普凌 鮑亦平 鄧禹

摘要：云南省基因工程在上游和機(jī)理研究方面整體進(jìn)步明顯，但總體來看研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍較為落后，且存在投入不足條件較差、配套體系不健全、成果轉(zhuǎn)化機(jī)制不暢等問題。主動做好仿制藥布局，打造基因工程科研體系，強(qiáng)化環(huán)境培育形成鼓勵創(chuàng)新的政策環(huán)境，積極拓寬融資渠道承接藥企外包業(yè)務(wù)，加強(qiáng)領(lǐng)軍人才引進(jìn)和信息服務(wù)，是推動云南基因工程快速發(fā)展的有效途徑。

關(guān)鍵詞：基因工程研究工作成果轉(zhuǎn)化云南

以基因工程為代表的生物工程利用生物技術(shù)對DNA鏈的精確切割與有目的的重組，使有目的地改良生物的性狀與品質(zhì)成為可能。隨著基因工程的不斷發(fā)展，很多科學(xué)家認(rèn)為，在未來的自然科學(xué)中，生命科學(xué)將要成為帶頭學(xué)科，甚至預(yù)言21世紀(jì)是生物學(xué)世紀(jì)。目前，基因工程在農(nóng)牧業(yè)、食品工業(yè)、醫(yī)學(xué)、制藥以及環(huán)保等領(lǐng)域的大量應(yīng)用，已經(jīng)取得了引人矚目的成績。

一、云南基因工程發(fā)展現(xiàn)狀

云南省基因工程在上游和機(jī)理研究方面整體進(jìn)步明顯，已經(jīng)具備在國際權(quán)威雜志上發(fā)表一些較高水平論文的能力，但整體仍較為落后。大多數(shù)研究團(tuán)隊(duì)還在采用效率較低的研究方法，僅有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室能夠使用當(dāng)前較新的DNA定點(diǎn)編輯技術(shù)（如ZFNs技術(shù)、TALEN技術(shù)和CRISPR—Cas9技術(shù)），硬件和軟件差距較大。目前云南省農(nóng)科院在玉米、水稻方面的轉(zhuǎn)基因研究有一定成效，但礙于多種因素的影響已有的研究成果也難以應(yīng)用推廣。其他單位雖有一定高質(zhì)量科研成果，但在基因工程方面的研究成果較少。從下游看，云南省有能力生產(chǎn)基因工程制品的企業(yè)主要集中于疫苗行業(yè)，單這些產(chǎn)品多為低端的仿制類制品，缺乏附加值較高的中高端仿制能力和創(chuàng)新能力。

二、云南基因工程存在的主要問題

（一）投入不足條件較差

1.研究的硬件條件較差。在分子級別的實(shí)驗(yàn)過程中，若要得到可重復(fù)證明的結(jié)果和減少誤差，需要大量使用高級別的進(jìn)口耗材和試劑。這些試劑或耗材的價(jià)格是普通試劑價(jià)格的幾十倍甚至是百倍。目前云南省大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室只是采用超凈工作臺，污染概率較大，若要進(jìn)行更高級別的研究，則需要建設(shè)無菌實(shí)驗(yàn)室，所費(fèi)用更高，可容納的實(shí)驗(yàn)人員更少，在一定程度上限制了研發(fā)人員的數(shù)量，更不用說基因工程的研究很多時(shí)候需要利用病毒或者各種細(xì)菌，這些都對環(huán)境有嚴(yán)格的要求。

2.人才培養(yǎng)和流失問題突出。目前，省內(nèi)高校本科階段的生物學(xué)教學(xué)只教給學(xué)生一些基礎(chǔ)的生物學(xué)知識，學(xué)生畢業(yè)后只知道一些基因工程的基本概念，更多的知識需要到研究生階段確定研究方向后才能開始學(xué)習(xí)，遠(yuǎn)不能滿足創(chuàng)新的需要。同時(shí)，由于云南省基因工程研究水平較低，研究環(huán)境和條件較差，許多人才無法在本地得到較好利用，大多都面臨轉(zhuǎn)行或調(diào)往他省。

3.技術(shù)手段運(yùn)用較為落后。云南省大部分研究機(jī)構(gòu)的機(jī)理研究手段如顯微注射、RNA干擾等還停留在上世紀(jì)。雖然這些手段被證明是有效的，但是操作時(shí)費(fèi)時(shí)費(fèi)力且誤差較大，要得到可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果需要付出更多的努力耗費(fèi)更長的時(shí)間，根本無法和當(dāng)前的主流研究手段如鋅指核酸酶技術(shù)（ZFNs）、TALEN技術(shù)和CRISPR—Cas9等技術(shù)相比。

（二）配套體系不健全

一是在軟硬件設(shè)施方面缺乏配套服務(wù)。如缺少先進(jìn)的基因芯片、測序儀、生物信息學(xué)軟件等“工具”，尚未形成基因產(chǎn)品生產(chǎn)的快速響應(yīng)服務(wù)體系。二是在發(fā)現(xiàn)基因和經(jīng)營相關(guān)信息的服務(wù)能力上，缺少先進(jìn)的基因組測序服務(wù)和新型診斷服務(wù)，甚至直接進(jìn)行藥物研究的服務(wù)。國內(nèi)缺乏相應(yīng)的將新藥和診斷方法通過制藥公司進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)確定效果的服務(wù)體系，如美國的人類基因組科學(xué)公司（Human Genome Sciences）提供的有藥物潛在性的蛋白質(zhì)；美國千年制藥公司（Millennium）提供的加快新藥開發(fā)技術(shù)。對于近幾年在基礎(chǔ)研究方面極具商業(yè)前景的干細(xì)胞開發(fā)應(yīng)用服務(wù)方面，我國還無法形成有效的服務(wù)體系。

（三）成果轉(zhuǎn)化機(jī)制不暢

從新藥開發(fā)主體上看，風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)能力差是主要問題。目前我國絕大多數(shù)制藥企業(yè)規(guī)模不大，難以承擔(dān)新藥研發(fā)面臨的高風(fēng)險(xiǎn)，新藥研究主要由大專院校和國家的研究單位來承擔(dān)，但由于成果轉(zhuǎn)讓機(jī)制不合理，讓企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)無法達(dá)到轉(zhuǎn)讓共識。盡管目前已經(jīng)有藥企介入科研機(jī)構(gòu)的新藥研發(fā)，但是多數(shù)都只在藥品進(jìn)入臨床研究后才開始投入，因此絕大部分的風(fēng)險(xiǎn)還是由研究機(jī)構(gòu)承擔(dān)。成果轉(zhuǎn)讓雙方的權(quán)、責(zé)、利無法清晰定位，轉(zhuǎn)讓無法順利執(zhí)行。從風(fēng)險(xiǎn)投資配套看，國內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)投資更傾向于選擇風(fēng)險(xiǎn)更低的醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）公司，或者是銷售能力更強(qiáng)的成熟期企業(yè)，新藥開發(fā)的不同環(huán)節(jié)沒有配套的風(fēng)險(xiǎn)投資公司參與，想在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面得到風(fēng)險(xiǎn)投資的資助，還面臨較多的困難。

三、推動云南基因工程發(fā)展的對策

（一）主動做好仿制藥布局

仿制藥目前占據(jù)全球醫(yī)藥市場的重要份額。對于中國、印度等創(chuàng)新能力較弱的國家，專利過期的生物仿制藥無疑蘊(yùn)藏著巨大的機(jī)遇。新藥研發(fā)成本的三分之二都是臨床試驗(yàn)成本，因此在不具備較強(qiáng)研發(fā)能力的時(shí)候，大力開展仿制基因工程藥研究，從仿制開始逐步進(jìn)行產(chǎn)業(yè)升級無疑是一條便捷的通道。結(jié)合云南省單 克隆抗體制藥的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，在基因工程制藥的發(fā)展上，云南省可提早在生物仿制藥特別是在單克隆抗體仿制藥方面布局，積極爭取在這個(gè)領(lǐng)域上有所突破。

（二）打造基因工程科研體系

基因工程是一個(gè)建立在學(xué)術(shù)研究上的學(xué)科領(lǐng)域，需要大量、專門的科技人才和科研設(shè)施，因此，高校、科研機(jī)構(gòu)等基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)是發(fā)展基因工程的重要源頭。這些單位應(yīng)集中科研力量，發(fā)揮好科技創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化、高校重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)等財(cái)政資金的作用。有關(guān)部門要鼓勵高校和科研院所加強(qiáng)基因工程基礎(chǔ)研究，并將成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力。云南省近年來在基因診斷試劑盒（基因芯片）以及干細(xì)胞治療領(lǐng)域等領(lǐng)域有所突破，各級研究機(jī)構(gòu)應(yīng)在此研究基礎(chǔ)上集中力量形成特定方向的重點(diǎn)研發(fā)集群，，加強(qiáng)對國際最新研究方法的跟蹤和學(xué)習(xí)，加速成果轉(zhuǎn)化。（三）強(qiáng)化環(huán)境培育，形成鼓勵創(chuàng)新的政策環(huán)境

基因工程的發(fā)展離不開巨大的資金投入和政策支持，目前云南省仍處于整個(gè)行業(yè)的低端，能夠扶持的具有產(chǎn)業(yè)化能力的品種僅為技術(shù)含量較低的單克隆抗體藥及少量的血液制品藥。云南省應(yīng)著力加強(qiáng)政策引導(dǎo)，研究制定激勵政策促進(jìn)在其他仿制生物藥上有所突破。同時(shí)，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究資金投入，及時(shí)跟蹤國外研究技術(shù)，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究的軟、硬件建設(shè)，學(xué)習(xí)并有條件的運(yùn)用先進(jìn)基因工程技術(shù)進(jìn)行研究開發(fā)。

（四）積極拓寬融資渠道，承接藥企外包業(yè)務(wù)

資金投入強(qiáng)度直接影響高科技產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展速度，應(yīng)積極鼓勵企業(yè)成為基因工程的投資主體，加大知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)力度，形成政府引導(dǎo)、企業(yè)主體、社會參與的多元化投資模式。完善風(fēng)險(xiǎn)投資介入機(jī)制，引導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)加大對基因工程創(chuàng)新的投入。從投入角度看，目前，全球基因工程藥物產(chǎn)能還相對缺乏，制藥業(yè)外包服務(wù)前景廣闊。因此，有必要加快云南省生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設(shè)。打造生物制藥產(chǎn)業(yè)基地，大力吸引國際著名制藥企業(yè)特別是基因工程制藥企業(yè)投資，以利于承接制藥國際外包業(yè)務(wù)。對于云南來說，特別應(yīng)該著重針對仿制藥企業(yè)或產(chǎn)品進(jìn)行引進(jìn)、收購和并購。

（五）加強(qiáng)領(lǐng)軍人才引進(jìn)和信息服務(wù)

一是積極加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)，優(yōu)化人才成長環(huán)境。二是在強(qiáng)化各類相關(guān)人才培養(yǎng)的同時(shí)，進(jìn)一步加大海內(nèi)外領(lǐng)軍人才及其團(tuán)隊(duì)的引進(jìn)力度，并給予這些人才充足的研究經(jīng)費(fèi)，保證其研究工作始終處于基因工程研發(fā)前沿。三是積極組織形式多樣的高層次基因工程產(chǎn)學(xué)研交流活動，為研究工作的正常開展提供信息支持。

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（普凌、鮑亦平、鄧禹，云南省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究院。）