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        超快通道麻醉用藥對(duì)心臟手術(shù)患者血清炎性因子的影響

        2018-10-25 11:10:44古麗斯坦衣力衣明
        中國(guó)藥業(yè) 2018年20期
        關(guān)鍵詞:體外循環(huán)炎性血流

        古麗斯坦·衣力衣明

        (新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院麻醉科,新疆 喀什 844000)

        心臟手術(shù)是對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷最大的手術(shù)類型,麻醉、手術(shù)操作、體外循環(huán)等對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng),直接影響術(shù)后恢復(fù)及轉(zhuǎn)歸[1]。在體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中選擇合適的麻醉方法,是維持穩(wěn)定、理想的血流動(dòng)力學(xué),減輕應(yīng)激反應(yīng),確保手術(shù)成功及安全性的前提。既往常采用大劑量阿片類藥物進(jìn)行麻醉,可維持心臟手術(shù)患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,但可導(dǎo)致患者術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間延長(zhǎng),延遲氣管拔管時(shí)間,且額外追加鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物可能增加對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)的影響,同時(shí)氣管導(dǎo)管脫出及吸痰等操作均可能誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓,增加并發(fā)癥發(fā)生率[2]。超快通道麻醉則為心臟手術(shù)新型麻醉方案,可實(shí)現(xiàn)手術(shù)結(jié)束后快速拔管,加速麻醉恢復(fù),縮短住院時(shí)間,降低手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率[3]。本研究中探討了超快通道麻醉在心臟手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值及其對(duì)患者炎性因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        表1 兩組患者一般資料比較(n=100)

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合心臟手術(shù)指征,自愿接受心臟手術(shù)治療;行體外循環(huán)心臟直視手術(shù)治療;美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)麻醉分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí);研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),家屬對(duì)研究知情同意。

        排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎功能障礙;肺功能不全或肺動(dòng)脈高壓;既往有心臟手術(shù)史;精神疾病;惡性腫瘤;凝血功能障礙;自身免疫性疾病;血液系統(tǒng)疾病。

        病例選擇與分組:選取2013年3月至2017年4月在我院接受心臟手術(shù)治療的患者200例,按入院順序編號(hào),以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各100例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。

        1.2 方法

        進(jìn)入手術(shù)室后監(jiān)測(cè)生命體征,常規(guī)開放靜脈通道,行動(dòng)脈穿刺置管,常規(guī)行三方核查。觀察組患者采用超快通道麻醉,麻醉誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射依托咪酯注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32022992,規(guī)格為每支 10 mL ∶20 mg)0.1~0.3 mg/kg+咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037,規(guī)格為每支 2 mL ∶10 mg)0.05~0.1 mg/kg+舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256,規(guī)格為每支 5 mL ∶250 μg)5 ~ 8 μg /kg+維庫(kù)溴銨注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063411,規(guī)格為每支 4 mg)0.12 ~ 0.15 mg/kg,氣管插管,機(jī)械通氣,潮氣量8~10 mL/kg,設(shè)定呼吸頻率為8~20次/分,氧流量2 L/min,呼氣末二氧化碳分壓40mmHg,并監(jiān)測(cè)中心靜脈壓(CVP),麻醉維持時(shí)持續(xù)靜脈泵入異丙酚注射液(西安力邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318,規(guī)格為每支50mL∶1.0g)4~7mg/(kg·h)+利多卡因注射液(西南藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50020226,規(guī)格為每支 20 mL ∶0.4 g)1.4 ~3.0 mg /(kg·h),體動(dòng)時(shí)追加肌肉松弛藥,體外循環(huán)通過(guò)回路予揮發(fā)性麻醉藥物,復(fù)溫后減淺麻醉至縫皮,術(shù)后4 h內(nèi)拔管。對(duì)照組患者采用丙泊酚常規(guī)麻醉,麻醉誘導(dǎo)時(shí)微量泵入1.5~3.0 mg/kg丙泊酚,切皮、轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)靜脈滴注舒芬太尼0.05 ~2.00 μg/(kg· min),并 靜 脈 注 射 維 庫(kù) 溴 銨0.08 ~0.12 mg/kg,體外循環(huán)根據(jù)患者血壓變化靜脈注射維庫(kù)溴銨0.04 mg/kg,轉(zhuǎn)機(jī)前后分別吸入七氟醚(英國(guó) Abbott Laboratories Limited,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110048,規(guī)格為 100%,250 mL)0.5% ~ 1.5%,術(shù)后常規(guī)拔管。

        1.3 觀察指標(biāo)

        血流動(dòng)力學(xué)及心肌標(biāo)志物:記錄麻醉誘導(dǎo)前(T0)、氣管插管后(T1)、體外循環(huán)后(T2)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T3)的心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、CVP、心肌肌鈣蛋白 I(cTnI)含量的變化。

        炎性因子:記錄患者術(shù)前、術(shù)后1 d血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、白細(xì)胞介素 6(IL-6)、白細(xì)胞介素 8(IL-8)等炎性因子水平的變化。采用免疫散射比濁法測(cè)定CRP,采用免疫發(fā)光法測(cè)定PCT水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α,IL-6,IL-8水平。

        神經(jīng)相關(guān)肽:術(shù)前、術(shù)后1 d測(cè)定患者外周血神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平。NSE采用放射免疫法測(cè)定,S100β蛋白采用雙抗體夾心法測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

        鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果:均參照世界衛(wèi)生組織疼痛分級(jí)[4]及警覺(jué) /鎮(zhèn)靜(OAA /S)評(píng)分[5]評(píng)定患者拔管 5 min 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果,疼痛分級(jí)為0級(jí)(無(wú)痛)、Ⅰ級(jí)(輕度疼痛)、Ⅱ級(jí)(中度疼痛)、Ⅲ級(jí)(重度疼痛),OAA /S 評(píng)分包括1分(輕拍、搖動(dòng)無(wú)反應(yīng))、2分(搖動(dòng)、輕拍有輕度反應(yīng))、3分(對(duì)反復(fù)、大聲呼喊指示有輕度反應(yīng))、4分(對(duì)正常呼喊、反應(yīng)冷淡)、5分(對(duì)正常呼喊、指令反應(yīng)迅速)。

        術(shù)后恢復(fù)情況:統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后清醒時(shí)間、ICU住院時(shí)間及總住院時(shí)間。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        2 結(jié)果

        結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

        3 討論

        心臟手術(shù)較常規(guī)手術(shù)難度大、時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高,對(duì)麻醉要求高。隨著近年來(lái)麻醉及體外循環(huán)技術(shù)的快速發(fā)展,心臟手術(shù)病例逐漸增多,重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)占用率增加,醫(yī)療費(fèi)用增加[6-7]。常規(guī)心臟手術(shù)多應(yīng)用大劑量麻醉鎮(zhèn)痛方案,雖在一定程度上可抑制患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),保持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,但大部分患者術(shù)后需持續(xù)進(jìn)行機(jī)械通氣,呼吸機(jī)相關(guān)肺炎發(fā)生率高,術(shù)后拔管時(shí)間長(zhǎng),恢復(fù)慢[8]。心臟超快通道麻醉主要通過(guò)優(yōu)化麻醉方法及藥物,確?;颊呤中g(shù)結(jié)束后立即拔管或盡快拔管,旨在減少患者ICU住院時(shí)間,提高醫(yī)療資源利用率,降低治療費(fèi)用,減少手術(shù)并發(fā)癥,促進(jìn)其術(shù)后早期恢復(fù),在確?;颊甙踩那疤嵯?,可節(jié)約醫(yī)療資源,加速患者術(shù)后康復(fù)[9]。且超快通道麻醉不僅要求術(shù)中維持足夠的麻醉深度,同時(shí)要求維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,確保術(shù)后早期拔管,避免術(shù)后長(zhǎng)期遭受氣管導(dǎo)管刺激,引起心率、血壓上升,增加氧耗,影響其術(shù)后恢復(fù);同時(shí)可減少長(zhǎng)期機(jī)械通氣對(duì)患者呼吸道功能的影響,降低呼吸道相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率[10]。

        目前,超快通道麻醉為達(dá)到術(shù)后快速拔管的目的,通常選用瑞芬太尼、丙泊酚或七氟醚等短效麻醉藥物[11-12]。本研究中所有患者均行心臟手術(shù),均采用舒芬太尼、維庫(kù)溴銨、利多卡因、七氟醚等臨床常用麻醉藥物,其中舒芬太尼起效快,代謝快速,可控性強(qiáng),且鎮(zhèn)痛作用好,無(wú)藥物蓄積影響,清除速率快;七氟醚在麻醉誘導(dǎo)及麻醉維持中對(duì)患者心肌均有較好的保護(hù)作用,同時(shí)代謝速率快,可控性好;維庫(kù)溴銨肌肉松弛作用較常規(guī)應(yīng)用泮庫(kù)溴銨強(qiáng),且潛伏期短,恢復(fù)快[13]。

        表2 兩組患者手術(shù)不同時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)及心肌標(biāo)志物水平比較(±s,n=100)

        表2 兩組患者手術(shù)不同時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)及心肌標(biāo)志物水平比較(±s,n=100)

        注:與本組T0時(shí)比較,*P<0.05;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較,#P<0.05。

        組別 時(shí)點(diǎn)HR(次 /分)MAP(mmHg)CVP(mmHg)cTnI(μg/L)觀察組T0 T1 T2 T3 F時(shí)間對(duì)照組P T0 T1 T2 T3 F時(shí)間P F交互P 124.16 ± 20.74 118.32 ± 25.41 141.33 ± 34.31*132.12 ± 33.45*7.854< 0.05 125.15 ± 20.74 115.36 ± 29.98 143.62 ± 31.45*135.21 ± 35.16*12.265< 0.05 1.681> 0.05 91.57 ±7.98 93.16 ±8.24 98.52 ± 8.77*100.15 ±9.43*6.574< 0.05 91.36 ±8.06 93.46 ± 8.37 98.71 ±9.01*100.56 ±9.24*18.265< 0.05 1.232> 0.05 85.81 ±13.42 88.89 ±11.68 69.87 ± 10.42*83.56 ±10.66 9.684< 0.05 85.83 ±13.45 87.81 ± 18.66 68.97 ±11.37*85.41 ±8.96 11.741< 0.05 0.978> 0.05 0.23 ±0.04 1.85 ±0.23*#2.56 ±0.32*#2.81±0.26*#10.254< 0.05 0.23 ±0.05 2.78 ± 0.34*3.27 ±0.25*5.11 ±0.42*15.457< 0.05 9.667< 0.05

        表3 兩組患者術(shù)后清時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s,n=100)

        表3 兩組患者術(shù)后清時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s,n=100)

        組別 術(shù)后清醒時(shí)間(min)ICU住院時(shí)間(d)總住院時(shí)間(d觀察組對(duì)照組t值P 33.71 ±10.33 99.26 ±41.38 15.369<0.05 3.07 ±1.71 9.57 ±2.51 21.401<0.05)10.32 ±2.79 16.75 ±5.73 10.089< 0.05

        表4 兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d炎性指標(biāo)及神經(jīng)相關(guān)肽水平比較(±s,n=100)

        表4 兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d炎性指標(biāo)及神經(jīng)相關(guān)肽水平比較(±s,n=100)

        注:與本組術(shù)前比較,*P <0.05;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較,#P <0.05。

        組別觀察組時(shí)間術(shù)前術(shù)后1 d F時(shí)間P對(duì)照組 術(shù)前術(shù)后1 d F時(shí)間P F交互P CRP(mg/L)36.43 ±16.56 42.78 ±11.26*#3.171<0.05 35.93 ±15.78 75.33 ±30.57*11.452< 0.05 9.991< 0.05 PCT(ng /mL)0.25 ± 0.13 1.62 ± 1.42*#9.607< 0.05 0.26 ± 0.15 5.55 ± 6.65*7.952< 0.05 5.779< 0.05 TNF-α(ng/L)10.16 ±2.21 23.51 ±3.52*#32.120< 0.05 10.18 ±2.23 50.23 ±6.74*56.413< 0.05 35.140< 0.05 IL-6(ng /L)9.82 ±3.45 42.22 ±5.74*#48.379< 0.05 9.83 ±3.46 79.31 ±10.01*65.602< 0.05 32.143< 0.05 IL-8(ng /L)12.31 ±5.74 62.61 ±10.45*#42.188< 0.05 12.31 ± 5.44 108.56 ± 13.51*66.087< 0.05 26.902< 0.05 NSE(ng /mL)2.16 ± 0.35 6.75 ± 0.86*#49.434<0.05 2.15 ±0.37 11.41 ±1.34*66.611<0.05 29.267<0.05 S100β(ng /L)127.68 ± 50.74 522.56 ± 65.73*#47.555< 0.05 127.81 ± 52.33 849.74 ± 90.54*69.034< 0.05 29.242< 0.05

        表5 兩組患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果比較[例(%),n=100]

        本研究中,觀察組患者麻醉藥物用量較對(duì)照組少,拔管時(shí)間較對(duì)照組短,兩組手術(shù)不同時(shí)點(diǎn)HR,CVP,MAP波動(dòng)幅度相近,表明兩組麻醉方式均可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,但觀察組患者T1,T2,T3時(shí)點(diǎn)cTnI水平均低于對(duì)照組,提示超快通道麻醉對(duì)心臟手術(shù)患者心肌刺激少,對(duì)心肌保護(hù)效應(yīng)優(yōu)于常規(guī)麻醉。

        CRP,PCT,TNF-α,IL-6,IL-8 均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的相關(guān)因子。其中,CRP為機(jī)體受到炎癥刺激后肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白,在創(chuàng)傷、感染或炎癥創(chuàng)傷后表達(dá)明顯上調(diào)[14]。PCT則為反映機(jī)體感染、炎癥及免疫狀態(tài)的指標(biāo),在全身炎性反應(yīng)活躍時(shí)表達(dá)明顯上調(diào),對(duì)外科術(shù)后及重癥患者感染風(fēng)險(xiǎn)及炎性反應(yīng)有重要的監(jiān)測(cè)價(jià)值[15]。TNF-α由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,其表達(dá)上調(diào),可提升中性粒細(xì)胞吞噬能力,刺激單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌大量炎性因子,刺激機(jī)體局部炎性反應(yīng)[16]。IL-6及IL-8由多類腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,在介導(dǎo)T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖和活化中有重要作用[17]。

        本研究中發(fā)現(xiàn),術(shù)后1 d,兩組患者的各炎性因子及神經(jīng)相關(guān)肽水平均上升,但觀察組患者的上升幅度較對(duì)照組患者低,主要與超快通道麻醉術(shù)中對(duì)患者機(jī)體應(yīng)激刺激少,可維持足夠的麻醉深度,避免麻醉過(guò)深所致神經(jīng)損傷,減少炎性因子釋放有關(guān)。監(jiān)測(cè)神經(jīng)肽水平發(fā)現(xiàn),術(shù)后1 d,觀察組患者的NSE和S100β水平均低于對(duì)照組患者(P<0.05),提示超快通道麻醉對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)影響小,有其神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。此外,超快通道麻醉的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果均肯定,且優(yōu)于對(duì)照組,主要與觀察組術(shù)中應(yīng)用異丙酚對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較好的鎮(zhèn)定作用,可減少術(shù)中知曉率有關(guān)。另外,觀察組患者麻醉恢復(fù)時(shí)間、ICU住院時(shí)間及整體住院時(shí)間均較對(duì)照組患者短,肯定了超快通道麻醉對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)的作用。但需注意,良好的呼吸管理是確保心臟手術(shù)超快通道麻醉實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵,同時(shí)實(shí)行超快通道麻醉時(shí)需重視患者圍拔管期血流動(dòng)力學(xué)的變化,以減少高血壓、心肌缺血等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        綜上所述,超快通道麻醉用于心臟手術(shù)效果肯定,較常規(guī)麻醉對(duì)患者炎癥刺激小,鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果好,同時(shí)可減輕心肌損傷,縮短患者術(shù)后恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間。

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