卵巢癌是一種常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。由于早期卵巢癌并無典型癥狀，同時(shí)目前臨床也無方便快捷的診斷方法，且大部分人群缺少日常疾病普查習(xí)慣，導(dǎo)致許多患者確診時(shí)已為晚期，即使采用手術(shù)方式治療，臨床效果并不理想。免疫治療是一種新輔助治療方式，也被視為唯一有可能治愈癌癥的方式[2]。該治療方式主要將機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫耐受進(jìn)行破壞，借此強(qiáng)化機(jī)體的免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到消除病灶的目的。趨化因子配體18（CCL-18）屬于炎性趨化因子之一，具有調(diào)整腫瘤免疫能力的作用[3]。本研究就晚期卵巢癌患者在化療的同時(shí)采用免疫細(xì)胞療法治療的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽市蘇家屯區(qū)婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科2016年1月至2017年12月收治的360例晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組 180例。所有研究對(duì)象均經(jīng)病理檢查確診為卵巢癌，肝腎功能正常，無化療禁忌，預(yù)估生存時(shí)間不少于5個(gè)化療周期；排除免疫系統(tǒng)疾病、重要器官功能障礙、繼發(fā)性卵巢癌、無法正常交流的患者。試驗(yàn)組患者平均年齡為（46.81±15.02）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移78例，骨轉(zhuǎn)移108例，肝轉(zhuǎn)移102例。對(duì)照組患者平均年齡為（45.40±13.88）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移72例，骨轉(zhuǎn)移110例，肝轉(zhuǎn)移98例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用化療治療，化療前1 d注射地塞米松（鄭州卓峰制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020056）8 mg，連續(xù)注射3 d。化療第1天靜脈滴注多西他賽（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20174009）60 mg/m2，化療第2天靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073653）70 mg/m2，其中順鉑必須經(jīng)過液體水化之后方能用藥，以21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用免疫細(xì)胞療法治療，每個(gè)化療周期第 14天經(jīng)皮下注射為患者注入樹突狀細(xì)胞，總計(jì)4次，并通過靜脈回輸方式為患者注入細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，分別于治療前和第2次化療后15 d，總計(jì)2次。

樹突狀細(xì)胞采集過程如下：皮下注射粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（廈門特寶生物工程股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10980038），150 μg/次，1次/d，共3 d，于第4天采集患者外周血100 ml，通過血細(xì)胞分離機(jī)分離出單核細(xì)胞，將其與粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（50 μg/L）和白細(xì)胞介素-4（20 μg/L）置于5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 d，培養(yǎng)箱溫度控制在38 ℃，采用腫瘤細(xì)胞株裂解物進(jìn)行抗原沖擊，8 d后鏡下觀察到樹突后進(jìn)行檢測(cè)，HLA-DR/CD86＞80%且細(xì)菌和真菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性時(shí)即已形成成熟樹突狀細(xì)胞，進(jìn)行回輸。

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞采集過程如下：治療前采集患者外周血50 ml加肝素抗凝，密度離心法取單核細(xì)胞后應(yīng)用RPM I1640培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞密度，加干擾素-γ后培養(yǎng)24 h，然后加入CD3和白細(xì)胞介素-2，2～3 d更換1次液體，6 d后進(jìn)行免疫學(xué)檢測(cè)，CD3+、CD56+≥50%，CD3+、CD8+細(xì)胞≥30%且培養(yǎng)基中細(xì)菌、真菌培養(yǎng)結(jié)果及內(nèi)毒素檢測(cè)為陰性。將其加入1%人血白蛋白的0.9%氯化鈉注射液后回輸。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效和 CCL-18水平。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解：腫瘤消失4周以上且無轉(zhuǎn)移；部分緩解：持續(xù) 4周以上腫瘤直徑縮小50%以上，且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：腫瘤直徑縮小少于50%，增大小于25%，并維持4周以上；進(jìn)展：腫瘤直徑增加 25%以上或有新病灶出現(xiàn)。總有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

CCL-18檢測(cè)：化療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血3 ml，將其置入EDTA抗凝管內(nèi)，在正常室溫下放置0.5～1.0 h后，經(jīng)每分鐘3000 r離心5 min得到血清，離心半徑為12.5 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)CCL-18水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（CCL-18水平）采用±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床治療效果）采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 血清 CCL-18水平比較 治療后，兩組患者的血清CCL-18水平均降低，且試驗(yàn)組患者血清CCL-18水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表 2?！纒)

表2 兩組患者治療前后血清CCL-18水平比較(mmol/L,

3 討論

由于卵巢癌腫瘤細(xì)胞具有對(duì)相近組織的浸潤(rùn)作用和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移特性，大部分患者接受手術(shù)與化療治療后雖然病情有所改善，但在數(shù)年之內(nèi)仍會(huì)再次復(fù)發(fā)[5]。對(duì)于卵巢癌晚期患者病灶范圍較大，癌細(xì)胞大范圍擴(kuò)散可浸潤(rùn)臨近組織，而傳統(tǒng)手術(shù)與化療無法將腫瘤細(xì)胞徹底消除。且若過度化療，又會(huì)破壞患者自身免疫功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞再生。近年來，腫瘤免疫治療方式良好的臨床效果已引起越來越多的學(xué)者重視，其具體機(jī)制為免疫系統(tǒng)針對(duì)腫瘤抗原靶點(diǎn)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生抗腫瘤的特異性效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。

目前，臨床關(guān)于腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系仍存在不同認(rèn)識(shí)。部分學(xué)者認(rèn)為，免疫系統(tǒng)對(duì)癌變細(xì)胞具有監(jiān)視和查殺功能，但許多弱免疫原性腫瘤細(xì)胞又會(huì)由于免疫系統(tǒng)的篩選功能得以產(chǎn)生，而該類型腫瘤細(xì)胞因缺少免疫原性，不會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別以及攻擊[7]。另有部分學(xué)者提出了“免疫編輯”觀點(diǎn)，其認(rèn)為腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系可分為如下三個(gè)方面：即消除、平衡與逃逸[8]。所謂消除是指免疫系統(tǒng)本身的監(jiān)視與消除功能；平衡則是指形成了弱免疫原性的癌變細(xì)胞；逃逸期則代表由于免疫功能存在疏漏，癌變細(xì)胞可在該環(huán)境下生存[9]。腫瘤細(xì)胞逃逸后在免疫抑制因子或是具有抑制活性的 T細(xì)胞作用下，可對(duì)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)形成一定影響。對(duì)于卵巢癌，普遍認(rèn)為卵巢癌腫瘤細(xì)胞具有免疫原性，沒有接受治療的卵巢癌晚期患者自身存在抗腫瘤相關(guān)抗體。本研究所使用的免疫治療方式是將樹突狀細(xì)胞與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合回輸，借此治愈晚期卵巢癌，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組。提示在治療卵巢癌晚期時(shí)，聯(lián)合免疫細(xì)胞治療方式可有效強(qiáng)化治療效果。

CCL-18又稱為肺激活調(diào)節(jié)趨化因子，具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)和白細(xì)胞轉(zhuǎn)移功能。若患者患有炎癥反應(yīng)性疾病，該數(shù)值則升高。近年來，有學(xué)者在研究過程中發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的 CCL-18數(shù)值會(huì)發(fā)生異常變化，且該數(shù)值變化可視為判斷患者是否患有腫瘤以及預(yù)后情況的指標(biāo)之一[10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后血清CCL-18水平下降幅度更為明顯。原因可能在于免疫細(xì)胞治療可有效提升治療效果，降低患者血清CCL-18水平。

綜上所述，免疫細(xì)胞治療配合化療方式治療晚期卵巢癌臨床效果明顯，可有效降低患者血清 CCL-18水平。