李瑩瑩

心臟沖動(dòng)起源于竇房結(jié)，按一定的頻率、順序及速度沿心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)，使心臟除極，這是正常的竇性心律。當(dāng)激動(dòng)的起源、傳導(dǎo)速度、順序不正常時(shí)，形成心律失常。小兒心律失常是臨床常見急癥之一，發(fā)病率為5%，心律失常發(fā)病原因與各種心肌炎、心肌病、先天性心臟病以及風(fēng)濕性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、藥物中毒、電解質(zhì)紊亂等因素有關(guān)，部分心律失常很難找到發(fā)病原因，有些少兒期家族性與先天性心律失常等特有的類型，可單獨(dú)存在，也可合并先天性心血管畸形[1-3]。小兒心律失常嚴(yán)重者可影響血流動(dòng)力學(xué)改變，引起心力衰竭，甚至猝死，因此，臨床必須作出正確的診斷并給予合理的治療。本文對(duì)我院采用普羅帕酮聯(lián)合美托洛爾治療小兒心律失常效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2017年12月收治的心律失常患兒89例，按照用藥方法不同分為觀察組(49例)和對(duì)照組(40例)。觀察組男31例，女18例，年齡3～11歲，平均(6.3±0.9)歲；均符合《實(shí)用臨床心律失常診斷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?；疾☆愋停悍啃栽绮?8例，短陣室速15例，短陣房速9例，室性早搏7例。對(duì)照組男28例，女12例，年齡3～13歲，平均(6.7±1.1)歲；均符合《實(shí)用臨床心律失常診斷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患病類型：房性早搏15例，短陣室速13例，短陣房速7例，室性早搏5例。兩組患兒性別、年齡、患病類型等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)治療用藥過敏者；精神疾病者；其他臟器功能不全者；近期使用治療心律失常相關(guān)藥物者；血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組給予普羅帕酮片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020756)治療。用藥方法：口服，首次劑量為2.0 mg/(kg·d)，根據(jù)病情需要加量，2～6 mg/(kg·d)，最高不超過6 mg/(kg·d)，2次/d，治療2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予美托洛爾(煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143225)治療。用藥方法：口服，首次劑量為0.5 mg/(kg·d)，根據(jù)病情需要加量，1～2 mg/(kg·d)，最高不超過2 mg/(kg·d)，2次/d，治療2個(gè)月。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo) 顯效：胸悶、心慌、心律不齊等癥狀消失，肺部音消失，影像學(xué)檢查感染陰影消失；有效：胸悶、心慌、心律不齊等癥狀有所改善，影像學(xué)檢查感染陰影面積明顯縮小；無效：癥狀無改善或加重。

采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄兩組患兒治療前后的房性早搏、短陣房速、室性早搏、短陣室速的發(fā)作次數(shù)。

采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患兒左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心臟指數(shù)(CI)。

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒肌鈣蛋白(cTnI)、血漿心鈉素(ANP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率(89.8%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(77.5%)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄房性早搏、短陣房速、室性早搏、短陣室速發(fā)作次數(shù)比較 治療前兩組房性早搏、短陣房速、室性早搏、短陣室速的發(fā)作次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組上述各項(xiàng)發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組明顯下降，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄房性早搏、短陣房速、室性早搏、短陣室速發(fā)作次數(shù)比較(±s) 單位：次

表2 兩組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄房性早搏、短陣房速、室性早搏、短陣室速發(fā)作次數(shù)比較(±s) 單位：次

組別 例數(shù) 房性早搏 短陣房速 室性早搏 短陣室速治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 7 536.2±569.3 529.7±198.6 7.1±2.2 1.6±0.8 8 236.9±886.3 486.3±176.3 6.3±1.7 1.8±0.6對(duì)照組 40 7 559.7±539.5 916.9±229.8 7.0±1.9 3.6±1.2 8 276.3±819.6 756.2±186.7 6.2±1.5 3.1±1.9 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療后心功能比較 觀察組LVED指標(biāo)水平低于對(duì)照組，LVEF及CI水平高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療后心功能比較(±s)

表3 兩組患者治療后心功能比較(±s)

組別 例數(shù) LVED/cm LVEF/% CI/(L·min-1·m-2)觀察組 49 3.2±0.2 75.2±5.9 3.9±0.7對(duì)照組 40 3.5±0.5 69.9±3.9 3.1±0.6 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后cTnI、ANP、CRP炎癥因子比較 治療前兩組患兒炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組cTnI、ANP、CRP水平均低于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表4)。

表4 兩組患者治療前后cTnI、ANP、CRP炎癥因子比較(±s)

表4 兩組患者治療前后cTnI、ANP、CRP炎癥因子比較(±s)

組別 例數(shù) CTnI/(μg·L-1) ANP/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 0.61±0.31 0.15±0.02 336.16±59.36 99.37±33.69 150.39±39.61 7.19±2.56對(duì)照組 40 0.59±0.29 0.39±0.09 329.58±61.37 223.69±49.97 149.93±36.98 14.49±5.31 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者各有2例出現(xiàn)口干現(xiàn)象，未處置，自行消失，未影響治療。

3 討論

普羅帕酮可阻斷競(jìng)爭(zhēng)性β-受體，是廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥物，屬于Ic類藥物，具有膜穩(wěn)定作用，可降低心肌興奮性，降低心臟傳導(dǎo)速度，對(duì)電位時(shí)程和有效不應(yīng)期起到延長(zhǎng)效果，對(duì)竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯野纖維的傳導(dǎo)有抑制作用，通過競(jìng)爭(zhēng)性β阻斷作用等實(shí)現(xiàn)良好的抗心律失常作用[4-5]。但在臨床應(yīng)用中需控制好藥物的使用劑量，若用量過大可引起負(fù)性肌力和舒張末壓增高，造成心輸出量減少，大劑量治療時(shí)應(yīng)慎重考慮。臨床研究表明[6-7]，大量使用普羅帕酮可致負(fù)性肌力，降低心肌收縮力和心輸出量，減緩傳導(dǎo)速度，并對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性造成嚴(yán)重影響。

美托洛爾是β1受體拮抗劑，能夠抑制機(jī)體交感神經(jīng)的興奮性，從而降低交感神經(jīng)-腎素的釋放，發(fā)揮其保護(hù)心肌，降低心肌收縮力，減緩傳導(dǎo)速度，降低心輸出量的作用。美托洛爾無膜穩(wěn)定性及部分激動(dòng)活性，不具備內(nèi)在擬交感活性，能夠有效減慢患者的心率，并能起到降低心輸出量以及促進(jìn)收縮壓降低的作用。臨床研究表明[8-9]，美托洛爾可抑制神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中兒茶酚胺的合成降低釋放神經(jīng)元細(xì)胞高爾基體分泌兒茶酚胺的能力，發(fā)揮其調(diào)節(jié)心律失常的作用。

普羅帕酮和美托洛爾作用機(jī)制不同，但研究表明[10]，普羅帕酮與美托洛爾聯(lián)合使用治療小兒心律失常，有助于發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，有利于藥物最大程度上發(fā)揮出藥效，增強(qiáng)改善患兒房室早搏、室性早搏等臨床癥狀的作用。

本研究結(jié)果提示，觀察組治療總有效率(89.8%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(77.5%)；治療后，觀察組上述各項(xiàng)發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組明顯下降；觀察組LVED指標(biāo)水平低于對(duì)照組，LVEF及CI水平高于對(duì)照組；觀察組cTnI、ANP、CRP水平均低于對(duì)照組，組間比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說明，聯(lián)合用藥，有助于發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，從而提高治療效果。

綜上所述，普羅帕酮聯(lián)合美托洛爾治療小兒心律失常可顯著提高治療效果，有利于改善患兒心功能，降低炎癥因子水平，優(yōu)于單純普羅帕酮治療。