寇翰林，陳耐新，南京柱，張賀平*

(1.天津市第五中心醫(yī)院 檢驗科，天津300450；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 檢驗科；3.解放軍總醫(yī)院 生化科)

甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，其中H1N1、H3N2主要感染人類，而高致病性禽流感病毒H5N1、H7N9和H9N2等病毒亞型對人類已具有較大的潛在威脅[1,2]。在2009年至2016年我國流感流行主要以甲型H1N1亞型為主，共發(fā)生四次高峰，主要在冬春季[3]。本研究擬通過回顧性分析155例疑似甲型流感病毒抗原陽性患者的外周血血常規(guī)結(jié)果及C-反應蛋白(CRP)結(jié)果，探討甲型流感病毒陽性患者血常規(guī)變化特點及甲型流感的血液學變化規(guī)律，為甲型流感的診斷、治療及疫情監(jiān)測提供一定的參考價值。

1 對象和方法

1.1對象

2016年10月至2017年4月就診于天津市第五中心醫(yī)院發(fā)熱門診的疑似甲型流感的患者155例。根據(jù)甲型流感病毒抗原檢測試劑盒(膠體金法)檢測結(jié)果，分為甲型流感陽性組110例、甲型流感陰性組45例(排除乙型流感)、同時期醫(yī)院無癥狀健康查體者為健康對照組74例。

1.2方法

1.2.1血常規(guī)檢測 血常規(guī)采用日本希森美康(SYSMEX)XN-3000全自動血細胞分析儀及原裝試劑盒測定。

1.2.2CRP檢測 采用深圳普門科技有限公司提供的普門PA-900全自動特定蛋白分析儀及原裝試劑盒測定。

1.2.3甲型流感病毒抗原檢測(膠體金法) 甲型流感病毒抗原檢測標本類型為咽喉拭子，采集黏膜表皮，采用杭州艾博生物醫(yī)藥有限公司提供的試劑盒檢測。

1.3統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1總體研究人群甲型流感不同時間段發(fā)病情況、就診原因及臨床特點

天津市第五中心醫(yī)院2016年10月至2017年4月期間發(fā)熱門診就診人數(shù)為2661例，甲型流感抗原檢測陽性患者總數(shù)為110例，占總就診人數(shù)的4.13%。2017年1月份甲型流感抗原檢測陽性患者為55例(50.00%)，多于其他月份，具有統(tǒng)計學差異(P<0.001)。本研究進一步分析了110例甲型流感患者就診原因及臨床特點后發(fā)現(xiàn)，因上呼吸道感染就診的人數(shù)為84例，占甲流患者的76.36%，剔除缺失的8例患者，其中年齡段在21-30歲之間人群的陽性患者最多為37例(36.28%)，其次為31-40歲年齡段23例(22.55%)。

2.2三組間一般資料、CRP及血常規(guī)結(jié)果比較

甲型流感陽性組、甲型流感陰性組與健康對照組比較，組間CRP及血常規(guī)均具有統(tǒng)計學差異(P<0.001)。甲型流感陽性組與甲型流感陰性組比較，僅甲型流感陽性組的淋巴細胞百分比(%)顯著低于甲型流感陰性組(P<0.05)。詳見表1。

2.3CRP正常組與CRP升高組間血常規(guī)結(jié)果比較

根據(jù)CRP的正常與否，將110例(18例CRP缺失)甲型流感陽性患者進行分組，最后84例進入分組。CRP正常組與CRP升高組兩組間的血常規(guī)指標均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。詳見表2。

2.4甲型流感病毒檢測陽性患者與陰性患者各項指標不同水平區(qū)間分布比較

甲型流感病毒檢測陽性患者與陰性患者各項指標不同水平區(qū)間分布比較，兩組間單核細胞百分比與淋巴細胞百分比具有統(tǒng)計學差異(單核細胞百分比P<0.001，淋巴細胞百分比P=0.045)。詳見表3。

表1 三組間一般資料、CRP及血常規(guī)結(jié)果比較

表2 CRP正常組與CRP升高組間CRP及血常規(guī)結(jié)果比較(18例CRP缺失)

表3 甲型流感病毒檢測陽性患者與陰性患者各項指標不同水平區(qū)間分布比較

3 討論

流感與其他呼吸系統(tǒng)疾病相似，是一種季節(jié)性疾病。本研究回顧性分析天津市濱海新區(qū)塘沽地區(qū)2016年10月至2017年4月就診于天津市第五中心醫(yī)院發(fā)熱門診患者110例后發(fā)現(xiàn)，1月份患甲型流感人數(shù)最高，為55例，占甲型流感陽性患者人數(shù)的50%。隨著氣溫逐漸降低，天津塘沽地區(qū)甲型流感也進入高發(fā)季節(jié)，甲型流感的主要發(fā)病時間為1月份，并達到患病高峰。代小秋等[4]對北京市2009年至2010年就診于發(fā)熱門診的63325例流感樣病例分析后發(fā)現(xiàn)，流感好發(fā)于10月至12月。而孫海萍[5]等分析了2010年1月至2012年12月就診于上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院發(fā)熱門診1276例類流感患者后發(fā)現(xiàn)，流感全年可見?？梢姡煌瑓^(qū)域的流感發(fā)病時間略有不同，分析結(jié)果說明流感的發(fā)病時間與地理環(huán)境及氣候有關(guān)。

實驗室診斷甲型流感病毒有多種方法，各種方法均有其優(yōu)缺點。流感病毒的分離培養(yǎng)被視為“金標準”方法，但實驗條件苛刻，費時費力不適用于常規(guī)檢測。人體病毒感染后一般1-3周左右才可產(chǎn)生特異性抗體，因此特異性抗體檢測適用于回顧性分析，不適合用于早期診斷。PCR檢測技術(shù)敏感度特異性均較好，是確診甲型流感重要檢測技術(shù)[6]，但對于基層醫(yī)院實驗室條件限制這些檢測較難實現(xiàn)，而膠體金法作為快速檢測方法，具有操作簡便、快速、判讀結(jié)果簡單、無需任何儀器、適合現(xiàn)場檢測等優(yōu)點，適合臨床急診情況下使用。

本研究統(tǒng)計了甲型流感患者110例(8例數(shù)據(jù)缺失)不同年齡段性別分布比例，結(jié)果顯示甲型流感陽性患者男性44例，女性58例，男女比例為1∶1.32。統(tǒng)計結(jié)果顯示，超過59%以上的甲型流感陽性患者主要集中在21-30歲與31-40歲年齡段之間，這一結(jié)果與之前北京地區(qū)甲型流感患者集中在青壯年的年齡分布基本一致[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，甲流陽性患者84例(76.36%)均以上呼吸道感染癥狀就診于發(fā)熱門診，無一例因肺部感染就診，而對于甲型流感患者而言肺部感染為較嚴重的并發(fā)癥。國外研究發(fā)現(xiàn)，因甲型流感住院的159例患者中109例(68.5%)患者診斷為肺炎，并且患者年齡為66.0±16.5歲，肺炎發(fā)病率較高[8]。但本研究中甲型流感病毒陽性患者屬青壯年，機體免疫力較好，且均為門診病人，因此肺炎發(fā)病率為零。對于就診于發(fā)熱門診病人臨床醫(yī)生首選的檢查手段為血常規(guī)檢測與CRP檢測。本研究分析了甲型流感陽性組和陰性組兩組間血常規(guī)、CRP指標后發(fā)現(xiàn)，甲型流感陽性組淋巴細胞百分比顯著低于甲型流感陰性組(P<0.05)，而其他指標均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。在比較了甲型流感病毒陽性患者與陰性患者各項指標不同水平區(qū)間分布后發(fā)現(xiàn)，僅淋巴細胞百分比(P=0.045)與單核細胞百分比(P<0.001)具有統(tǒng)計學差異。CRP作為急性時相反應蛋白，在炎癥或組織損傷時明顯升高[9]，感染一旦被控制CRP水平迅速降低[10]。本研究發(fā)現(xiàn)CRP正常組與CRP升高組比較兩組間血常規(guī)結(jié)果均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。雖然CRP在炎癥時升高，但CRP不能作為鑒別診斷甲型流感和反映甲型流感患者病情嚴重程度的指標。本研究結(jié)果表明，甲型流感陽性患者血常規(guī)結(jié)果很難與陰性患者血常規(guī)結(jié)果進行鑒別。

臨床醫(yī)生一般根據(jù)白細胞計數(shù)或中性粒細胞百分比升高判斷為細菌性感染，白細胞計數(shù)降低或淋巴細胞百分比增高可判斷為病毒感染[11]。本研究結(jié)果顯示，僅16.67%甲型流感患者白細胞計數(shù)升高，而82.35%甲型流感患者白細胞計數(shù)在參考范圍之內(nèi)，這一結(jié)果與以往研究數(shù)據(jù)相似[6]，但也有研究結(jié)果顯示，91.00%流感病毒陽性患者白細胞計數(shù)正?；蚱蚚12]。病毒感染血常規(guī)變化為外周血白細胞計數(shù)正?；蚱停馨图毎壤龈?。但本研究結(jié)果顯示，77.45%甲型流感患者淋巴細胞百分比降低，22.55%淋巴細胞百分比在參考范圍之內(nèi)，與一般病毒感染不一致，提示甲型流感病毒可能抑制機體細胞免疫功能，可能與胸腺及脾臟的分布、誘導淋巴細胞過度凋亡等因素有關(guān)[13]。本研究結(jié)果說明，甲型流感病毒感染早期患者血常規(guī)結(jié)果以白細胞計數(shù)和中性粒細胞百分比正?；蛏邽橹?，淋巴細胞百分比正常或降低為主。根據(jù)本研究結(jié)果，我們推測甲型流感病毒感染患者可能早期合并細菌感染，所以出現(xiàn)本研究這種不典型血象表現(xiàn)，也為本研究進一步研究提供了方向。

綜上所述，就診于發(fā)熱門診的疑似甲型流感患者血常規(guī)與CRP結(jié)果出現(xiàn)類似于本研究的結(jié)果時，不能排除甲型流感病毒感染的可能性，并在臨床治療中根據(jù)血常規(guī)結(jié)果考慮抗菌治療與抗病毒治療結(jié)合的必要性，應進一步進行確診。膠體金法檢測甲型流感病毒抗原的方法，雖然存在一定的局限性，但對于無法進行病毒分離培養(yǎng)或熒光定量PCR的基層醫(yī)院，膠體金法具有快速、無需要任何儀器、現(xiàn)場檢測等優(yōu)點，對甲型流感的診斷與監(jiān)測具有一定的參考價值。