呂曉俊

腦出血是常見的一種疾病，具有較高的致殘率和病死率[1]。目前，臨床上對(duì)于急性外傷性腦出血缺乏特效的治療方法。本研究觀察復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療急性外傷性腦出血患者臨床療效觀察及對(duì)患者氧化應(yīng)激和炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院于2015年6月—2017年6月期間收治的急性外傷性腦出血86例，按照隨機(jī)表法分為兩組，觀察組43例，男30例，女13例，年齡24～63歲，平均（45.42±4.67）歲；病程 1～10h，平均（4.36±1.03）h；出血部位：基底核區(qū)26例，腦葉7例，丘腦6例，小腦4例。對(duì)照組43例，男28例，女15例，年齡25～65 歲，平均（46.03±5.13）歲；病程 1～11h，平均（4.78±1.08）h；出血部位：基底核區(qū) 27例，腦葉 8 例，丘腦4例，小腦4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)第六屆腦血管病血學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）急性起病的昏迷及局灶性神經(jīng)受損體征；（2）眼底改變，有視網(wǎng)膜出血和視乳頭水腫；（3）病情發(fā)展迅速，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)達(dá)高峰；（4）CT可見高密度出血灶。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性外傷性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病于12h內(nèi)；（2）患者年齡 24～65 歲；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（4）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重性精神障礙或者癡呆；（2）合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；（3）腦腫瘤、出血性腦梗死等；（4）過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 兩組患者均于入院后進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓及吸氧等常規(guī)治療，且嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（福建天泉藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20mL∶30mg；批號(hào) 1407281）30mg 加入100mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂（梅河口豐聲制藥有限公司，規(guī)格：10mL∶32mg，批號(hào)1410162）10mL加入250mL生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次。兩組療程均為14天。

1.5 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分[3]和日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分[4]變化；（2）觀察兩組治療前后血清炎癥因子水平變化，分別于治療前后抽取3mL靜脈血，以15cm為離心半徑，以2500r/min為轉(zhuǎn)速，離心10～12min，分離血清，放置于-20℃下保存待測(cè)；（3）觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平變化，取上述血清標(biāo)本測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 以NIHSS評(píng)價(jià)臨床療效：以治療14天后患者NIHSS評(píng)分降低90%～100%為基本治愈；以治療14天后患者NIHSS評(píng)分降低46%～89%為顯著進(jìn)步；以治療14天后患者NIHSS評(píng)分降低18%～45%為進(jìn)步；以患者NIHSS評(píng)分降低18%以下或者增加為無效。

2.2 兩組療效比較 觀察組基本治愈6例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步15例，無效4例；對(duì)照組基本治愈3例、顯著進(jìn)步14例、進(jìn)步12例、無效14例。觀察組總有效率（90.70%）高于對(duì)照組（67.44%）（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后NIHSS和ADL評(píng)分比較 兩組治療前NIHSS和ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評(píng)分降低，ADL評(píng)分增加（P＜0.05）；觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清 IL-1β、IL-6 和TNF-α水平降低（P＜0.05）；觀察組治療后血清IL-1β、IL-6和TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組急性外傷性腦出血患者治療前后NIHSS和ADL 評(píng)分比較（分，x±s）

表2 兩組急性外傷性腦出血患者治療前后血清炎癥因子水平比較（pg/mL，x±s）

2.5 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 兩組治療前血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清SOD水平增加，MDA水平降低（P＜0.05）；觀察組治療后血清SOD水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組急性外傷性腦出血患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（x±s）

3 討論

復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是一種復(fù)方制劑，包含多種次黃嘌呤、神經(jīng)節(jié)苷脂等成分，其中次黃嘌呤具有改善腦細(xì)胞的物質(zhì)代謝、能量代謝及修復(fù)受損腦細(xì)胞的生理功能作用，促進(jìn)神經(jīng)共的恢復(fù)；神經(jīng)節(jié)苷脂具有增加神經(jīng)元細(xì)胞膜上鈉離子泵的活性，且能夠有效的組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集，從而減輕細(xì)胞水腫，進(jìn)一步改善局部腦組織血液循環(huán)[5]。此外，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂還能夠改善大腦組織微循環(huán)，減輕腦細(xì)胞水腫[6]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組而ADL評(píng)分高于對(duì)照組，說明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可提高療效，減輕神經(jīng)功能缺損及提高日常生活活動(dòng)能力。

研究[7]證實(shí)，急性外傷性腦出血發(fā)病機(jī)制與血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷關(guān)系緊密。急性外傷性腦出血繼發(fā)性的腦組織損傷能顧刺激機(jī)體內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子，而這些炎癥因子誘導(dǎo)了某些炎癥效應(yīng)分子的表達(dá)，從而直接參與急性外傷性腦出血的病理生理發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，說明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可降低IL-1β、IL-6和TNF-α水平，從而減輕炎癥反應(yīng)。

研究[10]證實(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與急性外傷性腦出血腦組織損傷病理過程。MDA是生物體內(nèi)產(chǎn)生、自身損害毒性最大的一種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，其能夠參與脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)過程，從而有助于了解腦組織中自由基的損傷程度。SOD是高度專一的一種超氧陰離子酶，其對(duì)氧自由基的清除具有重要意義，當(dāng)SOD濃度增加時(shí)，會(huì)增強(qiáng)自由基清除能力，及增加神經(jīng)保護(hù)作用[6]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后SOD水平高于對(duì)照組而MDA水平低于對(duì)照組，說明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可降低MDA水平而提高SOD水平，從而改善氧化應(yīng)激。

綜上所述，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療急性外傷性腦出血患者臨床療效明顯，能改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)和炎癥反應(yīng)。