阿托伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的特異性競爭性抑制藥，是近年來出現(xiàn)的一類新型降血脂藥，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。阿托伐他汀除具有降脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多種效能[1]。對于血脂水平較高的冠心病病人，阿托伐他汀可以降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能。但有相當(dāng)比例的冠心病病人，血脂檢查雖然正常，但冠狀動(dòng)脈造影卻顯示存在嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成[2]。如何延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程，降低不良事件的發(fā)生率，改善病人的預(yù)后是近年臨床研究的重點(diǎn)課題。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對血脂正常老年冠心病病人實(shí)施較大劑量阿托伐他汀干預(yù)治療，觀察其對病人心功能、炎性反應(yīng)及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月—2016年2月在廊坊市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的老年冠心病病人86例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)為冠心病。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60歲～80歲；②血脂水平正常；③發(fā)病時(shí)間未超過12 h；④治療期間依從性良好；⑤病人或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染和創(chuàng)傷、嚴(yán)重肝腎功能不全、心律失常及急性心肌梗死病人；②近期服用糖皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥物；③有他汀類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)史或過敏史的病人。按照入院順序和隨機(jī)列表法，將病人隨機(jī)分為對照組和觀察組，各43例。對照組，男26例，女17例；年齡61歲～77歲(69.35歲±12.03歲)；觀察組，男23例，女20例；年齡63歲～79歲(68.45歲±13.19歲)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均給予健康教育及飲食控制，結(jié)合病人病情根據(jù)冠心病治療指南給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯和洋地黃類藥物及抗血小板藥物，而不使用其他降血脂藥。在以上治療基礎(chǔ)上，兩組均給予阿托伐他汀鈣片(商品名：優(yōu)力平，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133127)治療。對照組用藥劑量為每次20 mg，1次/日。觀察組用藥劑量為每次40 mg，1次/日。晚餐后服用，均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測病人入院時(shí)及治療6個(gè)月后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。②炎性反應(yīng)指標(biāo)：入院后次日晨及治療6個(gè)月后分別采集兩組病人空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，檢測試劑盒由上海研越生物科技有限公司提供。③心血管不良事件：出院后隨訪6個(gè)月，記錄心肌梗死、心律失常、心源性死亡等發(fā)生情況。④記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人心功能指標(biāo)比較 治療6個(gè)月后兩組LVEF和LVEDD較治療前均有明顯改善，但觀察組改善程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組病人炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前兩組IL-6、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組IL-6、hs-CRP水平較治療前均明顯下降，但觀察組下降程度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人炎性反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 出院后隨訪6個(gè)月，觀察組心血管不良事件發(fā)生率為9.3%，明顯低于對照組的27.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較

2.4 兩組用藥后不良反應(yīng)比較 觀察組6個(gè)月隨訪期內(nèi)出現(xiàn)腹脹3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，肌痛2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%；對照組出現(xiàn)腹脹2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，肌痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病的發(fā)生演變、臨床表現(xiàn)以及結(jié)局雖然各不相同，但都具有動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的病理生理過程。其發(fā)病原因復(fù)雜，不僅與血脂異常有關(guān)，還與炎性因子參與和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及心肌重構(gòu)有關(guān)。有研究顯示，血脂正常冠心病病人陳舊性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等不良事件發(fā)生率與血脂異常病人比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。因此，對于血脂正常的冠心病病人發(fā)病危險(xiǎn)性不可忽視，應(yīng)及時(shí)采取有效藥物進(jìn)行治療。

有研究證實(shí)，冠心病病人雖然血脂正常，但應(yīng)用他汀類藥物降脂治療后依然能夠明顯改善臨床癥狀和預(yù)后[4]。阿托伐他汀為臨床中應(yīng)用最為廣泛的他汀類藥物，較其他他汀類藥物生物活性強(qiáng)，具有見效快、降脂作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)[5]。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，通過抑制肝細(xì)胞內(nèi)HMG-CoA的還原，使膽固醇的合成減少，從而延緩或逆轉(zhuǎn)斑塊形成；另外通過增加低密度脂蛋白受體合成，使血液中低密度脂蛋白含量下降，促使斑塊中的核脂縮小和表面壓力降低，增厚斑塊的纖維帽，從而起到穩(wěn)定斑塊的作用[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組LVEF和LVEDD明顯改善，IL-6、hs-CRP水平明顯下降，但觀察組改善程度大于對照組(P<0.05)。分析原因可能為較大劑量阿托伐他汀能夠有效糾正病人的心肌重構(gòu)，對抗心血管系統(tǒng)的負(fù)性重構(gòu)，促使心血管系統(tǒng)恢復(fù)為正性重構(gòu)，有效改善病人功能器官的血供，并在一定程度上改善心臟功能[7]。目前阿托伐他汀的抗炎機(jī)制還未完全明確，可能與調(diào)控免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞抑制炎性因子合成和分泌，從而減輕病人血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)有關(guān)。阿托伐他汀治療冠心病的使用劑量上尚存有爭議，主要擔(dān)心大劑量使用會(huì)帶來一定的毒副作用，因此多使用20 mg/d以下的劑量[8]。本研究結(jié)果顯示，40 mg/d的使用劑量在改善心功能、減輕病人炎性反應(yīng)和降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等方面的作用更為顯著，且沒有明顯增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，較大劑量阿托伐他汀治療能夠使血脂正常老年冠心病病人在改善心功能和預(yù)后上獲益，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。