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冠心病作為一種常見的心血管疾病，嚴重影響人類的健康。病人早期往往缺乏特征性表現(xiàn)，且發(fā)病急、預(yù)后差，急需尋求一種新的標(biāo)志物，進行良好的輔助診斷，早期防治心血管不良事件。近年來， 脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為磷脂酶超家族中的一員引起了廣泛關(guān)注，其與冠心病及其預(yù)后的相關(guān)性尚存在較大爭議[1]，本研究通過測定不同類型冠心病病人的Lp-PLA2水平，旨在探討其與冠心病及其預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月—2016年6月因胸悶胸痛癥狀入院行冠狀動脈造影檢查的病人166例。其中造影正常者36例為對照組，男26例，女10例；年齡58.54歲±8.21歲。根據(jù)WHO冠心病臨床診斷標(biāo)準，經(jīng)造影確診為冠心病者130例為冠心病組，男108例，女22例；年齡60.42歲±10.03歲。冠心病組130例病人根據(jù)疾病類型分為：穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組32例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組53例、急性心肌梗死(AMI)組45例。入組病人均排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、感染性或傳染性疾病、自身免疫性疾病、心肌病、心臟瓣膜病等。

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈造影 所有入選病人均以Judkins法行冠狀動脈造影，由兩位心內(nèi)科副主任醫(yī)師獨立做出診斷，如果結(jié)果不同由主任醫(yī)師做出診斷，介入醫(yī)師對研究對象的其他資料均不知情。

1.2.2 收集臨床資料 記錄4組病人的一般資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、體重指數(shù)；病人入院第2天空腹抽取靜脈血，檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、脂蛋白a[Lipoprotein a，LP(a)]、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血肌酐、血尿酸(UA)、B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、白細胞(WBC)計數(shù)等。

1.2.3 隨訪 隨訪時間自入院第1天開始計算，以電話、門診復(fù)診或住院的方式進行，隨訪6個月。記錄病人的心血管不良事件(急性心肌梗死、頑固性心絞痛、心臟性猝死、血運重建術(shù))，根據(jù)心血管不良事件發(fā)生情況分為心血管不良事件(ACE)組和無心血管不良事件(NACE)組，比較ACE組和NACE組病人的Lp-PLA2水平。

2 結(jié) 果

2.1 4組病人臨床資料比較(見表1)

表1 4組病人臨床資料比較

2.2 Lp-PLA2與其他指標(biāo)的相關(guān)性 Lp-PLA2與TC、LDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負相關(guān)(P<0.05)。詳見表2。

2.3 ACE組與NAC組Lp-PLA2比較 24例病人發(fā)生心血管不良事件，其中急性心肌梗死4例，頑固性心絞痛8例，心臟性猝死1例，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)者9例，外科搭橋者2例。ACE組病人Lp-PLA2水平高于NACE組[(295.36±24.72)ng/mL與(262.18±16.89)ng/mL，P<0.01]。

表2 Lp-PLA2與其他指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

動脈粥樣硬化作為冠心病的病理基礎(chǔ)，其形成是動脈對內(nèi)皮、內(nèi)膜損傷做出的炎癥-纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)參與了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過程，包括病變初期到不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血栓形成[2]。Lp-PLA2是近年來研究較熱的炎癥標(biāo)志物，是由441個氨基酸殘基組成的蛋白酶，相對分子量為45 400，又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，可催化脂蛋白和細胞膜上的甘油磷脂二位?；ユI水解，最終形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂[3]，這兩種物質(zhì)均是促炎促凋亡的脂質(zhì)調(diào)節(jié)物，介導(dǎo)炎癥細胞聚集至血管內(nèi)皮細胞下，促使白細胞黏附因子等多種炎癥因子的表達，損傷動脈內(nèi)膜，促進并參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，冠心病UAP組、AMI組Lp-PLA2水平均高于對照組，且AMI組高于UAP組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與部分文獻結(jié)果一致[4-5]。其可能原因為LP-PLA2催化脂蛋白等生成的脂肪酸和溶血磷脂促使炎癥因子產(chǎn)生，損傷動脈內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)單核細胞向動脈內(nèi)膜浸潤，從而促進動脈脂質(zhì)斑塊形成；另外，在炎癥因子及蛋白酶對纖維帽基質(zhì)的降解作用下斑塊變得不穩(wěn)定，繼而破裂出血，形成血栓，引起急性冠脈綜合征的發(fā)生。

本研究中發(fā)生心血管不良事件病人Lp-PLA2較無心血管不良事件病人高，提示增高的Lp-PLA2與冠心病及其不良預(yù)后密切相關(guān)，是冠心病病人心血管不良事件的一個較強的預(yù)測指標(biāo)。研究表明，人體內(nèi)的Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬細胞和T淋巴細胞合成和分泌的，其中70%與低密度脂蛋白相結(jié)合，促使該酶活性增高，25%與高密度脂蛋白相結(jié)合，促進其發(fā)揮抗氧化及抗炎作用[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，提示Lp-PLA2升高預(yù)示LDL-C升高與HDL-C降低，兩者協(xié)同促發(fā)了動脈粥樣硬化形成直至斑塊破裂，形成血栓，發(fā)生心血管不良事件。有研究表明，Lp-PLA2在穩(wěn)定斑塊中含量及活性均較低，而在易損斑塊中高表達，其對動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展發(fā)揮著正向調(diào)節(jié)作用，與冠心病心血管事件有一定的關(guān)系[7-11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與hs-CRP兩者間無明顯相關(guān)性，其中hs-CRP作為目前最常用的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，已被多項大規(guī)模臨床試驗證明為急性心血管事件的獨立預(yù)測因子，而臨床上眾多疾病均可引起hs-CRP的增高，致使其在預(yù)測不良事件中的特異性較差，提示血清Lp-PLA2和hs-CRP聯(lián)合檢測可更好地預(yù)測心血管不良事件的發(fā)生。

綜上所述，Lp-PLA2作為與脂質(zhì)代謝相關(guān)的炎癥形成標(biāo)志物，參與了冠心病發(fā)生發(fā)展的全過程，與心血管事件的發(fā)生有一定相關(guān)性，為臨床及早發(fā)現(xiàn)高危病人，及時采取防治措施，減少心血管事件的發(fā)生有一定意義。