周艷

我國胃癌發(fā)病率居各種腫瘤之首，胃癌已成為全球范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一，死亡率僅次于肺癌，且呈上升趨勢，發(fā)病年齡有明顯的年輕化趨勢。胃癌具備三高、三低的特征，即發(fā)病率高，轉(zhuǎn)移率高，死亡率高，早診斷率低、切除率低、5年生存率低，嚴(yán)重影響患者的生命安全。胃癌早期不易察覺，發(fā)現(xiàn)時，多處于晚期，給治療帶來了難度[1-3]。本文對我院采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年3月至2016年12月收治的胃癌患者60例，按照治療方法的不同分為觀察組和對照組。觀察組30例，男19例，女11例，年齡71～82歲，平均(75.9±1.3)歲，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查或病理檢查確診，低分化21例，中分化9例，TNM分期：3期5例，4期25例。對照組30例，男21例，女9例，年齡73～85歲，平均(76.1±1.9)歲，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查或病理檢查確診，低分化18例，中分化12例，TNM分期：3期9例，4期21例。本次研究患者均知情同意，并簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135)40～60 mg，體表面積1.25 m2以下者40 mg，體表面積1.25～1.50 m2者50 mg，體表面積1.50 m2以上者60 mg，2次/d，餐后服用，21 d為1個治療周期，治療4個周期。

1.2.2 觀察組 觀察組在替吉奧治療基礎(chǔ)上口服阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103)500 mg，餐后半小時服用，1次/d，21 d為1個治療周期，治療4個周期。

1.3 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療6個月后評價效果。完全緩解：癥狀消失，生命體征恢復(fù)，沒有出現(xiàn)新的病灶；部分緩解：全身和消化道癥狀明顯改善，生命體征恢復(fù)，患者靶病灶的最大直徑相加所得數(shù)值下降≥30%；疾病穩(wěn)定：全身和消化道癥狀有所改善，生命體征較平衡，患者的靶病灶最大直徑相加所得數(shù)值下降＜30%；疾病進(jìn)展：癥狀及體征未改善，患者靶病灶最大直徑相加所得數(shù)值增加≥20%。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛程度數(shù)字等級量表(PINRS)評價患者的疼痛程度，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越嚴(yán)重。對比兩組患者治療后細(xì)胞凋亡抑制蛋白存活蛋白(Survivin)、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)及血清腫瘤標(biāo)志物變化情況。

采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者的Survivin、sICAM-1水平。

采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清糖類抗原199(CA199)、CEA及CA125等腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0軟件包，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率采用率表示，行χ2檢驗，PINRS、Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標(biāo)志物水平采用(±s)表示，行t檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組完全緩解11例，部分緩解15例，總有效率為86.7%，對照組完全緩解7例，部分緩解13例，總有效率66.7%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于對照組，組間比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 例數(shù) Survivin/(pg·mL-1) sICAM-1/(ng·mL-1) CA199/(U·mL-1) CEA/(ng·mL-1) CA125/(U·mL-1)觀察組 30 433.3±79.5 233.7±39.9 27.7±5.6 10.9±1.9 19.9±6.1對照組 30 612.9±88.5 313.1±61.1 58.7±13.1 25.9±9.7 43.9±9.8 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率23.3%，略高于對照組20.0%，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05(表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n)

2.4 兩組患者癌痛程度比較 兩組患者治療前PINRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組PINRS評分較對照組明顯下降，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表4)。

表4 兩組患者癌痛程度比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者癌痛程度比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) PINRS評分治療前 治療后觀察組 30 7.1±0.9 4.9±0.6對照組 30 7.0±0.7 6.2±0.3 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌是死亡率較高的腫瘤，手術(shù)切除腫瘤是治療胃癌的常用手段，但由于胃癌早期不易發(fā)現(xiàn)，確診時多已處于晚期，患者體內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤。因此，對患者進(jìn)行手術(shù)治療無法根治。近年來，老年胃癌的發(fā)病率逐年增加，老年患者免疫力低，因此，尋找一種科學(xué)、安全、有效的治療方法尤為重要，以抑制病情惡化，延長生存時間。由于老年患者重要臟器功能都開始退化，伴有多種基礎(chǔ)病癥，耐受性較差，難以承受常規(guī)化療，所以在制定化療方案時，需要考慮治療時患者耐受性以及用藥的高效性與安全性[4-6]。

阿帕替尼是新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑，主要通過高度選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體的酶活性，對血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成阻斷，腫瘤血管的生成產(chǎn)生強效的抑制作用，從而發(fā)揮抗腫瘤功效[7-8]。

替吉奧膠囊屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物按照1∶0.4∶1的摩爾比配制而成[9-10]。藥物成分中，替加氟為5-FU的前體，具有優(yōu)良的口服生物利用度，為替吉奧膠囊的主要有效成分。奧替拉西鉀可改善腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性，防止5-FU磷酸化，降低替加氟對胃腸道的毒性作用，對胃黏膜形成保護(hù)。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氧核糖酶抑制劑，可降低該酶活性，抑制5-FU活化物降解，延長替加氟的藥效時間，增強抗癌作用。本次研究結(jié)果表明，總有效率為86.7%，對照組總有效率66.7%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率23.3%，略高于對照組20.0%，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。這說明，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌可以提升治療效果，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

Survivin是細(xì)胞凋亡抑制基因，惡性腫瘤患者體內(nèi)Survivin水平明顯升高。sICAM-1源于健康機體單核細(xì)胞及腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞，在胃癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。血清CA199、CEA、CA125等腫瘤標(biāo)志物在胃癌診治及評估中具有較高敏感性。本研究結(jié)果提示，觀察組患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于對照組，組間比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌有利于胃癌患者的良好轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌有助于提高治療效果，降低血清Survivin、sICAM-1及腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較高。