范 蕓,歸巧娣,施瑞潔,解 娟

(陜西省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,陜西 西安710068)

妊娠高血壓疾病(PIH)為妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿?yàn)橹饕攸c(diǎn)的臨床綜合征。妊娠高血壓疾病屬于妊娠期常見并發(fā)癥，多見于高齡婦女[1]。有統(tǒng)計(jì)資料顯示[2]：全球范圍內(nèi)妊娠高血壓疾病的發(fā)病率約為7%-12%，我國約為9.4%。早期疾病控制不良可導(dǎo)致孕婦胎盤早剝、心腎功能衰竭甚至造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡，對母嬰的生命健康危害極為嚴(yán)重。胱抑素C(CysC)主要應(yīng)用于臨床腎功能損傷的早期監(jiān)測，與心血管疾病關(guān)系也十分密切。本研究回顧性分析了我院婦產(chǎn)科2016年1月至2017年10月間162例中重度妊娠高血壓疾病的臨床資料，旨在研究血清胱抑素C的動態(tài)監(jiān)測對妊娠高血壓疾病治療預(yù)后評價的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1研究對象

162例臨床確診的中重度妊娠高血壓疾病婦女來源于2016年1月至2017年10月間我院婦產(chǎn)科住院患者。其中妊娠高血壓疾病53例，年齡27-42歲，平均(33.2±3.1)歲；孕周24-32周，平均(28.8±0.9)周，孕次1-3次，平均(1.2±0.3)次；子癇前期(preeclampsia)109例，年齡29-41歲，平均(35.2±3.8)歲；孕周26-34周，平均(31.8±0.6)周，孕次1-3次，平均(1.3±0.5)次。所有研究對象均為單胎初產(chǎn)，排除既往高血壓、糖尿病、腫瘤及精神系統(tǒng)疾病。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，妊娠期高血壓：血壓≥140/90 mmHg(間隔6 h，至少測量兩次)，無蛋白尿，妊娠20周后首次出現(xiàn)，血壓于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常，可伴有其他表現(xiàn)，如上腹不適或血小板減少。子癇前期，輕度：孕20周以后首次出現(xiàn)血壓≥140/90 mmHg，間隔6 h，至少測量2次，尿蛋白≥0.3 g/24 h或(+),間隔4 h，至少測量兩次；重度：達(dá)到以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)者，血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或(++)。

1.3方法

對所有研究對象詢問病史，進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查，并予以鎮(zhèn)靜、臥床休息、氧療，嚴(yán)格監(jiān)測血壓，降壓、擴(kuò)容，部分子癇前期患者硫酸鎂針劑解痙。療程2周，分別于治療前、治療2周后記錄研究對象24 h平均血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)、血清胱抑素C及24 h尿蛋白，根據(jù)妊娠高血壓疾病研究對象治療2周后治療效果分為治療有效組118例(妊娠高血壓疾病41例，子癇前期77例)、無效組44例(妊娠高血壓疾病12例，子癇前期32例)，比較兩組研究對象24 h平均血壓、血清胱抑素C及24 h尿蛋白(mAlb)的變化情況，并分析血清胱抑素C與24 h平均血壓及24 h尿蛋白的相關(guān)性。療效評價：收縮壓降低2 0mmHg或血壓低于140/90 mmHg，尿蛋白轉(zhuǎn)陰或下降2+為有效。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查

胱抑素C測定采用免疫比濁法，全自動生化分析儀為日立7170，試劑使用浙江夸克生物有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑說明書操作，比色波長546 nm，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制(朗道中、高值血清)保證結(jié)果的有效性。正常范圍：0.51-1.09 mg/L。24 h尿蛋白測定，受試者留取24 h尿計(jì)算尿量，防腐劑為苯酚，取5 ml尿液3 000 rpm離心10 min檢測尿蛋白并換算成24 h尿蛋白，尿蛋白檢測采用免疫比濁法，全自動生化分析儀為日立7170，試劑使用金斯?fàn)栣t(yī)療用品有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑說明書操作，正常范圍：0-150 mg/24 h。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組妊娠高血壓疾病患者指標(biāo)比較

有效組妊娠高血壓疾病及子癇前期治療前后SBP、DBP、CysC及mAlb統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均有顯著性(P<0.001)；無效組中度妊娠高血壓疾病及子癇前期治療前后SBP、DBP、CysC及mAlb均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同療效兩組妊娠高血壓疾病患者指標(biāo)比較

2.2162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、DBP及mAlb相關(guān)性分析

162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、mAlb經(jīng)pearson直線相關(guān)性分析呈正相關(guān)(P<0.05)，CysC與DBP無相關(guān)性(P>0.05)。

表2 162例妊娠高血壓疾病患者治療前血清CysC與SBP、DBP及mAlb相關(guān)性分析

3 討論

研究資料顯示[4]：在妊娠晚期妊娠高血壓疾病導(dǎo)致的腎功能衰竭為造成孕產(chǎn)婦死亡最主要的原因。胱抑素C為低分子量的堿性蛋白，腎臟為循環(huán)中的胱抑素C唯一清除器官。胱抑素C可自由濾過腎小球、并在近曲小管完全吸收分解，且腎小管不分泌，受外界影響因素(黃疸、溶血、年齡、飲食、藥物等)較少[5]。胱抑素C作為腎功能監(jiān)測的天然內(nèi)源性指標(biāo)在臨床應(yīng)用廣泛。多項(xiàng)研究證明[6,7]：胱抑素C在腎功能早期損傷的靈敏性遠(yuǎn)高于一些臨床腎功能監(jiān)測的傳統(tǒng)指標(biāo)(尿素氮、肌酐等)，能準(zhǔn)確的反映腎小球的濾過功能。有研究報(bào)道[8]：在妊娠期婦女尤其妊娠高血壓疾病患者胱抑素C的水平升高較為顯著。

本研究選擇妊娠高血壓疾病及子癇前期患者，治療前后數(shù)據(jù)顯示：有效組治療后收縮壓、舒張壓、血清胱抑素C及尿蛋白均出現(xiàn)不同程度的下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均有顯著性；治療無效組收縮壓、舒張壓、血清胱抑素C及尿蛋白則改善不明顯。相關(guān)性分析顯示：血清胱抑素C與收縮壓、尿蛋白呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)收縮壓稍高于尿蛋白，妊娠高血壓疾病患者血壓升高多見于收縮壓的變異性增大，交感神經(jīng)張力異常增加。胱抑素C與收縮壓的變化具有一致性，胱抑素C更能反映收縮壓的變化。同時數(shù)據(jù)提示胱抑素C可作為妊娠高血壓疾病的療效評價指標(biāo)，胱抑素C反映妊娠高血壓疾病病情的嚴(yán)重程度及變化。妊娠高血壓疾病腎功能損傷病理機(jī)制在于過高的血壓水平破壞了腎小球?yàn)V過膜的完整性，加劇血漿蛋白的濾過，并促進(jìn)腎細(xì)胞纖維化，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹壞死，基底膜微結(jié)構(gòu)改變，微血栓、新月體造成腎小球?yàn)V過率的持續(xù)性降低[9,10]。同時高血壓導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損釋放的細(xì)胞因子激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，一氧化氮生成降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)刺激血壓的進(jìn)一步上升形成惡性循環(huán)[11]。有學(xué)者認(rèn)為[12]：妊娠高血壓疾病腎血管內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹可導(dǎo)致細(xì)胞間隙封閉，并引起腎小球?yàn)V過屏障負(fù)電荷的減少，直接導(dǎo)致胱抑素C的清除受阻引起血清胱抑素C出現(xiàn)升高。胱抑素C生理功能在于抑制半胱氨酸蛋白酶活性，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，與細(xì)胞外基質(zhì)降解及血管壁重塑關(guān)系密切。部分研究認(rèn)為[13-15]：胱抑素C可作為血管內(nèi)皮功能評定的指標(biāo)，血清胱抑素C升高往往預(yù)示血管內(nèi)皮功能受損。在妊娠高血壓疾病中胱抑素C水平可作為妊娠高血壓疾病向子癇轉(zhuǎn)變的一個重要血清學(xué)標(biāo)志物[16]。

綜上所述，在妊娠高血壓疾病中胱抑素C能較好的反映患者腎功能的損傷及血壓的變化，對妊娠高血壓疾病療效的評價有重要的臨床應(yīng)用價值。