瞿媛媛，成家輝，劉 蘭，尹向前

（武漢鋼鐵 ＜集團(tuán) ＞公司第二職工醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430085）

對于中晚期宮頸癌，美國國立癌癥研究所推薦采用同步放射治療和化學(xué)治療（簡稱放療和化療），即在持續(xù)放療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療［1］。放療可破壞腫瘤細(xì)胞膜穩(wěn)定性、增加化療藥物攝入，化療可提高腫瘤細(xì)胞殺傷率、促使腫瘤細(xì)胞增殖周期同步化，提高放療敏感性、抑制腫瘤細(xì)胞損傷后修復(fù)，二者聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞，縮小瘤體，抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，改善預(yù)后的作用［2］。但同步放化療治療的毒副反應(yīng)也較明顯，主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性腸炎、膀胱炎等。復(fù)方苦參注射液由苦參和白土苓（7∶3）提煉加工制成，有效成分主要包括生物堿和黃酮類化合物［3］。對于中晚期宮頸癌患者，輔助使用復(fù)方苦參注射液治療，不僅可鎮(zhèn)痛、抗腫瘤，還可通過其抗炎、增加免疫功能等功效對抗同步放化療的毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高［4］。本研究中觀察了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合多西他賽、奈達(dá)鉑治療中晚期宮頸癌的療效及對免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期腫瘤侵及盆壁和／或侵及陰道下1／3和／或?qū)е履I盂積水或無功能腎（包括Ⅲa期腫瘤侵及陰道下1／3，未侵及盆壁；Ⅲb期腫瘤侵及盆壁和／或?qū)е履I盂積水或無功能腎）；Ⅳ期腫瘤超出真骨盆或活檢證實侵及膀胱或直腸黏膜；無相關(guān)手術(shù)禁忌證，并簽署手術(shù)知情同意書；本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：全身或伴發(fā)疾病導(dǎo)致難以耐受放化療；嚴(yán)重肝、腎功能障礙及心、肺功能不全；妊娠期或哺乳期；既往行放化療效果較差或有放化療禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年1月收治的中晚期宮頸癌患者61例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（31例）和觀察組（30例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組均采用同步放化療治療。常規(guī)放療中心照射采用10 MV直線加速器。對穿照射盆腔前后野，單次劑量2．0 Gy，至30 Gy時改為中央擋鉛 4 cm，總劑量50 Gy。對照組患者化療方案：多西他賽注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110138，規(guī)格為每支0．5 mL ∶20 mg），靜脈滴注，70 mg／m2，1 次 ／周；注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064294，規(guī)格為每支 10 mg），靜脈滴注，70 mg ／m2，1次／周。治療組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上將復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格為每支 5 mL）20 mL加入0．9%氯化鈉注射液250 mL輔助靜脈滴注，1次／天，共用14 d。兩組均以21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效［5］：完全緩解（CR）為病灶全部消失并維持4周以上，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）為腫瘤病灶的最大橫徑及最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）為腫瘤病灶兩徑乘積減少50%以下或增大25%以下，并維持4周以上；疾病進(jìn)展（PD）為腫瘤病灶兩徑乘積增加25%以上或出現(xiàn)新病灶?？傆行В紺R+PR；臨床獲益＝CR+PR+SD。

生存質(zhì)量評價：根據(jù) Karnofsky（KPS）評分［6］評價。改善為評分增加大于10分；穩(wěn)定為評分減少10分以內(nèi)；下降為評分減少超過10分?？偢纳疲礁纳?穩(wěn)定。密切監(jiān)測患者的生命體征。

免疫功能：治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，通過全自動流式細(xì)胞儀（美國賽默飛公司）檢測CD3+，CD4+，CD8+，自然殺傷（NK）細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，并計算 CD4+／CD8+。

不良反應(yīng)：根據(jù)美國國立癌癥研究所CTCAE v4．0［7］標(biāo)準(zhǔn)評定。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 19．0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)性、方差齊性時行t檢驗，如不符合正態(tài)分布，則行Wilcoxon秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較［例（%）］

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

對于中晚期宮頸癌，同步放化療相較于單純化療方案療效更顯著，對于延緩腫瘤進(jìn)展、改善遠(yuǎn)期生存率有明顯優(yōu)勢［8］。多西他賽屬紫杉醇類藥物，可干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂和微管網(wǎng)絡(luò)形成。奈達(dá)鉑屬第2代鉑類藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制。多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案已廣泛應(yīng)用于宮頸癌的臨床治療，且療效較好，但由于放化療作用相疊加，其骨髓抑制、放射性膀胱炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增加［9］。復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土苓等中草藥提取加工而成的純中藥制劑，可涼血清熱、利濕解毒、散結(jié)止痛等［10］。其主要有效生物成分為生物堿類，包括苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿和氧化槐果堿等，具有止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、改善免疫功能等功效，近年來已廣泛應(yīng)用于中晚期宮頸癌的治療［11］。

表5 兩組患者免疫功能比較（±s）

表5 兩組患者免疫功能比較（±s）

組別對照組（n＝31）觀察組（n＝30）CD3+（%） CD4+（%） CD4+／CD8+ NK（%）t值P值治療前48．52 ± 8．11 48．17 ± 8．64 0．163 0．871治療后47．46 ± 8．34 54．18 ± 8．41 3．133＜ 0．001治療前31．61 ± 8．59 31．76 ± 8．55 0．068 0．946治療后30．25 ± 8．84 36．04 ± 8．53 3．603＜ 0．001治療前1．64 ± 0．41 1．36 ± 0．77 1．701 0．096治療后1．28 ± 0．32 1．77 ± 0．84 2．992＜ 0．001治療前36．64 ± 9．41 36．56 ± 9．37 0．033 0．974治療后35．88 ± 9．32 42．09 ± 9．64 2．957＜ 0．001

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、臨床獲益率、生存質(zhì)量改善率均顯著高于對照組，CD3+，CD4+，CD4+／CD8+和NK細(xì)胞水平均顯著高于對照組。不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0．05），說明復(fù)方苦參注射液輔助治療中晚期宮頸癌療效顯著，可改善腫瘤患者生存質(zhì)量，提高患者免疫功能?？赡艿臋C制為：1）直接抗腫瘤作用。復(fù)方苦參注射液對肝癌細(xì)胞、人胃腺癌細(xì)胞、鼻咽癌細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞具有體外殺傷作用，可阻滯細(xì)胞周期由G2期向M期轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)因子表達(dá)，促進(jìn)凋亡相關(guān)信號分子及蛋白質(zhì)的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，抑制其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［12］。2）抑制腫瘤新生血管生成。動物實驗證實，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液行抗腫瘤治療，可顯著降低腫瘤瘤體內(nèi)微血管分布密度［13］。其抗腫瘤血管生成作用可能是通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和CXCR4等血管生成相關(guān)因子表達(dá)而實現(xiàn)的［14］。疼痛是中晚期腫瘤患者的主要癥狀，有效控制疼痛對于改善腫瘤患者生存質(zhì)量有重要意義。復(fù)方苦參注射液中的苦參堿、氧化苦參堿等活性成分具有擴張血管和改善臟器缺血瘀血的作用，同時還可減少中樞神經(jīng)元內(nèi)Ca2+內(nèi)流和一氧化氮（NO）產(chǎn)生，降低中樞對疼痛的敏感性，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且不產(chǎn)生藥物依賴性，不影響肝、腎等重要臟器功能［15］。研究顯示，復(fù)方苦參注射液可抑制炎性分子轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子NF-κB的活化和向細(xì)胞核移位，從而抑制炎性相關(guān)信號分子的表達(dá)和炎性因子的表達(dá)活化［16］；中晚期腫瘤患者由于腫瘤本身及放化療治療的雙重影響，免疫功能水平低下，復(fù)方苦參注射液輔助治療可增強NK細(xì)胞活性，提高殺傷率，促進(jìn)T細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)化，改善CD4+／CD8+比例和機體免疫功能［17］；另外，復(fù)方苦參注射液還可以改善中晚期宮頸癌患者精神狀態(tài)，增強食欲，改善放化療引起的惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合多西他賽、奈達(dá)鉑治療中晚期宮頸癌可顯著提高臨床療效，改善生存質(zhì)量，提高機體免疫功能，同時降低放化療的毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。