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        缺血性腦血管病患者血漿Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究

        2018-10-31 04:21:36陳瑩吳艷婷范麗娟胡允兆盧劍華黃裕立呂偉標(biāo)
        世界復(fù)合醫(yī)學(xué) 2018年3期
        關(guān)鍵詞:易損腦血管病頸動脈

        陳瑩,吳艷婷,范麗娟,胡允兆,盧劍華,黃裕立,呂偉標(biāo)

        南方醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院心內(nèi)科,廣東順德 528300

        缺血性腦血管病 (ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是由于腦部血管發(fā)生供血障礙,導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺血缺氧而壞死或軟化的腦血管疾[1]。導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦缺血的原因很多,最為常見的有微小血栓形成、腦部動脈粥樣硬化(atherosis,AS)[2]。缺血性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大疾病之一,威脅著人類健康。研究發(fā)現(xiàn),缺血性腦血管病、冠心病和肺栓塞疾病的發(fā)生與Hcy水平升高有著密切的關(guān)系[3]。該文選取2015年7月—2017年6月期間于佛山市南方醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的268例缺血性腦血管病患者為研究樣本,旨在研究缺血性腦血管病患者中血漿Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊兩者間的關(guān)系,探討該病的發(fā)病原因、發(fā)病規(guī)律及病理反應(yīng),現(xiàn)報道如下。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        該次研究選取268例患者,均為佛山市南方醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治并診斷證實為缺血性腦血管病患者。納入研究標(biāo)準(zhǔn):參照中華神經(jīng)學(xué)科學(xué)會的缺血性腦血管病診斷要點[4],將符合要點且發(fā)病時間在1周之內(nèi)的病例作為研究病例。排除研究標(biāo)準(zhǔn):①合并癥狀性腦出血患者;②有心、肝、腎等嚴(yán)重的疾病,會影響該次研究的;③顱內(nèi)靜脈竇血栓形成,煙霧病、大動脈炎、腦動脈夾層引發(fā)的腦梗死者;④心源性腦梗死病者。通過篩選排出后,選取268例患者作為研究對象,其中180例男性、88例女性,平均年齡(61.2±10.9)歲,最小患者36歲,最大患者80歲,其中212例患者患腦梗死、56例患者患頸內(nèi)動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作。所有患者均經(jīng)過佛山市醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn),且簽訂知情同意書。

        1.2 指標(biāo)與方法

        1.2.1 臨床資料收集 收集該次研究的268例患者的臨床資料,設(shè)計統(tǒng)一的問卷,掌握每位患者有無腦血管病家族史、是否屬于肥胖體質(zhì)(BMI≥28.0 kg/m2)、吸煙和飲酒情況(吸煙量1支/d以上,超過1年;飲酒每天2個標(biāo)準(zhǔn)飲酒量以上)、血脂異常(膽固醇和甘油三酯指標(biāo)不符合正常標(biāo)準(zhǔn))、有無高纖維素蛋白原血癥(空腹血漿纖維蛋白原水平大于4.0 g/L)、有無高血壓、有無糖尿病。

        1.2.2 檢測血漿Hcy水平及血清生化指標(biāo) 用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(簡稱酶聯(lián)免疫法)測定血漿Hcy,首先研究患者早晨空腹抽取靜脈血4 mL,取血清放置20℃以下保存待檢,用酶聯(lián)免疫法檢測血漿Hcy濃度,然后用全自動生化分析儀對甘油三酯、膽固醇等血清生化指標(biāo)進(jìn)行檢測,測定患者的凝血三項功能、血糖和血脂水平。

        1.2.3 頸動脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)及斑塊性質(zhì)診斷 對268例患者進(jìn)行頸部血管病變檢查,使用彩色多普勒超聲儀連續(xù)掃查,診斷包括頸內(nèi)動脈顱外段、頸動脈分叉、頸總動脈、椎動脈等部位,以判斷頸動脈內(nèi)-中膜厚度和斑塊性質(zhì)。當(dāng)IMT值≥1.0 mm,判斷為頸動脈內(nèi)-中膜增厚;當(dāng)IMT值>1.5 mm,或比周圍正常內(nèi)中膜厚0.5 mm或1.5倍,判斷為頸動脈斑塊。根據(jù)穩(wěn)定性,頸動脈斑塊分為穩(wěn)定斑塊和易損斑塊[5]。

        1.3 統(tǒng)計方法

        將獲得的各項原始數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,然后通過秩和檢驗將比較研究患者之間存在的差異。計數(shù)資料用[n(%)]表示,用χ2檢驗,多因素變量分析用Logistic回歸建模,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 頸動脈掃描結(jié)果

        根據(jù)患者頸部血管病變掃描檢查結(jié)果統(tǒng)計,斑塊形成者共計154例,其中穩(wěn)定斑塊93例,易損斑塊61例,他們共計發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊284個,其中56.34%分布在頸動脈分叉處,共計160個,27.82%分布在頸總動脈,共計79個,15.85%分布在頸內(nèi)動脈,共計45個。此外,有109例患者是有多個斑塊的,其中穩(wěn)定斑塊63例、易損斑塊31例,還有15例患者既有穩(wěn)定斑塊又有易損斑塊。

        2.2 血漿Hcy水平與斑塊性質(zhì)的關(guān)系

        根據(jù)154例斑塊形成者的結(jié)果顯示,易損斑塊患者的HHcy發(fā)生率為78.69%,高于穩(wěn)定斑塊患者64.52%,易損斑塊患者的Hcy濃度平均為28.1 μmol/L,高于穩(wěn)定斑塊患者24.6 μmol/L的平均濃度。由此可見,患者斑塊性質(zhì)與HHcy發(fā)生率及Hcy濃度有關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表 1。

        表1 斑塊性質(zhì)與血漿Hcy水平的關(guān)系

        2.3 頸動脈AS病變程度與血漿Hcy濃度的關(guān)系

        根據(jù)結(jié)果顯示,根據(jù)AS病變程度不同的3組患者的血漿高同型半胱氨酸(HHcy)血癥發(fā)生率比較,斑塊形成組(70.13%)高于增厚組(63.64%),高于正常組(37.04%);血漿Hcy濃度比較,斑塊形成組(27.8 μmol/L)高于增厚組(21.7 μmol/L),高于正常組(12.9 μmol/L)。由此可見,隨著患者AS程度加重,HHcy發(fā)生率及Hcy濃度亦不斷上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 頸動脈AS病變程度與血漿HHcy發(fā)生率及Hcy濃度的關(guān)系

        2.4 形成AS斑塊的影響因素

        對研究患者的臨床基本資料進(jìn)行分析后可見,動脈粥樣斑塊形成的相關(guān)危險因素有年齡 (年齡越大風(fēng)險越大)、性別(男性高于女性)、遺傳(有動脈粥樣硬化家族史)、血脂異常、嗜煙酒指數(shù)高、高血壓病史、糖尿病病史、高纖維蛋白原血癥、是否HHcy。見表3。

        表3 影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的多因素分析

        3 討論

        隨著現(xiàn)代人生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,腦血管病患者呈現(xiàn)不斷增多趨勢,這跟人們現(xiàn)代生活方式的改變有一定的關(guān)系。腦血管病有著很高的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率,容易致殘甚至死亡[6]。腦血管病中85%左右為缺血性腦血管?。↖CVD),ICVD容易發(fā)生多種并發(fā)癥[7],預(yù)后情況也不理想,因此提高該病的預(yù)警很重要。ICVD的發(fā)病與年齡有一定關(guān)系,老年人是高發(fā)人群,與年齡有一定關(guān)系,但是近年來,由于現(xiàn)代人生化節(jié)奏加快,壓力增大,飲食結(jié)構(gòu)變化,我國ICVD患者呈不斷年輕化趨勢,這種病容易導(dǎo)致中風(fēng),致死率高,嚴(yán)重危害著人們的身體健康。但I(xiàn)CVD的高危因素有很多,高血壓、糖尿病等都是導(dǎo)致ICVD的危險因素,但是其發(fā)病機制很復(fù)雜,目前并未有對該問題完全闡明。但有研究指出,頸動脈粥樣硬化(AS)斑塊是引發(fā)ICVD的最重要危險因素,斑塊的性質(zhì)和穩(wěn)定性,也是評估ICVD嚴(yán)重程度、預(yù)測疾病的重要指標(biāo)[8]。

        該研究發(fā)現(xiàn),血漿高同型半胱氨酸(HHcy)是形成頸動脈粥樣硬化(AS)斑塊的獨立危險因子。研究分析指出,HHcy血癥發(fā)生率方面,斑塊形成組(70.13%)高于增厚組(63.64%)和正常組 (37.04%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01);血漿 Hcy 濃度方面,斑塊形成組(27.8 μmol/L)高于增厚組(21.7 μmol/L)和正常組(12.9 μmol/L),差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。多因素Logistic回歸分析顯示,血漿HHcy是 AS形成的獨立危險因素 (Waldχ2=4.956,P=0.031)。該結(jié)果暗示ICVD患者血漿同型半胱氨酸Hcy濃度與AS病變程度有關(guān),血漿Hcy濃度上升,HHcy發(fā)生率上升,AS斑塊病變程度加重,易損斑塊比率更高。該研究分析原因如下:血漿HCY是人體內(nèi)一種含硫氨基酸,在HCY作用下,破損的血管壁生成斑塊,促進(jìn)AS斑塊的形成和發(fā)展,HHcy會引起血管內(nèi)皮祖細(xì)胞凋亡,影響其維持血管穩(wěn)定的功能,HHcy還會降低一氧化氮生物利用度,下調(diào)一氧化氮合酶的活性,促使機體釋放出大量炎性因子,對血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能有明顯的損傷,促成并AS的發(fā)生,并加速其病變。謝彥芳等[9]在2017年的研究中指出,斑塊形成組的HHcy血癥發(fā)生率(68.5%)分別顯著高于增厚組(56.7%)和正常組(35.0%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而吳少璞等[10]在 2015年的研究中則發(fā)現(xiàn),斑塊形成組的血漿Hcy濃度(29.3 μmol/L)分別顯著高于增厚組(19.7 μmol/L)和正常組(11.8 μmol/L),與該次結(jié)果基本相符。該研究還表明,HHcy會使得患者血液性質(zhì)改變,患血栓的風(fēng)險大增,同時增加了脂質(zhì)代謝異常的發(fā)生率[11]。該研究還對AS斑塊的形成進(jìn)行多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)患者高齡、嗜煙酒、有動脈粥樣硬化家族史、患有高血壓或高血糖病史、血脂異常等都是AS斑塊的形成的危險因素。陳國英等[12-15]近年相關(guān)報道指出,血漿HHcy是AS形成的獨立危險因素,且發(fā)現(xiàn)高齡、高血壓或高血糖病史和血脂異常均為AS的危險因素,與該文結(jié)果一致。

        綜上所述,AS是ICVD的重要危險因素之一,血液Hcy濃度升高,通過多種渠道損傷血管內(nèi)皮,引發(fā)AS的形成,而HHcy的發(fā)生,AS病變程度不斷加劇,斑塊不穩(wěn)定性幾率增加,最后導(dǎo)致ICVD的發(fā)生。

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