鄒蘭 李國良

中南大學湘雅醫(yī)院神經內科，湖南長沙 410000

原發(fā)中樞神經系統淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）屬于結外非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphomas，NHL）[1]，既往報道其發(fā)病率占中樞神經系統腫瘤的1%～3%[2]。近年來，PCNSL在臨床明顯增多，發(fā)病率快速增長，30年來發(fā)病率增速已經超過所有顱內腫瘤的增速[3]。PCNSL無中樞神經系統以外的淋巴結受累[4]。與外周淋巴瘤相比，其預后較差[5]。與常見的原發(fā)性中樞神經系統腫瘤相比，臨床對PCNSL的認識和研究報道均顯不足。PCNSL臨床表現以頭痛、嘔吐等癥狀為多見，缺乏特異性的臨床表現和輔助檢查[6]，影像學診斷需與腦轉移瘤、室管膜瘤、腦膠質瘤等進行鑒別，診斷準確率偏低[7]。Song等[8]報道，腦脊液細胞因子變化在PCNSL鑒別診斷中具有一定價值。本研究抽取我科近年病例，進一步觀察血清和腦脊液中IL-6、IL-10水平的鑒別診斷PCNSL的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月至2018年2月在我院獲得明確診斷的19例PCNSL患者作為研究對象。抽取同期就診的20例中樞神經系統感染性疾病、20例中樞神經系統脫髓鞘疾病、20例腦轉移瘤患者作為對照，入組患者排除：1）年齡在45歲以下者；2）入組前已接受化療、放療者。

所有研究對象均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書，本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象入組后抽取肘靜脈血5mL，3000r/min離心10min后分離血清；腰穿采集腦脊液3mL，500r/min離心10min后，取上清液置于凍存管內。保存至-80℃冰箱內。嚴格按照說明書操作，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法（Sunny ELISA試劑盒，上海聯科生物技術有限公司）和酶標儀（美國Thermo公司Multiskan Go全波長酶標儀）檢測IL-6和IL-10含量。

1.3 統計學處理

所有數據采用SAS9.4統計學軟件進行處理，計量資料滿足正態(tài)性采用() 進行統計描述，組間差異采用F檢驗；非正態(tài)分布采用中位數(25%，75%)進行統計描述，組間差異采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。計數資料采用例數(%)形式進行統計描述，組間差異采用χ2檢驗；對IL-6和IL-10的鑒別診斷效能進行統計分析。以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者一般資料比較

各組患者在年齡、性別、體能狀態(tài)Zubrod評分、腦脊液蛋白水平等方面的比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

2.2 各組患者血清和腦脊液的IL-6和IL-10水平差異比較

經統計分析發(fā)現，各組間其血清IL-6和IL-10水平差異無統計學意義（P＞0.05）；PCNSL組、中樞神經系統感染性疾病組腦脊液的IL-6和IL-10水平顯著高于中樞神經系統脫髓鞘疾病組和腦轉移瘤組（P＜0.05），但中樞神經系統感染性疾病組腦脊液IL-6水平顯著高于PCNSL組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 各組患者血清和腦脊液的IL-6和IL-10水平差異比較

3 討論

PCNSL是一種相對較為少見的累及中樞神經系統的非霍奇金淋巴瘤[9]，多繼發(fā)于免疫功能缺陷的患者[10]，該病臨床癥狀比較隱匿，僅靠臨床特征難以鑒別診斷，病程一般比較短，一旦出現臨床癥狀則進展迅速[11]，且因其在生物學行為上具有侵襲性，故臨床預后差，死亡率高。臨床上確診須通過手術或立體定位腦組織活檢確定病理，該方式對患者的腦部會造成一定程度的創(chuàng)傷，且有10%～35%左右的診斷失敗率[12]。

關于PCNSL的發(fā)病機制，目前有各種假說，但免疫缺陷與PCNSL的關系是肯定的，先天或后天獲得性免疫缺陷患者PCNSL的患病率遠遠高于免疫正常者[13]。淋巴細胞在中樞神經系統反應機制的研究主要集中在T細胞：淋巴細胞通過腦血管內皮細胞基膜后，聚集在血管周圍間隙，在病理狀態(tài)下激活免疫系統，導致中樞神經系統出現炎癥、腫瘤[14]。

95%以上的PCNSL為彌漫大B細胞淋巴瘤，國外的基因研究認為PCNSL是彌漫大B細胞淋巴瘤的一種特殊類型，已發(fā)現的基因與B細胞的信號傳導、分化、增殖、凋亡有關[15]。

細胞因子IL-6和IL-10均與B細胞密切相關，IL-10在彌漫性大B細胞淋巴瘤中高表達且可作為預后預測的指標[16]。IL-6是促進B細胞分化的調節(jié)因子，IL-6功能失調與乳腺癌[17]、胃癌[18]等多種惡性腫瘤的關系均有報道。IL-6和IL-10通過自分泌、旁分泌作用，主要參與免疫應答和炎癥介導，從而達到促進腫瘤生長、抑制凋亡、調節(jié)腫瘤細胞與基質細胞的相互作用，并為腫瘤侵襲性生長提供微環(huán)境[19]，由于其作用的多重性和復雜性，功能失調可導致多種疾病產生。

本研究發(fā)現，PCNSL組、中樞神經系統感染性疾病組腦脊液的IL-6和IL-10水平顯著高于中樞神經系統脫髓鞘疾病組和腦轉移瘤組（P＜0.05），但中樞神經系統感染性疾病組腦脊液IL-6水平顯著高于PCNSL組，PCNSL組與中樞神經系統感染性疾病組IL-10水平差異無統計學意義(P＞0.05)。既往認為IL-10在PCNSL中的鑒別診斷價值高于IL-6，惡性B淋巴細胞主要高表達IL-10[20]，而炎性細胞高表達IL-6，有文獻報道，在淋巴瘤中，腫瘤細胞的自分泌是IL-10的重要來源[21]，故推斷在PCNSL腦脊液中IL-10水平可能較高，可以作為PCNSL組與對照組的鑒別診斷的主要指標。但本次研究中中樞神經系統感染性疾病IL-10雖低于PCNSL，組間差異卻無統計學意義。這可能與本組病例樣本量偏小有關，后續(xù)可以擴大樣本量，進一步研究。另外，本次研究只檢測了血清學和腦脊液的IL-6和IL-10這兩個指標，對于文獻報道的CXCL13[22]等其他可能與B細胞相關的指標沒有納入研究，這使得本研究較為單薄。

綜上所述，血清IL-6和IL-10檢測對于PCNSL的輔助診斷無臨床價值，PCNSL患者腦脊液IL-6和IL-10水平顯著提高，通過對腦脊液IL-6和IL-10水平分析可輔助鑒別診斷PCNSL。