精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的精神類疾病，患者一般意識(shí)清楚，智力較為正常，但通常伴有認(rèn)知功能損傷，臨床癥狀較為復(fù)雜多變，主要涉及思維、感知覺(jué)、行為以及情感等方面的障礙，甚至精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低生活質(zhì)量。精神分裂癥具有病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，明顯增加了治療難度[1]。臨床治療方式以藥物治療為主，盡管常規(guī)藥物能夠有效緩解相關(guān)癥狀，但長(zhǎng)期服用后可能加重病情。喹硫平是第二代抗精神病藥物，廣泛應(yīng)用于臨床，取得了較高的治療價(jià)值，但治療后不良反應(yīng)較多，如何有效控制用藥、降低不良反應(yīng)發(fā)生率成為臨床研究的重點(diǎn)[2-3]。本研究就喹硫平治療精神分裂癥住院患者的價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1至12月肇慶市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥住院患者68例作為研究對(duì)象，其中男30例，女38例，年齡21～63歲，平均（41.2±2.7）歲；體重52～64 kg，平均（60.4±1.7）kg；病程4個(gè)月至5年，平均（2.6±0.7）年；住院次數(shù) 1～16次，平均（10.2±2.4）次；文化程度：小學(xué)及以下14例，初中及高中20例，高中以上34例。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均符合國(guó)際疾病分類第 10版中精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過(guò)所有患者及家屬同意并自愿加入本研究；③均經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并嚴(yán)重軀體性疾病者；②存在藥物依賴者；③合并精神障礙或精神發(fā)育遲滯者；④資料不全者，依從性較差，無(wú)法配合研究者；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑥研究前1周內(nèi)使用過(guò)其他抗精神病類藥物者。

1.3 治療方法 所有患者在研究開(kāi)始前進(jìn)行3～7 d的洗脫期，然后口服喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030742，規(guī)格：0.1 g/片），起始劑量為每次50～100 mg，1次/d，然后根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整劑量至每次100～700 mg，1次/d。連續(xù)治療8周，期間不采取其他抗精神分裂類藥物，若患者出現(xiàn)睡眠障礙或興奮等癥狀，可根據(jù)其具體情況給予氯硝西泮。治療過(guò)程中對(duì)所有患者的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，采用高效液相色譜儀（安捷倫1260提供），抽取患者空腹肘靜脈血3 ml進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 分別記錄患者治療后1周、2周、4周及 8周的血藥濃度及用藥劑量，觀察二者之間的相關(guān)性。同時(shí)發(fā)放陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估患者的治療效果，若PANSS的減分率超過(guò)50%表示治療有效，反之判定為治療無(wú)效。減分率（%）=（基線分?jǐn)?shù)－評(píng)分）/基線分?jǐn)?shù)×100.00%[6]。分別于治療前、治療后 8周進(jìn)行簡(jiǎn)明精神量表（BPRS）、PANSS調(diào)查，其中BPRS總分126分，分值越高表示病情越嚴(yán)重；PANSS評(píng)分包括陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理，總分均為 100分，分值越高表示癥狀越明顯。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，組間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 所有患者治療后1周、2周、4周、8周的血藥濃度與藥物劑量呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 68例精神分裂癥患者治療中不同時(shí)段的血藥濃度與藥物劑量的相關(guān)性(±s)

表1 68例精神分裂癥患者治療中不同時(shí)段的血藥濃度與藥物劑量的相關(guān)性(±s)

指標(biāo) 治療后1周治療后2周治療后4周治療后8周血藥濃度(μg/L) 165±14 227±14 311±15 295±15藥物劑量(mg/d) 236±15 404±16 448±17 440±16 t值 0.107 0.345 0.420 0.416 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同治療效果的血藥濃度及藥物劑量 治療后根據(jù)治療效果的不同進(jìn)行分組，比較發(fā)現(xiàn)治療有效患者的血藥濃度及藥物劑量均高于治療無(wú)效者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同治療效果患者的血藥濃度與藥物劑量比較(±s,n=68)

表2 不同治療效果患者的血藥濃度與藥物劑量比較(±s,n=68)

治療效果 例數(shù) 血藥濃度(μg/L) 藥物劑量(mg/d)有效 56 325±16 441±15無(wú)效 12 251±12 405±13 t值 15.336 7.574 P值 0.000 0.000

2.3 治療前后PANSS及BPRS評(píng)分變化 治療后患者的PANSS及PRS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥是由一組癥狀群構(gòu)成的臨床綜合征，目前臨床上關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病因素尚無(wú)明確定論，但疾病的發(fā)生及發(fā)展可能與社會(huì)外界的不良因素及患者自身心理的易感素質(zhì)有關(guān)[7]。近年來(lái)，我國(guó)精神分裂癥的發(fā)病率逐漸升高，已成為危害人們身心健康的主要疾病，受到醫(yī)療界的重點(diǎn)關(guān)注[8-9]。臨床上若未及時(shí)采取有效治療，隨著病情不斷加重，患者可能出現(xiàn)精神衰退或殘疾等，直接降低患者的生活質(zhì)量。

表3 68例精神分裂癥患者的PANSS及BPRS評(píng)分變化(分,±s)

表3 68例精神分裂癥患者的PANSS及BPRS評(píng)分變化(分,±s)

PANSS評(píng)分時(shí)間 例數(shù)陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理BPRS評(píng)分治療前 68 25±6 23±6 35±7 105±12治療后 68 16±5 14±4 23±7 64±9 t值 9.128 10.338 9.692 23.757 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

臨床通常采取藥物進(jìn)行治療，其中喹硫平是腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，能夠有效防止多巴胺D1、D2受體，同時(shí)切斷5-HT2受體，從而發(fā)揮抗精神分裂作用，緩解患者的認(rèn)知障礙，同時(shí)在改善記憶力、空間構(gòu)建中具有重要意義。然而，精神分裂癥患者一般病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用后患者可能出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，因此臨床上若能夠有效控制喹硫平的治療劑量，可快速緩解相關(guān)癥狀，穩(wěn)定病情，減少住院次數(shù)，降低患者的家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，改善生活質(zhì)量[10]。既往研究顯示，喹硫平的血藥濃度與臨床治療效果存在一定的相關(guān)性，但部分學(xué)者并不贊同這種觀點(diǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，所有患者治療后1周、2周、4周以及8周的血藥濃度與藥物劑量呈正相關(guān)性；治療有效者的血藥濃度、藥物劑量均高于治療無(wú)效者；治療后患者的 PANSS、BPRS評(píng)分均低于治療前，提示隨著藥物劑量不斷增加，患者的血藥濃度可能隨之升高，另外患者的治療效果與血藥濃度密切相關(guān)?；颊呖诜蚱胶笪蛰^快，并廣泛分布于全身，用藥后1.5 h其血藥濃度即可到達(dá)峰值，用藥后48 h內(nèi)可維持穩(wěn)定濃度。當(dāng)藥物劑量過(guò)大時(shí)，患者的血藥濃度隨之升高，從而極易產(chǎn)生直立性高血壓等不良反應(yīng)，降低治療效果，導(dǎo)致預(yù)后較差。因此，本組患者給藥后，隨著治療時(shí)間不斷延長(zhǎng)，其血藥濃度不斷上升，直至治療后4周其濃度趨于穩(wěn)定，可能是由于治療前2周給藥劑量在不斷調(diào)整，從而使血藥濃度升高；而治療后4周患者的用藥劑量已達(dá)到穩(wěn)定水平，因此其血藥濃度與用藥劑量呈正相關(guān)?；颊呓?jīng)過(guò)治療后，相關(guān)癥狀得到有效改善，穩(wěn)定病情，為預(yù)后提供保障。

綜上所述，喹硫平在精神分裂癥住院患者治療中具有重要意義，患者血藥濃度與臨床治療效果存在一定的相關(guān)性，因此通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度可為臨床用藥提供指導(dǎo)，提升治療效果，改善患者的精神分裂癥狀，穩(wěn)定病情，為預(yù)后提供保障。