袁壯軍，趙燕，周梅芳

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以氣流受限不完全可逆為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，病情進(jìn)展可出現(xiàn)缺氧伴或不伴二氧化碳潴留，嚴(yán)重威脅患者生命健康［1-2］。雙水平氣道正壓（bi-level positive airway pressure，BiPAP）通氣是近年來(lái)治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的主要措施之一，其可通過(guò)調(diào)節(jié)吸氣相氣道正壓（IPAP）和呼氣相氣道正壓（EPAP）而有效改善患者呼吸功能、糾正低氧血癥，進(jìn)而緩解呼吸肌疲勞，減輕胸悶、呼吸困難等［3-4］。烏司他丁是一種從人尿液中分離純化提取的廣譜胰蛋白酶抑制劑，具有抑制多種蛋白酶和炎性因子釋放、抗氧化、抗凝等作用［5］；此外，其還可通過(guò)減輕全身炎性狀態(tài)、糾正二氧化碳潴留而改善肺功能［6］。但烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭是否具有協(xié)同增效作用尚不確定。本研究旨在觀察烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2017年3月涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者116例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［7］中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胸部X線或CT等檢查確診；Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）＜60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50 mm Hg［8］；并排除合并心、肝、腎等重要臟器損傷者。按照治療方法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。兩組患者性別、年齡及COPD病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1），具有可比性。本研究經(jīng)涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治療方法 兩組患者均予以吸氧、解痙平喘、止咳祛痰、抗感染、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等常規(guī)對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用飛利浦偉康BiPAP S/T呼吸機(jī)治療，參數(shù)設(shè)置：自主呼吸/時(shí)間控制（S/T）模式， 初始IPAP為8 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）并根據(jù)患者耐受情況逐漸增加至10～24 cm H2O，EPAP為4～6 cm H2O，呼吸頻率為12～14次/min，吸入氧流量為3～5 L/min。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133）治療，10萬(wàn)U加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d，7 d為1個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，臨床控制：治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀消失，肺部哮鳴音和濕啰音消失；顯效：治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部濕啰音和哮鳴音明顯減少；有效：治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音和濕啰音減少；無(wú)效：治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，肺部濕啰音、哮鳴音未減少甚至增多。（2）比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)。采用德國(guó)耶格Master Screen系列肺功能儀檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）比較兩組患者治療前后骨骼肌線粒體順烏頭酸酶2（ACO2）、SLC16蛋白水平?；颊哂诎察o狀態(tài)下，采用2%利多卡因麻醉左腿股外肌部位，采用活檢針迅速采集組織樣本100 mg并置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)，采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平。（4）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.909，P=0.004，見(jiàn)表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FVC、FEV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.3 骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平 治療前兩組患者骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者骨骼肌ACO2水平高于對(duì)照組，SLC16蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

注：FVC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 1.16±0.38 1.52±0.54 1.24±0.24 1.68±0.23 42.23±6.24 46.23±8.36觀察組 58 1.13±0.50 1.96±0.64 1.22±0.12 1.92±0.46 41.79±6.23 55.86±9.46 t值 0.364 4.002 0.568 3.554 0.380 5.809 P 值 0.717 ＜0.001 0.571 ＜0.001 0.705 ＜0.001

表4 兩組患者治療前后骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比較（±s）Table 4 Comparison of skeletal muscle ACO2 and SLC16 protein between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后骨骼肌ACO2、SLC16蛋白水平比較（±s）Table 4 Comparison of skeletal muscle ACO2 and SLC16 protein between the two groups before and after treatment

注：ACO2=線粒體順烏頭酸酶2

組別 例數(shù) ACO2 SLC16蛋白治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 58 1.79±0.23 2.57±0.24 1.68±0.13 1.24±0.34觀察組 58 1.83±0.32 4.23±0.57 1.72±0.23 0.57±0.13 t值 0.773 20.441 1.153 14.018 P值 0.441 ＜0.001 0.251 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)/并發(fā)癥 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)胃部脹氣2例，口咽干燥1例，不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生率為5.2%；觀察組患者出現(xiàn)胃部脹氣1例，不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生率為1.7%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.036，P＞0.05）。

3 討論

COPD是臨床常見(jiàn)的慢性氣道炎性疾病。近年來(lái)隨著環(huán)境污染加劇、人們不良生活方式增加，COPD患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，且隨病情進(jìn)展并發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而增加患者致殘率和病死率［9-10］。既往臨床常采用呼吸興奮劑或氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭，但上述方法可導(dǎo)致呼吸肌疲勞、增加呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生脫機(jī)困難等［11-12］，故尋找治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭安全有效的方法至關(guān)重要。

BiPAP通氣是臨床上治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的常用方法，其有助于促使氣體進(jìn)入通氣不良的肺泡，減輕呼吸肌疲勞，改善肺功能［13］。既往研究表明，呼吸系統(tǒng)長(zhǎng)期處于炎性狀態(tài)是COPD患者的另一重要病理表現(xiàn)［14］。烏司他丁是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑，分子量為67 000 kU，可有效抑制機(jī)體炎性遞質(zhì)釋放，改善組織出血、水腫，降低微血管通透性，進(jìn)而改善肺功能［15-16］。BiPAP通氣、烏司他丁治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效較好，但有關(guān)烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭臨床療效的研究報(bào)道較少［17］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后FVC、FEV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭療效確切，且能有效改善患者肺功能，表明二者聯(lián)用具有協(xié)同增效作用［18］。既往研究表明，隨著COPD病情進(jìn)展其骨骼肌蛋白降解作用不斷增強(qiáng)，呼吸肌功能逐漸減退而易導(dǎo)致呼吸衰竭，骨骼肌蛋白降解與具有明顯能量依賴性和高度選擇性的骨骼肌泛素-蛋白酶體通路密切相關(guān)，而ACO2和SLC16蛋白是骨骼肌泛素-蛋白酶體通路最主要的蛋白質(zhì)［19］。ACO2是一種在機(jī)體三羧酸循環(huán)中具有重要作用的鐵硫蛋白酶，廣泛分布于線粒體，有研究表明，抑制ACO2合成可誘發(fā)糖代謝障礙，導(dǎo)致線粒體功能異常［20］。SLC16是單羧酸運(yùn)載體的編碼因子，而單羧酸能運(yùn)輸乳酸鹽、單羧酸及酮體等為細(xì)胞提供能量［21］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者骨骼肌ACO2水平高于對(duì)照組，SLC16蛋白水平低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣能有效改善COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者骨骼肌泛素-蛋白酶體通路。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生率間無(wú)差異，提示烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的安全性較高。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能及骨骼肌泛素-蛋白酶體通路，且未增加不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。