劉中華，陸海林

蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇蘇州 215200

晚期的肺癌患者大多數(shù)會(huì)有骨、腦和肝腎等轉(zhuǎn)移的發(fā)生，其中骨轉(zhuǎn)移最嚴(yán)重的表現(xiàn)是溶骨性改變，這一現(xiàn)象使得患者發(fā)生病理性骨折，產(chǎn)生疼痛，限制了患者活動(dòng)，影響生活質(zhì)量，有較多的用唑來膦酸聯(lián)合放射治療骨轉(zhuǎn)移灶的報(bào)道。那么對于用唑來膦酸聯(lián)合化學(xué)治療方案對肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的報(bào)道較少[1]。該研究對比單用化學(xué)治療方案或聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效，選取2015年1月—2017年12月該院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者54例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，兩組均經(jīng)病理確診并經(jīng)ECT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)為肺癌骨轉(zhuǎn)移，常見的骨轉(zhuǎn)移部位為胸椎、腰椎、骶椎、肋骨及肱骨等，將其隨機(jī)分為研究組患者27例，其中男性17例 ，女性 10例，年齡 45～65歲，平均年齡（54.5±1.9）歲；對照組患者27例，其中男性18例，女性9例，年齡46～68歲，平均年齡（56.5±2.2）歲，進(jìn)行對比性分析。其中排除了對雙磷酸鹽類藥物過敏的患者，還排除了短周期內(nèi)接受化學(xué)治療或放療或唑來膦酸治療的患者。入組患者均無化療禁忌證，生存期均預(yù)計(jì)大于3個(gè)月，將篩選出來的54例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分成研究組和對照組，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者和家屬知情同意該次研究，同時(shí)經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組使用常規(guī)肺癌化療方案進(jìn)行化療，研究組在化學(xué)治療的基礎(chǔ)上加用唑來膦酸治療，在3個(gè)療程后觀察兩組臨床療效、血清 Ca2＋濃度、AKP水平[2]。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

疼痛分級(jí)參照WHO的疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，0級(jí)：患者無疼痛；1級(jí)：患者可以正常生活，疼痛可忍受，不影響睡眠；2級(jí)：患者不能忍受疼痛，需用鎮(zhèn)痛藥物；3級(jí)：患者疼痛劇烈，睡眠受干擾，需加用鎮(zhèn)痛藥物，同時(shí)伴有自主神經(jīng)功能紊亂，以及患者被動(dòng)體位。顯效：患者疼痛減輕2級(jí)；有效：患者疼痛減輕1級(jí)；無效：疼痛不減輕或出現(xiàn)加重。止痛總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%。

活動(dòng)能力分級(jí)參照ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)，顯效：活動(dòng)能力提高2級(jí)以上，有效：活動(dòng)能力提高1級(jí)，無效：活動(dòng)能力無提高或下降?；顒?dòng)能力改善總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),采用[n（%）]表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），進(jìn)行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨痛緩解情況對比結(jié)果

研究組總有效率92.6%，明顯高于對照組的總有效率63.0%，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止痛療效的對比

2.2 兩組活動(dòng)能力治療后改善情況對比

研究組總有效率88.9%，明顯高于對照組的總有效率59.3%，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組活動(dòng)能力改善情況對比

對照組患者 27 例，Ca2+治療前為 （2.71±0.24）mmol/L，治療后為（2.53±0.21）mmol/L；AKP 治療前為（110.2±31.26）U/L，治療后為（80.5±20.35）U/L；研究組患者 27 例，Ca2+治療前為（2.69±0.19）mmol/L，治療后為（1.54±0.16）mmol/L；AKP治療前為（111.3±31.39）U/L，治療后為（65.3±19.52）U/L。兩組Ca2+濃度、AKP水平的對比,治療后兩組Ca2+濃度、AKP水平均較治療前有所下降，兩組治療后進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

3 結(jié)論

骨轉(zhuǎn)移是晚期肺癌患者最常出現(xiàn)的并發(fā)癥之一，骨轉(zhuǎn)移患者屬于IV期患者，但部分骨轉(zhuǎn)移患者仍有一定的生存期，經(jīng)過積極治療后可適當(dāng)延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量。據(jù)研究肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)肺癌的病理類型有關(guān)，其中腺癌最高，鱗癌較低[4]，大部分惡性腫瘤會(huì)引起疼痛，其中有一半的患者是因?yàn)楣寝D(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛。惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨組織，腫瘤侵犯骨膜和周圍神經(jīng)及組織，分泌多種細(xì)胞因子，與骨組織分泌的細(xì)胞因子相互作用，可造成劇烈的骨痛、高鈣血癥、溶骨性破壞、病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關(guān)事件，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]，同樣有研究表明骨轉(zhuǎn)移致疼痛的機(jī)制為：多種細(xì)胞因子刺激破骨細(xì)胞，增加了破骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而加速了骨質(zhì)溶解，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞的活性，從而產(chǎn)生痛感[6]，初發(fā)的骨轉(zhuǎn)移性疼痛程度較輕，可表現(xiàn)為間歇性輕微鈍痛，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)持續(xù)性劇痛。所以對于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行合理的臨床治療，對于緩解疼痛感，延長生存期，提高生存質(zhì)量均有重要的臨床意義。該次研究結(jié)果顯示，兩組活動(dòng)能力治療后改善情況對比，研究組總有效率88.9%，明顯高于對照組的總有效率59.3%，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 羅方杰[7]選取82例患者進(jìn)行研究，結(jié)果觀察組的治療總有效率95.12%，顯著高于對照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同該研究結(jié)果較為一致。

表3 兩組 Ca2＋濃度、AKP 水平的對比（±s）

表3 兩組 Ca2＋濃度、AKP 水平的對比（±s）

注：研究組治療后與對照組治療后相比，*(P<0.05)。

組別 Ca2+（mmol/L） AKP（U/L）對照組（n=27）2.71±0.24 2.53±0.21 110.2±31.26 80.5±20.35研究組（n=27）2.69±0.19（1.54±0.16）*111.3±31.39（65.3±19.52）*

治療骨轉(zhuǎn)移的方法較多，比如有化學(xué)藥物治療、親骨性放射性同位素內(nèi)照射放療、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物治療、骨吸收抑制劑類藥物治療等，以上幾種治療方式都屬于全身治療，而局部治療主要有骨科手術(shù)治療以及姑息性外照射放療等。當(dāng)然每種治療都存在利與弊。比如其中藥物鎮(zhèn)痛治療就具有見效快的優(yōu)點(diǎn)，但只是對癥下藥，不能延長患者生存期，長期服用的話，患者有可能出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，甚至?xí)υ撍幬锂a(chǎn)生依賴性。對于肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，化療是常用的全身治療方式，就是給予患者化學(xué)治療藥物，來阻止癌細(xì)胞增殖生長、浸潤及轉(zhuǎn)移，對于患者骨轉(zhuǎn)移患者化療有一定的作用，但化療藥物對骨轉(zhuǎn)移病灶無特異選擇性，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)肯定會(huì)對正常組織產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)[8]，且很多抗癌藥物很難透過骨組織屏障，對局部骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果相對欠佳。故給予患者化學(xué)治療藥物時(shí)要盡量避免化療藥物不良反應(yīng)。

在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移中，膦酸鹽類藥物是一種特異性較強(qiáng)的抑制劑，能夠有效抑制破骨作用，有效降低骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，還能夠防止溶骨性病變相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，如骨折、高鈣血癥等，目前，膦酸鹽類藥物是治療骨轉(zhuǎn)移最有效的藥物，在所有二膦酸鹽制劑中，唑來膦酸為第三代藥物，其中有氮成分，在治療骨轉(zhuǎn)移中，唑來膦酸的療效最好。是當(dāng)前二磷酸鹽藥物中作用最強(qiáng)的一種，該藥用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨質(zhì)破壞及惡性腫瘤引起的高鈣血癥的臨床應(yīng)用實(shí)踐時(shí)間較久，該藥物是一種能夠特異性作用于骨組織的二膦酸鹽制劑，該藥物能夠吸附在骨小梁表層，能夠阻止破骨細(xì)胞對骨的損壞，同時(shí)還能抑制破骨細(xì)胞的活性及骨的再吸收，促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡，阻止腫瘤釋放的細(xì)胞因子造成的破骨細(xì)胞鈣離子的釋放，從而降低血鈣水平[9-11]，但是任何藥物都有自身的副作用，唑來膦酸曾有報(bào)道說可以導(dǎo)致腎功能損害和下頜骨壞死，臨床應(yīng)用中要嚴(yán)密監(jiān)測該藥的副反應(yīng)[12]。

目前腫瘤的治療趨勢為多學(xué)科綜合治療,其中唑來膦酸與化學(xué)藥物聯(lián)合治療，能明顯增強(qiáng)細(xì)胞毒藥物的療效，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤作用，同時(shí)可以使用藥時(shí)間延長，骨相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小,預(yù)后較好[13]，田甜等[14]采用唑來膦酸聯(lián)合化療方案治療86例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者取得良好的療效，能明顯緩解患者骨痛，適當(dāng)延長生存期，提高患者生存質(zhì)量。趙靜[15]采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療81例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，治療患者疼痛緩解明顯，給藥方便，并能一定程度上提高化療效果，該次的研究采取了把化學(xué)治療和唑來膦酸聯(lián)合使用的方式，也得到了非常好的結(jié)果。活動(dòng)能力緩解率為88.9%，患者血清里的Ca2+、AKP水平下降，與多數(shù)學(xué)者的報(bào)道一致。同時(shí)比較了2個(gè)療程和3個(gè)療程血清Ca2+、AKP水平無明顯變化，所以說我們通常在臨床上運(yùn)用的這種聯(lián)合方法來治療病人時(shí)最短時(shí)間應(yīng)該定為2個(gè)療程。而且治療2～3個(gè)療程后觀察患者副反應(yīng)主要為I-II度消化道及骨髓抑制，經(jīng)對癥處理后均能好轉(zhuǎn)。保證治療效果的同時(shí)要求嚴(yán)密觀察患者的副反應(yīng)及耐受程度，權(quán)衡利弊。給患者最好的治療方案。該研究結(jié)果顯示，對照組患者27例，Ca2+治療前為（2.71±0.24）mmol/L，治療后為(2.53±0.21）mmol/L；AKP治療前為(110.2±31.26)）mmol/L，治療后為 80.5±20.35；研究組患者 27 例，Ca2+治療前為（2.69±0.19）mmol/L，治療后 為 （1.54±0.16）mmol/L；AKP（U/L）治 療 前 為 （111.3±31.39）mmol/L，治療后為（65.3±19.52）U/L。 兩組 Ca2+濃度、AKP水平的對比,治療后兩組Ca2+濃度、AKP水平均較治療前有所下降，兩組治療后進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。羅方杰研究當(dāng)中治療后 兩組 Ca2＋濃度 、AKP水平進(jìn)行比較 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [（1．59±0．28）mmol/L vs（2．61±0．23）mmol/L，（115．22±30．55）U/L vs （89．34±22．29）U/L，P＜0.05）]，同該研究結(jié)果較為一致。

經(jīng)過綜合研究分析，在化學(xué)治療的使用中結(jié)合唑來膦酸，能夠有效降低患者的疼痛感，減少了骨相關(guān)事件的出現(xiàn)，并有效改善病人的Ca2＋濃度、AKP水平，提高了患者的生活質(zhì)量和臨床療效，應(yīng)該值得在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移中廣泛應(yīng)用和推廣。