酮癥酸中毒為糖尿病患者常見(jiàn)的急性代謝紊亂并發(fā)癥，病情發(fā)展迅速，需予以積極防治，若治療不及時(shí)極易導(dǎo)致患者病死[1]。臨床治療主要是根據(jù)胰島素分泌規(guī)律，向人體注入胰島素，從而維持血糖穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)快速平穩(wěn)降糖，改善患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)。目前，臨床主要采用持續(xù)靜脈滴注小劑量胰島素進(jìn)行治療[2]，滴注速度根據(jù)血糖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)水平予以相應(yīng)調(diào)整。由于無(wú)法實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)調(diào)整胰島素劑量，血糖波動(dòng)范圍較大，易發(fā)生胰島素總量過(guò)大或低血糖情況[3]。本研究就胰島素泵與胰島素持續(xù)靜脈滴注治療糖尿病酮癥酸中毒患者酮體代謝、血?dú)庵笜?biāo)及其對(duì)應(yīng)激狀態(tài)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科2017年1—10月收治的90例糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：尿酮檢驗(yàn)呈陽(yáng)性；血糖水平＞13.9 mmol/L；血液pH值＜7.35；對(duì)本研究知情并簽署了授權(quán)書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肺、腎疾病患者；精神疾病患者；無(wú)法正常交流患者。對(duì)照組患者中，男27例，女18例，年齡45～70歲，平均（51.87±8.39）歲；病程 2～15年，平均（6.95±1.38）年；合并高脂血癥23例，高血壓36例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 14例。觀察組患者中，男28例，女17例，年齡53～82歲，平均（52.15±9.02）歲；病程3～13年，平均（7.02±1.42）年；合并高脂血癥26例，高血壓35例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以糾正水電解紊亂等常規(guī)治療以及針對(duì)誘因、并發(fā)癥進(jìn)行治療。對(duì)照組患者予以小劑量胰島素持續(xù)靜脈滴注治療，按照胰島素：葡萄糖=1 U：4～6 g比例將胰島素與5%葡萄糖注射液混合，以0.1 U/（kg·h）劑量進(jìn)行靜脈滴注。每隔1 h監(jiān)測(cè)血糖，若患者血糖低于13.9 mmol/L，且尿酮轉(zhuǎn)陰后改為皮下注射胰島素治療。觀察組患者予以胰島素泵持續(xù)皮下注射，按照患者體重依據(jù)0.5 U/kg標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算每日胰島素使用總劑量，如體重50 kg患者，每日胰島素使用總劑量為25 U。基礎(chǔ)量為總劑量的50%，另50%為三餐前追加量，具體比例為1:1:1或者4:3:3。實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)餐后2 h血糖情況進(jìn)行調(diào)整，兩組患者均治療10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后，采集患者肘靜脈血2 ml，經(jīng)離心分離血清后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)酮體代謝指標(biāo) β-羥丁酸，采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)（pH值、HCO3-、剩余堿），采用放射免疫沉淀試劑盒測(cè)定血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析，酮體代謝指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)采用±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后 β-羥丁酸比較 治療后，兩組患者的β-羥丁酸水平均顯著低于治療前，且觀察組患者治療后的 β-羥丁酸水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后β-羥丁酸比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者治療前后β-羥丁酸比較(mmol/L,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 45 1.68±0.15 0.86±0.92 6.6789 0.0000觀察組 45 1.65±0.17 0.32±0.03 58.4466 0.0000 t值 0.9332 4.4755 P值 0.3530 0.0000

2.2 治療后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，觀察組患者的pH值、HCO3-、剩余堿均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療后血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) pH值 HCO3-(mmol/L) 剩余堿(mmol/L)對(duì)照組 45 7.35±0.73 15.77±2.17 -5.62±0.27觀察組 45 7.43±0.85 19.38±2.42 -4.18±0.49 t值 2.0991 7.6843 17.2300 P值 0.0384 0.0000 0.0000

2.3 治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的SOD、GSH-Px、CAT、TAC水平均顯著高于對(duì)照組，MDA水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) SOD(U/L) GSH-Px(U/L) CAT(U/L) TAC(kU/L) MDA(μmol/L)對(duì)照組 45 98.26±11.43 81.87±9.47 20.93±3.01 7.58±0.86 10.78±1.39觀察組 45 110.63±14.78 99.35±10.51 25.74±3.92 10.01±1.12 8.25±0.97 t值 4.7191 8.5522 6.6543 12.2729 10.7250 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，感染、飲食失控、胰島素使用不當(dāng)、應(yīng)激及精神等因素均可誘發(fā)[4]。一般公認(rèn)的糖尿病酮癥酸中毒病因?yàn)殡p激素發(fā)生紊亂[5-6]，胰島素水平顯著降低，而胰高血糖素、腎上腺素、生長(zhǎng)激素及皮質(zhì)醇等拮抗激素水平異常升高。激素異常會(huì)使機(jī)體蛋白、脂肪等代謝發(fā)生一系列變化而引起酮血癥、酸中毒、電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致器官衰竭[7]。

胰島素屬于儲(chǔ)能激素，在機(jī)體代謝中具有促進(jìn)合成和抑制分解的作用[8]。如果胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足，而拮抗激素相對(duì)或絕對(duì)增多，可導(dǎo)致糖代謝異常，異常加速脂肪、蛋白質(zhì)分解并抑制其合成，使機(jī)體代謝發(fā)生紊亂。臨床上搶救糖尿病酮癥酸中毒的常規(guī)方法為小劑量靜脈持續(xù)滴注胰島素[9]，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)值變化情況予以調(diào)整。雖然這種方法的臨床效果明顯，但存在血糖波動(dòng)大的問(wèn)題，容易發(fā)生低血糖和大劑量使用胰島素等情況[10]。近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)水平提升，新型治療方法——胰島素泵治療出現(xiàn)。胰島素泵皮下持續(xù)注射是一種備受?chē)?guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)可的強(qiáng)化治療方法，可智能化模擬胰島素生理分泌模式持續(xù)輸注胰島素[11]，有效避免多次皮下注射引起的胰島素含量發(fā)生巨大變化，同時(shí)可以顯著降低低血糖發(fā)生率。

β-羥丁酸是監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒的重要指標(biāo)[12]，可以有效反映酮體代謝情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的β-羥丁酸水平顯著低于對(duì)照組?？梢?jiàn)，胰島素泵持續(xù)皮下注射能夠有效抑制酮體生成，改善酮體代謝，有效促進(jìn)血酮體轉(zhuǎn)陰和血糖達(dá)標(biāo)。同時(shí)，本研究中觀察組，患者血?dú)庵笜?biāo)pH值、剩余堿水平均顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明觀察組的酸中毒癥狀得到有效緩解。酮癥酸中毒患者機(jī)體內(nèi)持續(xù)的高糖環(huán)境會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基[13]，而氧自由基和脂質(zhì)氧化反應(yīng)可直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，造成器官損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的SOD、GSH-Px、CAT、TAC水平均顯著高于對(duì)照組，MDA水平顯著低于對(duì)照組。提示胰島素泵持續(xù)皮下注射可以減少氧自由基產(chǎn)生，降低酮癥酸中毒患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，胰島素泵持續(xù)皮下注射治療糖尿病酮癥酸中毒患者可以顯著促進(jìn)酮體代謝、提高血?dú)庵笜?biāo)及改善應(yīng)激狀態(tài)。