文/張雨雨
許多人都知道痛風(fēng)與飲食密切相關(guān),比如大量攝取啤酒、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、豆制品、濃茶等食物,往往會(huì)誘發(fā)痛風(fēng),但不知某些藥物同樣會(huì)引起高尿酸血癥,進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)。
袢利尿劑、噻嗪類(lèi)利尿劑會(huì)使痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,如呋塞米、氫氯噻嗪。利尿劑誘發(fā)痛風(fēng)可能的機(jī)制是利尿劑使血容量降低,細(xì)胞外液濃縮,腎小球?yàn)V過(guò)率降低,腎小管分泌受抑制,而近曲小管重吸收增加,進(jìn)而導(dǎo)致了血尿酸的升高。
阿司匹林對(duì)腎臟代謝尿酸具有雙重作用,大劑量阿司匹林具有促進(jìn)尿酸排泄的作用,而小劑量阿司匹林會(huì)明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高。
常用的抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥,進(jìn)一步誘發(fā)痛風(fēng),兩者通過(guò)抑制尿酸排泄,促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復(fù)正常,再次給藥可見(jiàn)血尿酸再次升高。
有研究證實(shí),吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)合利福平使用時(shí),血尿酸可不升高,原因?yàn)槔F娇梢砸种颇蛩嵛?,加速尿酸排泄;而不?lián)合使用利福平,多數(shù)患者尿酸升高。
環(huán)孢素屬鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可抑制白介素-2的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn),超過(guò)50%的服用環(huán)孢素的患者會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥,10%的患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。環(huán)孢素可促使近曲小管重吸收尿酸,進(jìn)而導(dǎo)致血尿酸的升高。
他克莫司是一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑。研究證實(shí),服用他克莫司發(fā)生高尿酸血癥的概率較高。
長(zhǎng)期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高,尼群地平影響則較小,而氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎沒(méi)有影響。β受體阻滯劑如普萘洛爾升高尿酸作用較明顯,而美托洛爾對(duì)尿酸影響較小。有關(guān)降壓藥物引起高尿酸血癥的機(jī)制為藥物使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率降低,減少尿酸的排泄,從而引起高尿酸血癥,尤其在某些降壓藥與利尿劑合用時(shí),更為明顯。
煙酸是一種水溶性維生素。大劑量服用煙酸時(shí),會(huì)引起高尿酸血癥,這可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關(guān)過(guò)程有關(guān)。
此類(lèi)藥物對(duì)多種革蘭陰性菌有殺滅作用,廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)疾病、胃腸疾病以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細(xì)菌感染的治療。研究發(fā)現(xiàn),喹諾酮類(lèi)藥物可能導(dǎo)致腎損害,腎小管分泌功能紊亂,進(jìn)而可能導(dǎo)致高尿酸血癥,目前機(jī)制尚未完全明確。
環(huán)磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時(shí),易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機(jī)制為環(huán)磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少,使血清尿酸水平增高。因此,抗腫瘤藥物與抗痛風(fēng)藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時(shí),應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥物的劑量。
左旋多巴是酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物,即多巴胺的前體,其進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而導(dǎo)致血尿酸升高。