劉 茜，王 璐，朱冠男，李彩霞，王 剛

銀屑病是一種與遺傳背景、免疫異常有關(guān)的常見的慢性炎癥性皮膚病，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)。臨床上皮損以紅色丘疹或斑塊，其上覆有多層銀白色鱗屑為特征。皮損可泛發(fā)全身，并累及皮膚附屬器和黏膜。病程慢性，易于復(fù)發(fā)，常常罹患終生。感染、緊張、外傷、精神創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、季節(jié)、吸煙、酗酒和某些藥物等內(nèi)外環(huán)境因素均可誘發(fā)或加重銀屑病。臨床上有部分女性患者病情在不同生理時(shí)期發(fā)生變化。為探究女性生理事件與尋常性銀屑病病情變化的關(guān)系，第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院2013年5月—2017年5月，對300例女性住院尋常性銀屑病患者進(jìn)行回顧性問卷調(diào)查。

1 資料與方法

1.1 一般情況

2013年5月—2017年5月，在第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院確診并首次住院治療的300例女性尋常性銀屑病患者，年齡12～70歲。其中已婚205例，未婚95例；有妊娠史201例，無妊娠史99例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

尋常性銀屑病診斷基于患者臨床表現(xiàn)及皮損組織病理檢查結(jié)果，由主治醫(yī)師及以上職稱醫(yī)生診斷。根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》，納入本研究4個(gè)時(shí)期的標(biāo)準(zhǔn)為：①青春期：年齡10～18歲并已發(fā)生月經(jīng)初潮的患者。②性成熟期：年齡19～44歲，月經(jīng)周期規(guī)律的患者。③絕經(jīng)過渡期：年齡45～59歲，出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢的患者。④絕經(jīng)后期：年齡＞60歲，已經(jīng)絕經(jīng)的患者。生理事件定義為：月經(jīng)：是指伴隨卵巢周期性排卵而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血。妊娠：是指胎盤和胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成長的過程。絕經(jīng)：指月經(jīng)永久性停止。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病患者，以及并發(fā)內(nèi)分泌疾病和自身免疫性疾病的患者；住院前3個(gè)月內(nèi)曾被診斷為任何內(nèi)分泌或自身免疫性疾?。辉陆?jīng)周期不規(guī)律的患者。

1.4 研究方法

尋常性銀屑病的診斷依據(jù)患者臨床表現(xiàn)、皮損組織病理活檢結(jié)果，由我科主治醫(yī)師及以上職稱醫(yī)師診斷。研究采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的《女性生理事件與尋常性銀屑病病情變化的調(diào)查分析》，由1位專職的銀屑病患教護(hù)士進(jìn)行詢問并填寫。調(diào)查表內(nèi)容包括患者的一般情況 (姓名、出生年月日、職業(yè)、婚姻狀況)、發(fā)病時(shí)間、家族史、有無誘因、既往病史，以及女性4個(gè)時(shí)期（青春期、性成熟期、絕經(jīng)過渡期、絕經(jīng)后期）各個(gè)時(shí)期的皮損部位、變化。女性生理事件包括：月經(jīng)、妊娠、絕經(jīng)。

由于本調(diào)查屬于回顧性調(diào)查，根據(jù)患者主訴來描述病情變化，因此對患者銀屑病病情的變化無法用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）評分來體現(xiàn)，疾病變化按改善、加重、無變化3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來評判。病情改善：皮損鱗屑減少或紅斑顏色變淡，瘙癢減輕（自覺瘙癢模擬尺評分減少≥3分）；病情加重：皮損鱗屑加重或紅斑顏色加深，皮損累及部位增加≥3處，瘙癢評分增加≥3分；無變化：皮損無明顯改變，瘙癢變化＜3分。為排除不同治療方法對病情變化的影響，本研究回顧的病情變化均為患者開始任何外用或系統(tǒng)治療前的情況。

2 結(jié)果

2.1 女性生理4個(gè)時(shí)期的調(diào)查分析

經(jīng)過問卷調(diào)查，按女性4個(gè)時(shí)期對300例患者分別進(jìn)行分析。青春期：44例患者中有3例患者病情在每次月經(jīng)期間加重。性成熟期：158例患者有20例患者病情在每次月經(jīng)期加重；有11例在妊娠期病情加重，有39例病情改善；絕經(jīng)過渡期：74例患者中，既往有8例病情在每次月經(jīng)期加重，有1例由于妊娠病情加重，16例由于妊娠病情改善；24例患者由于絕經(jīng)病情加重。絕經(jīng)后期：24例患者中，既往有1例由于妊娠病情改善，16例患者由于絕經(jīng)病情加重（表1）。

表1 尋常性銀屑病患者4個(gè)時(shí)期女性生理事件的病情變化 （例）

2.2 尋常性銀屑病患者女性生理事件分析

300例女性尋常性銀屑病中有31例（10.33%）患者自訴病情在每次月經(jīng)期加重；在有妊娠史的201例患者中，有68例（33.83%）患者自訴妊娠與尋常性銀屑病病情變化有關(guān)，其中56例（82.35%）病情改善，12例（17.65%）加重；在絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期的98例患者中，有40例（40.82%）患者自訴由于絕經(jīng)病情加重。

3 討論

研究表明女性銀屑病患者病情可在不同生理時(shí)期發(fā)生變化。Murase等[1]做了一項(xiàng)前瞻性研究，以47例妊娠期銀屑病患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)其中55%患者于妊娠期改善，23%患者加重，21%患者無明顯變化。同時(shí)這些患者在妊娠后，9%患者改善，65%患者加重，26%患者無變化。Raychaudhuri等[2]的研究顯示，56%患者在妊娠期改善，26.4%患者加重。Mowad等[3]以1 822例女性患者為研究對象，研究結(jié)果表明37.22%的銀屑病患者病情于妊娠期改善，15.97%患者加重，而在48%的銀屑病患者中，更年期婦女銀屑病病情加重，而只有2%的患者病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

本研究中涉及的女性生理事件（月經(jīng)、妊娠、絕經(jīng)）與性激素水平密切相關(guān)，同時(shí)，許多研究結(jié)果提示雌激素對銀屑病及相關(guān)免疫微環(huán)境也有重要影響。Kanda和Watanabe[4]的一項(xiàng)研究表明，雌激素會(huì)對皮膚發(fā)生多種生物和免疫應(yīng)答，而在女性月經(jīng)周期中的雌激素波動(dòng)會(huì)影響銀屑病的嚴(yán)重程度。Ceovic等[5]也提出女性銀屑病的嚴(yán)重程度可能與激素變化有關(guān)，因?yàn)殂y屑病在青春期進(jìn)展的更頻繁或更嚴(yán)重，而在絕經(jīng)期又有另一個(gè)較小的高峰。在懷孕期間有明顯的癥狀改善甚至消失，只有在分娩后重新出現(xiàn)。皮膚的生物功能不僅受外界因素的影響，也受體內(nèi)多種激素（包括性激素）的調(diào)節(jié)[6]。雌激素除具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生和外傷愈合、增加真皮膠原及透明質(zhì)酸生成、抑制炎癥形成、延緩皮膚老化等作用外，對表皮功能也具有重要的調(diào)節(jié)作用。有報(bào)道雌激素作為銀屑病的免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過其免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)和緩解氧化應(yīng)激使銀屑病病情改善[7]。也有文獻(xiàn)報(bào)道雌激素對銀屑病的影響可能與其抑制角質(zhì)形成細(xì)胞炎癥因子的產(chǎn)生有關(guān)[6]。

需要指出的是，本研究僅著眼于女性生理事件和對尋常性銀屑病病情變化的影響，對于雌激素參與銀屑病的具體作用機(jī)制，有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。