深入研究以探索其效用機(jī)制。